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999感冒灵对不同种属CYP2E1酶活性的影响
目的:研究999感冒灵(感冒灵)对大鼠肝脏的影响,比较感冒灵对大鼠、小鼠和人不同种属CYP2E1酶活性的影响,为临床安全性再评价及合理使用提供实验依据.方法:大鼠随机分为空白组、感冒灵组(4.53 g·kg-1),单次灌胃给药,14d后动物称重,处理;全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),肌酸激酶(CK),取肝脏、肾脏及心脏,计算脏器指数;对肝脏进行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察其组织形态学变化.将人、大鼠和小鼠肝微粒体分别与不同浓度的感冒灵或对乙酰氨基酚(APAP)在37℃预孵育15 min后,加入CYP2E1的探针底物氯唑沙宗和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)继续孵育30 min,用LC-MS/MS方法测定6-羟基氯唑沙宗的生成量,计算半数抑制浓度(IC50).结果:与空白组比较,感冒灵组大鼠肝脏、肾脏及心脏指数、血清生化指标、肝脏病理组织学无明显变化.感冒灵在人、大鼠和小鼠的肝微粒体中对CYP2E1的IC50分别为6.516,344.2,932.8 mg·L-1,APAP在人、大鼠和小鼠的肝微粒体中对CYP2E1的IC50分别为52.4,453.8,806.5 mg·L-1.各种属中感冒灵和APAP对CYP2E1抑制程度趋势一致.结论:不同种属对感冒灵抑制CYP2E1活性敏感程度依次为人、大鼠及小鼠,该差异可能与大剂量感冒灵对大鼠肝脏无明显毒性影响有关;提示药物在进行临床前安全性评价时宜采用不同种属动物尤其是考察对肝脏代谢的影响,在临床需关注含有APAP的复方感冒药与其他药物联合用药时对体内药酶代谢的互相作用的影响,为临床合理用药提供依据.
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999感冒灵主要药效学及其作用机制研究
观察999感冒灵全方中中药组分与化学药组分配伍后在药效学作用上的协同作用,并研究其作用机制.分别在冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠胸膜炎非特异性炎症模型和酵母菌致大鼠发热模型和肺炎克雷白杆菌细菌生物被膜(Klebsiellar pneumonia,KPN)模型上,比较感冒灵全方、化学药组分和中药组分的抗炎、解热作用的异同.结果显示,与模型组比较,感冒灵全方组小鼠伊文思蓝渗出量明显减少,小鼠的耳肿胀度明显减小,化学药组分和中药组分组均未见显著性差异;感冒灵全方组、化学药组分组、中药组分组大鼠胸腔渗出液TNF-α和IL-1β浓度明显降低,感冒灵全方组大鼠血清TNF-α,IL-1β和IL-8,化学药组分组大鼠血清TNF-α,IL-8和中药组分大鼠血清IL-8浓度明显降低;感冒灵全方组和化学药组分组大鼠分别于药后4～8h体温升高值明显减小,中药组分组大鼠的体温升高值无明显差异.感冒灵全方在55～13.75 g·L-1、中药组分在45 ～22.5 g·L-1、西药组分在10g·L-1时可显著降低细菌生物被膜的活菌量.扫描电镜显示,感冒灵全方(55 g· L-1)和西药组分(10g·L-1)可破坏KPN生物被膜,中药组分(45 g·L-1)可在一定程度上破坏KPN生物被膜.结果表明,感冒灵全方具有明显的抗炎和解热作用,对成熟KPN生物被膜具有破坏作用.感冒灵化学药组分和中药组分在抗炎和抑制成熟KPN生物被膜内活菌量方面显示明显的协同作用,但在解热方面未观察到明显的协同作用.
关键词： 999感冒灵 炎症 炎性因子 肺克雷白杆菌(KPN) 细菌生物被膜 -
中西药复合配方999感冒灵的药理学实验研究
目的研究中西药复合配方999感冒灵的药物协同性、互补性的药理作用特点及其中西药配比的理论基础.方法采用冰醋酸引起小鼠扭体反应、大鼠角叉菜胶引起的足跖肿胀、小鼠迟发型超敏反应、内毒素引起大鼠和兔发热现象,对999感冒灵的镇痛、解热、抗炎及迟发型超敏反应作用进行研究;对999感冒灵的中西药部分进行对比研究,并分别对999感冒灵中药部分及西药部分拮抗对乙酰氨基酚所致的小鼠肝损伤的作用进行研究;RT-PCR法分析999感冒灵对相关细胞因子表达的影响.结果999感冒灵具有明显的解热镇痛作用;对角叉菜胶所致炎症有明显拮抗作用;对内毒素所致发热有一定的拮抗作用;对于感染肺炎双球菌的小鼠脾组织细胞因子表达量有一定促进作用;其中药部分对对乙酰氨基酚所致小鼠肝损伤有一定保护作用.结论999感冒灵具有较强的解热镇痛抗炎作用,中西药的协同性、互补性明显;其中药成分具有保肝作用.
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999感冒灵新工艺流膏预防性给药对流感病毒感染小鼠的体内药效学试验研究及机理探讨
目的 采用甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺炎模型,评价999感冒灵新工艺流膏对流感的预防作用,为临床预防流感的应用提供试验依据.方法 采用甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株分别感染免疫低下动物造成肺炎模型,新工艺大、中、小剂量分别为每天1.8g生药/kg、0.9g生药/kg、0.45g生药/kg(分别相当于人临床用药量的2倍、等倍和1/2倍),原工艺小鼠剂量为每天1.34g生药/kg(相当于人临床用药量的2倍),醇沉沉淀小鼠用量为每天0.48g生药/kg(相当于人临床用药量的2倍),提前预防性给药4天,观察不同工艺999感冒灵流膏对肺指数、死亡率、死亡保护率、平均存活天数和生命延长率的影响,并测定小鼠血清中CD4/CD8比值,进行机理的探索性研究.结果 FM1和PR8株病毒感染免疫低下小鼠造成肺炎模型,提前预防性给予999感冒灵浸膏4天后,FM1株和PR8株新工艺大、中、小剂量组、原工艺组以及醇沉沉淀组肺指数均无明显降低(P＞0.05).对FM1株模型原工艺组可延长动物平均存活天数,(P＜0.01);对PR8株模型新工艺大、中剂量组动物的死亡数明显减少(P＜0.05),新工艺大剂量组和原工艺组可以延长小鼠存活天数(P＜0.05).新工艺及原工艺对FM1株及PR8株感病毒感染免疫低下小鼠血清中CD4/CD8比值无明显影响.结论 999感冒灵新工艺对FM1和PR8株感染小鼠肺炎均有一定预防作用.
