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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠HPA轴及海马糖皮质激素受体表达的影响
目的:探讨复方中药左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠HPA轴及糖皮质激素受体的调控作用,阐明其对海马组织的可能保护机制.方法:采用尾静脉注射STZ联合慢性应激建立DD大鼠模型,并按随机数字表法分为模型组、左归降糖解郁方低、中、高剂量组和阳性药组,同时以正常大鼠为对照组.末次给药后,测定各组大鼠血糖值及抑郁行为,病理切片染色观察大鼠海马组织损伤情况,ELISA试剂盒检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)水平,蛋白免疫印迹法(Western-blotting)检测大鼠海马糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达.结果:左归降糖解郁方能显著降低模型大鼠的血糖值和抑郁样行为,海马病理损伤情况得以缓解,且血浆ACTH、CORT水平下降,海马GR蛋白表达上升.结论:左归降糖解郁方能明显改善DD大鼠血糖值和抑郁行为,保护海马神经元,其作用可能与上调GR表达密切相关.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元微小兴奋性突触后电流的影响
目的 观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元微小兴奋性突触后电流(mEPSC)频率及幅度的影响,探讨其对海马神经元保护作用的可能机制.方法选用17～19 d胚胎大鼠离体培养海马神经元,神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫细胞化学染色进行细胞鉴定.细胞随机分为空白对照组、抑郁组、糖尿病组、糖尿病并发抑郁症组、空白血清组、左归降糖解郁方组和阳性药组,培养10 d后加入皮质酮(50μmol/L)和/或高糖(15 mmol/L)建立细胞模型,给予药物血清干预18 h,采用全细胞膜片钳记录神经元mEPSC,比较各组神经元mEPSC频率和电流幅度.结果经NSE免疫细胞化学鉴定,培养7 d后神经元纯度达95％以上.与空白对照组比较,抑郁组、糖尿病组和糖尿病并发抑郁症组大鼠海马神经元mEPSC的频率和幅度均显著上升(P<0.01);与糖尿病并发抑郁症组比较,左归降糖解郁方组和阳性药组大鼠海马神经元mEPSC的频率和幅度均显著下降(P<0.01).结论左归降糖解郁方可降低糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元mEPSC的频率和幅度,对海马神经元有保护作用.
关键词： 海马神经元 微小兴奋性突触后电流 糖尿病并发抑郁症 膜片钳 大鼠 -
糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡情况及潜在机制研究
目的：研究糖尿病并发抑郁症（DD）大鼠海马神经元凋亡情况，探讨其可能的分子机制。方法采用高脂灌胃联合尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病模型，随机分为糖尿病模型组和DD模型组，另取正常大鼠随机分为空白对照组和抑郁症模型组，抑郁症模型组和DD模型组继续给予28 d慢性不可预见性应激。造模结束后，采用 Open-field 实验和 Morris 水迷宫实验评价大鼠行为活动能力，HE 染色观察大鼠海马病理改变， Western blot检测大鼠海马p-JNK、Bax、Bcl-2、Caspase8、Caspase3蛋白表达。结果 Open-field实验结果显示，各模型组大鼠自主活动能力显著下降，其中DD模型组大鼠较糖尿病模型组明显下降；Morris水迷宫实验结果显示，各模型组大鼠逃避潜伏期延长，其中DD模型组大鼠较糖尿病模型组明显延长；HE染色结果显示， DD模型组大鼠海马损伤为严重；Western blot结果显示，各模型组大鼠较空白对照组p-JNK、Bax、Caspase8、Caspase3表达显著升高，Bcl-2表达显著降低，其中DD模型组差异更显著。结论基于糖尿病，DD引起海马神经元凋亡，其机制可能与细胞凋亡相关蛋白p-JNK、Bax、Bcl-2、Caspase8、Caspase3等异常表达相关。
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡的影响
目的：观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆能力以及海马 JNK、Bcl-2、Bax 表达的影响，探讨其对糖尿病并发抑郁症大鼠海马损伤的保护机制。方法采用高脂饲料灌胃联合尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，继续给予28 d慢性应激建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。实验大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及左归降糖解郁方高、中、低剂量组。末次给药后，采用 Morris 水迷宫测试大鼠逃避潜伏期时间，Western blot检测海马JNK、Bcl-2、Bax蛋白表达；RT-PCR检测JNK、Bcl-2、Bax基因表达。结果与空白组比较，模型组大鼠逃避潜伏期明显延长（P＜0.01），JNK、Bax蛋白及基因表达明显上升， Bcl-2表达明显下降（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P＜0.01），JNK、Bax 蛋白及基因表达均明显下降，Bcl-2表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论左归降糖解郁方能明显改善糖尿病并发抑郁症大鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与抑制海马神经元凋亡有关。
