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吴茱萸碱作用mTOR信号通路引起胃癌SGC-7901细胞凋亡的研究
吴茱萸碱(evodiamine)是中药吴茱萸主要的具有抗肿瘤活性的生物碱之一,研究初步探讨吴茱萸碱作用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用机制,为其抗肿瘤机制的探索及胃癌临床治疗奠定基础.采用M TT法观察吴茱萸碱单独作用对SGC-7901细胞及对人外周血单个核细胞(PBMCs)的细胞毒效应.Real-time PCR,Western blot分别检验吴茱萸碱单独或联合胱天蛋白酶抑制剂(z-VAD-fmk)作用后,mTOR,p70S6K和4EBP1基因表达以及mTOR和p-mTOR蛋白表达.结果表明,吴茱萸碱抑制SGC-7901细胞增殖存在时间剂量依赖性,且对人PBMCs无细胞毒作用.吴茱萸碱及联合z-VAD-fmk分别作用后,细胞变圆,漂浮于培养基中;与对照组比较,2种处理方法均能抑制mTOR,p70S6K和4EBP1基因表达,存在显著性差异,且与吴茱萸碱单独作用比较,联合z-VAD-fmk作用对基因表达抑制率加强;Western blot结果显示吴茱萸碱可以抑制mTOR和p-mTOR蛋白的表达无论是否有z-VAD-fmk的参与,且z-VAD-fmk阻断胱天蛋白酶作用后,抑制率增强.综上说明吴茱萸碱可能通过mTOR信号通路促进胃癌SGC-7901细胞凋亡.
关键词： 吴茱萸碱 mTOR信号途径 胃癌SGC-7901细胞 细胞凋亡 -
去酰基化ghrelin抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖
目的 探讨去酰基化ghrelin (DAG)对上皮性卵巢癌细胞增殖的作用及其相关分子机制.方法 培养上皮性卵巢癌细胞SKOV3,以DAG处理,并予以激动剂干预哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和经典Wnt信号途径,采用CCK-8法测定细胞增殖.结果 DAG呈剂量依赖性抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖.DAG抑制mTOR信号途径,抑制经典Wnt信号转录活性以及下游靶基因的mRNA水平,mTOR和Wnt信号激活可在一定程度上翻转DAG对SKOV3细胞增殖的抑制作用.结论 DAG通过抑制mTOR和经典Wnt信号通路发挥其抑制卵巢癌细胞增殖的作用,为卵巢癌防治提供新思路.
关键词： 去酰基化ghrelin 上皮性卵巢癌 增殖 mTOR信号途径 Wnt信号途径