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左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下模型大鼠海马神经元凋亡相关蛋白的影响
目的 探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下海马神经元凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及Caspase-8的调控作用.方法 采用受孕18 d SD大鼠胎鼠进行海马神经元原代培养,葡萄糖联合皮质酮干预构建DD模拟环境.将培养的海马神经元随机分为正常组、空白血清组、模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)药物血清组和待测药(左归降糖解郁方)药物血清组,正常组和模型组给予等量培养液,其余组给予相应体积分数10％药物血清或空白血清,造模干预18 h后,Hoechst荧光染色检测海马神经元凋亡;高内涵分析技术检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-8的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠海马神经元树突断裂或减少,神经网络连接降低,细胞存在明显的浓染、破碎、光点分布不均现象,Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.05),Bax和Caspase-8蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,阳性药药物血清组和待测药药物血清组大鼠海马神经元网络连接显著恢复,Hoechst荧光染色可见细胞核明显均匀化,局部亮点明显减少,Bcl-2蛋白表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01),Bax和Caspase-8蛋白表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01).结论 左归降糖解郁方对模型大鼠海马神经元凋亡的保护作用可能与调控海马神经元Bcl-2,Bax和Caspase-8的表达有关.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马星形胶质细胞神经营养的影响
目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马星形胶质细胞神经营养功能的保护作用.方法 采用复合方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型.实验大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,每组12只,另取12只SD大鼠作为正常组.各给药组给予相应药物灌胃,连续4周.旷场实验检测大鼠抑郁行为,免疫组化检测大鼠海马星形胶质细胞标记物特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及神经元细胞标记物微管相关蛋白2(MAP2)的表达,Western blot和RT-PCR检测大鼠海马星形胶质细胞营养分泌物脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠活动次数明显减少,海马GFAP表达明显增加,MAP2、BDNF、GDNF、NGF表达明显减少;左归降糖解郁方干预后,模型大鼠抑郁行为明显改善,大鼠海马BDNF、GDNF、NGF、MAP2表达增加,GFAP表达明显减少.结论 左归降糖解郁方可有效改善大鼠海马星形胶质细胞的分泌功能,其可能通过增强星形胶质细胞的营养作用保护神经元,从而发挥抗抑郁作用.
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S100B、AQP4和CX43表达紊乱对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障功能的影响
目的 探讨S100B、AQP4和CX43表达紊乱对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障功能的影响.方法 将大鼠分为糖尿病组[高脂乳灌胃2周+尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,38 mg/kg)]、抑郁症组(慢性不可预知性应激28 d)、糖尿病并发抑郁症组(联合以上两种方法建立)、对照组.造模结束后,旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠行为学,ELISA检测血清S100B含量,免疫组化法检测海马血脑屏障AQP4和CX43的表达.结果 与对照组比较,糖尿病组和抑郁症组大鼠自主活动次数和空间探索时间显著减少,逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01);血清S100B含量明显增多(P<0.01);海马血脑屏障功能性蛋白AQP4、CX43积分吸光度明显减少(P<0.01).与糖尿病组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠自主活动次数和空间探索时间减少,逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01);血清1S00 B含量明显增多(P<0.05);海马血脑屏障功能性蛋白AQP4、CX 43积分吸光度明显减少(P<0.05,P<0.01).结论 S100B、AQP4和CX43表达紊乱所致海马血脑屏障功能障碍可能是糖尿病并发抑郁症发生机制之一.
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腺苷A1受体激动剂减轻糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能障碍
目的 观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响.方法 将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0. 18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给予二甲双胍28 d,于第22天开始腹腔注射CPA(1 mg/kg),注射给药7 d].观察大鼠血糖水平和学习记忆功能;ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量;用免疫组化法和Western blot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0. 01);学习和记忆功能明显下降(P<0. 01);海马中谷氨酸含量明显升高(P<0. 01);而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0. 01或P<0. 05).与模型组比较,Met组大鼠仅血糖含量显著下降( P<0. 01),其余指标均未见显著变化;而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0. 01),认知功能得到明显的改善(P<0. 01),海马中谷氨酸含量显著减少(P<0. 01),且GLT-1和BDNF表达显著增加( P<0. 01或P<0. 05).结论 激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能,这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关.
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帕罗西汀联合综合护理干预治疗糖尿病并发抑郁症的疗效
目的：探讨帕罗西汀联合综合护理干预治疗糖尿病并发抑郁症的临床疗效。方法选取该院于2010年6月—2011年6月收治的100例糖尿病并发抑郁症患者，按照不同的治疗方法，随机分为对照组和观察组，每组患者50例，对照组患者采用帕罗西汀进行治疗，观察组患者加用综合护理干预进行治疗。对比分析两组患者的糖化血红蛋白和血糖的变化数值。结果两组患者经过治疗后，观察组患者的糖化血红蛋白和血糖都显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。同时观察组患者并发症发生情况也远远低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对于糖尿病并发抑郁症患者采用帕罗西汀联合综合护理干预，可以显著降低血糖水平，舒缓抑郁症状，具有临床价值意义，可以大力推广。
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氟哌噻吨美利曲辛联合心脑宁治疗糖尿病并发抑郁症患者临床作用分析
目的：分析研究氟哌噻吨美利曲辛联合心脑宁治疗糖尿病并发抑郁症患者临床疗效。方法随机选取2013年4月—2014年4月于该院就诊的90例糖尿病合并抑郁症患者作为研究对象，并将其随机分为对照组（n=45）及观察组（n=45）；对照组患者在常规治疗的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛，观察组则在对照组的治疗基础上联合使用心脑宁进行治疗，比较两组患者的治疗效果以及血糖等各项指标的检查结果。结果观察组患者的焦虑评分以及抑郁评分结果均明显低于对照组，两组数据的对比结果均显示，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者血糖控制情况以及其他指标的检查结果均明显优于对照组，两组数据的对比结果显示，差异有统计学意义（P<0.05）。结论氟哌噻吨美利曲辛联合心脑宁治疗糖尿病并发抑郁症的临床效果显著，其不但可有效控制患者的抑郁症状，同时也可在一定程度上起到平稳血糖、降低糖化血红蛋白的作用，故值得临床推广应用。
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左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其机制
目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其对细胞外信号调节蛋白激酶信号通路调节的影响.方法 依次给予SD大鼠高脂乳剂灌胃与链脲佐菌素尾静脉注射和慢性不可预知应激的方法,建立糖尿病并发抑郁症动物模型.按照体重将大鼠随机分为5组:模型组、对照组(0.18g·kg-1二甲双胍+1.8 mg·kg-1氟西汀)、高中低3个剂量实验组(左归降糖解郁方:20.52,10.26,5.13 g·kg-1),给药体积均为10 mL·kg-1,连续给药4周;另设正常大鼠为正常组.用开野实验检测各组大鼠抑郁行为,用水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,用蛋白质免疫印迹法检测大鼠海马小鸟苷酸三磷酸结合蛋白(Ras)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白p-ERK1/2、环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(CREB)及其磷酸化蛋白p-CREB的表达.结果 中药干预后,在开野实验中的活动次数:正常组、模型组和高剂量实验组分别是(47.50±15.81),(7.50±5.24),(21.88±14.47)次,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P＜0.05).在水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期回归直线方程:正常组、模型组和高剂量实验组分别为y=66.88-10.76x,y=63.56-5.964x,y=67.75-9.51x,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.05),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P＜0.05).这3组的探索时间分别为(36.63±13.39),(22.25±5.42),(30.75±7.92)s,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,高剂量实验组大鼠差异有统计学意义(P＜0.05).正常组、模型组和高剂量实验组的Ras表达灰度值分别为0.70 ±0.06,0.08 ±0.03,0.52±0.08,这3组的p-ERK1/ERK1的比值分别为0.62±0.10,0.20±0.03,0.41±0.02,这3组的p-ERK2/ERK2的比值分别为0.40±0.09,0.29±0.09,0.32±0.10,这3组的p-CREB/CREB的比值分别为0.60±0.10,0.10±0.02,0.46 ±0.08.与正常组比较,模型组差异均有统计学意义(均P ＜0.01);与模型组比较,高剂量实验组差异均有统计学意义(均P＜0.01);中低2个剂量实验组仅p-CREB/CREB比值差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 左归降糖解郁方可能通过有效调控ERK信号通路、激活CREB,从而改善糖尿病并发抑郁症大鼠的抑郁样行为.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马区星形胶质细胞谷氨酸转运体的影响
目的：研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠星形胶质细胞兴奋性氨基转运体3（EAAT 3）、囊泡谷氨酸转运体2（VGLUT 2）表达的影响。方法采用高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素、28天慢性应激联合的方法复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型，SD大鼠随机分为5组：糖尿病并发抑郁症组，二甲双胍＋氟西汀组，左归降糖解郁方高、中、低剂量组，以正常大鼠为空白对照组，灌胃给药4周。药物干预后，采用 Morris水迷宫检测大鼠空间学习能力，免疫组化双标法检测星形胶质细胞中EAAT 3、VGLUT 2的表达情况。结果与空白对照组比较，糖尿病并发抑郁症组大鼠逃避潜伏期延长（P＜0．01），EAAT 3表达下降，VGLUT 2表达升高，差异有统计学意义（P＜0．05）；与糖尿病并发抑郁症组比较，二甲双胍＋氟西汀组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短，差异有显著统计学意义（P＜0．01），且二甲双胍＋氟西汀组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组EAAT 3表达升高，二甲双胍＋氟西汀组和左归降糖解郁方高剂量组VGLUT 2表达下降，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论左归降糖解郁方可以改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马区星形胶质细胞EAAT 3、VGLUT 2表达的紊乱状态。
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症海马NVU神经元的调控作用及其机制
目的 探讨糖尿病并发抑郁症(DD)状态下谷氨酸(Glu)失衡对海马神经血管单元(neuro-vascular unit,NVU)中神经元GluR2、Beclin-1蛋白表达的影响,及左归降糖解郁方对其干预作用.方法 原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细胞及脑微血管内皮细胞,构建海马NVU体外共培养体系,采用免疫细胞化学染色法进行细胞鉴定;采用高糖(150 mmol/L)联合皮质酮(200μmol/L)干预构建海马NVU细胞模型;将培养的细胞随机分组,未造模细胞分为正常组、空白血清对照组,造模细胞分为模型组、左归降糖解郁方(32.82 g/kg)含药血清组和阳性药(氟西汀0.18 g/kg+二甲双胍1.8 mg/kg)含药血清组,除正常组与模型组给予等量培养液,其余组给予相应体积分数10％的含药血清或空白血清;采用酶联免疫吸附法检测各组海马NVU神经元培养液上清中Glu含量;采用免疫荧光染色与高内涵细胞成像分析技术(HCA)检测各组海马神经元内GluR2、Beclin-1蛋白表达情况;采用Tunel染色检测各组海马神经元凋亡情况.结果 与正常组及空白血清对照组比较,模型组海马NVU培养液上清中Glu含量显著升高(P<0.01),GluR2表达明显减少(P<0.01),Beclin-1表达明显增加(P<0.01),细胞凋亡明显增多;与模型组比较,阳性药含药血清组与左归降糖解郁方含药血清组Glu含量显著降低(P<0.01),GluR2表达上调(P<0.01),Beclin-1表达下调(P<0.01或P<0.05),细胞凋亡显著减少.结论 左归降糖解郁方对海马NVU细胞模型中神经元GluR2、Beclin-1蛋白表达具有明显的调控作用,该作用可能与改善谷氨酸失衡有关,这可能是其抑制细胞自噬继而抗DD海马神经元凋亡的重要机制.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症海马神经元CaMKⅡ及SynGap的调控作用
目的 探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、磷酸化认知缺陷突触相关蛋白(SynGap)的影响.方法 原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元,采用高糖联合皮质酮构建DD模型.将培养的海马神经元随机分为5组:正常组、模型组、左归降糖解郁方含药血清组、阳性药(氟西汀+二甲双胍)含药血清组和空白血清组.药物干预18 d后,采用尼氏染色检测各组神经元的损伤情况,免疫荧光染色与高内涵细胞成像分析技术(HCA)检测CaMKⅡ、SynGap的表达.结果 与正常组及空白血清组相比,模型组海马神经元内尼氏小体数量显著减少,神经网络、树突棘断裂或消失, CaMKⅡ、SynGap表达明显下调(P<0.01);与模型组相比,阳性药含药血清组与左归降糖解郁方含药血清组尼氏小体明显增加,神经网络、树突数量及突触连接均明显恢复,细胞内CaMKⅡ、SynGap蛋白表达增加(P<0.01或P<0.05).结论 左归降糖解郁方对DD大鼠模型海马神经元突触可塑性相关蛋白CaMKⅡ、SynGap具有明显的调控作用,这可能是其抗细胞损伤和神经变性的重要机制之一.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖血脂的影响
目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖、血脂的影响.方法 采用ig高脂乳剂、iv链脲佐菌素(STZ,38 mg/kg)和慢性应激联合的方法制备糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为5组:模型组,阳性药(二甲双胍0.18 g/kg+百忧解1.8 mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.53、10.26、5.13 g/kg)组,同时以正常大鼠为对照组.各组造模同时ig给药,共4周;生化法检测各组大鼠血糖、糖化血红蛋白水平、胰岛素抵抗及血脂水平,ELISA法测定大鼠血浆皮质酮水平,HE染色观察大鼠肾上腺的病理改变.结果 与对照组比较,模型组大鼠血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和血浆皮质酮水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P＜0.05),具有明显的胰岛素抵抗.给予左归降糖解郁方干预后,大鼠血糖、糖化血红蛋白、TC、TG、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,胰岛素抵抗程度减轻,血浆皮质酮水平明显降低(P＜0.05、0.01),肾上腺损伤程度减轻.结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症大鼠的血糖、血脂异常,该作用可能与其保护肾上腺,降低循环系统皮质酮水平有关.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障紧密连接蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响
目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马血脑屏障紧密连接蛋白(ZO-1)、Ⅳ型胶原蛋白(CoⅣ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 采用ig高脂乳剂、尾iv链脲佐菌素(STZ,38 mg/kg)、28d慢性应激联合的方法建立DD大鼠模型并随机分为5组:模型组,阳性药(盐酸二甲双胍0.18 g/kg+百忧解1.8 mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量(32.82、16.41、8.20 g/kg)组,并以正常大鼠为对照组,每组10只.给药4周后,电镜下观察血脑屏障的形态变化,免疫组化法检测海马血脑屏障CoⅣ、ZO-1、α-SMA的表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠ZO-1、α-SMA的表达下降,CoⅣ的表达升高,差异显著(P＜0.05);与模型组比较,阳性药组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠ZO-1、α-SMA的表达升高,CoⅣ的表达下降,差异显著(P＜0.05、0.01).结论 左归降糖解郁方可以保护DD大鼠血脑屏障的损伤,其保护机制可能与升高血脑屏障ZO-1和α-SMA的表达,降低CoⅣ的表达有关.
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糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构的损伤及其机制
目的:研究糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构关键蛋白紧密连接蛋白(ZO-1)、基底膜蛋白(CoⅣ)、周细胞蛋白(a-SMA)的表达情况及其损伤机制.方法:采用高脂灌胃14 d后,再尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,38mg/kg),随机分为2组(n=15):糖尿病组和糖尿病并发抑郁症组;正常大鼠随机分为2组(n=15):空白对照组和抑郁症组.糖尿病组与空白对照组正常饲养,糖尿病并发抑郁症组和抑郁症组慢性不可预知性应激28 d.检测各组大鼠血糖值的变化,Open-field及Morris实验评价大鼠行为学变化,透射电子显微镜观察大鼠海马血脑屏障形态学改变,免疫组化法检测大鼠海马血脑屏障关键蛋白ZO-1、CoⅣ、a-SMA表达情况.结果:与空白对照组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠血糖异常升高,自主活动次数减少,逃避潜伏期延长,空间探索时间减少(P＜ 0.05,P＜0.01);海马血脑屏障内皮模糊,毛细血管管腔狭窄,周边胶质细胞终足水肿,ZO-1、α-SMA表达显著减少(P＜0.05),CoⅣ的表达显著增加(P＜0.05);与糖尿病组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠自主活动次数显著减少(P＜0.01),逃避潜伏期延长(P＜0.05),海马血脑屏障毛细血管管腔更为狭窄、胶质细胞终足水肿更为明显,a-SMA表达显著下降(P＜0.05).结论:糖尿病并发抑郁症血脑屏障关键蛋白ZO-1、CoⅣ、α-SMA表达紊乱可能是其结构损伤发生机制之一.
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中医药治疗糖尿病并发抑郁症随机对照临床试验的Meta分析
目的:研究分析中医药治疗糖尿病并发抑郁症的临床效果及各相关指标的变化.方法:通过检索2005-2016年中国期刊全文数据库(CNKI),中国生物医学数据库(CBM),万方数据库,维普数据库(VIP)中国内公开发表的中医药治疗糖尿病并发抑郁症的随机对照试验(RCT),运用Rev Man 5.3软件对符合纳入标准的文献进行Meta分析,比较分析中医药疗法与单纯西医疗法治疗糖尿病并发抑郁症的临床效果,以及治疗后患者空腹血糖,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分的变化.结果:经过逐步筛选,终纳入12个随机对照试验,共836例糖尿病并发抑郁症患者,Meta分析结果显示与对照组相比,中医药治疗糖尿病并发抑郁症的总体疗效较好,差异具有统计学意义(P＜0.05),患者治疗后空腹血糖,HAMD评分均降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:中医药治疗糖尿病并发抑郁症的疗效优于单纯西医治疗,在降低血糖、HAMD评分方面具有较好的疗效,因纳入文献样本有限以及文献质量不高,尚需大样本以及多中心随机对照双盲试验的高质量研究来加以验证.
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降糖解郁茶饮防治糖尿病并发抑郁症的作用
目的：考察降糖解郁茶饮防治糖尿病抑郁症作用。方法雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药〔盐酸二甲双胍（ DMBG，100 mg／kg）、盐酸氟西汀（FH，10 mg／kg）联合用药〕和降糖解郁茶饮低、中、高剂量组（1、2、4 g／kg），连续灌胃（ig）给药21 d，1次／d，末次给药后1 h进行糖水消耗实验（ SCT）、开场实验（ OFT）、强迫游泳实验（ FST）和血糖测试。结果与正常组比较，模型组小鼠血糖显著升高、糖水偏爱显著降低、游泳不动时间显著增加、OFT运动时间和站立次数显著降低（P＜0．05或P＜0．01）；与模型组比较，降糖解郁茶饮和DMBG＋FH均可使以上异常指标显著改善，二者相比无显著差异。结论降糖解郁茶饮具有防治糖尿病并发抑郁症的作用，且与阳性药DMBG＋FH作用相当。
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障精细结构AQP4、Cx43的影响
目的 研究左归降糖解郁方(黄芪、贯叶连翘、姜黄、熟地黄、山茱萸等)对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障精细结构水通道蛋白AQP4和缝隙连接蛋白Cx43表达的影响.方法 采用高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素、28 d慢性应激联合的方法复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为5组:模型组,阳性药(二甲双胍+盐酸氟西汀)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,以正常大鼠为空白组,灌胃给药4周.给药后,采用Morris水迷宫测试大鼠空间学习能力,HE染色法观察海马组织病理学,免疫组化法检测海马血脑屏障精细结构AQP4和Cx43表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.01),海马细胞存在明显损伤,AQP4和Cx43表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,差异有显著统计学意义(P＜0.01),海马细胞形态趋于正常,且AQP4和Cx43表达增多,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠的治疗作用可能与调控海马血脑屏障精细结构AQP4和Cx43表达有关.
