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苦参碱对LPS诱导的阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆功能和脑内神经炎症的影响
目的:研究苦参碱对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆损伤的治疗作用并探讨其可能的作用机制.方法:ICR小鼠随机分为正常组、模型组、苦参碱高、中、低剂量组和阳性药组.除正常组之外其余各组小鼠侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立AD小鼠模型,正常组小鼠注射等量生理盐水.之后连续灌胃给药21 d,每天1次,其中苦参碱各给药组高、中、低剂量分别为40,20,10 mg·kg-1,阳性药多奈哌齐剂量为5 mg· kg-1.采用新物体识别(novel object recognition,NOR)实验,Y迷宫实验评价各组动物的学习记忆能力;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠脑内海马组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠脑内海马区烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚基gp91 phox,p47phox蛋白的含量.结果:与正常组比较,模型组小鼠的新物体偏爱指数和自发交替反应率明显降低(P＜0.01),海马组织中TNF-α,IL-1β和ROS的含量明显升高(P＜0.01),NADPH氧化酶亚基gp91phox,p47phox蛋白的表达明显升高(P＜0.01).与模型组比较,苦参碱高、中、低剂量组均可使小鼠的新物体偏爱指数和自发交替反应率明显升高(P＜0.05,P ＜0.01),明显改善AD小鼠的学习记忆能力;同时,苦参碱各剂量组可显著降低AD模型小鼠海马组织中TNF-α,IL-1β和ROS的含量(P ＜0.05,P＜0.01),并下调NADPH氧化酶亚基gp91phox,p47phox蛋白的表达(P ＜0.05,P＜0.01).结论:苦参碱可缓解LPS诱导的学习记忆功能损伤和脑内神经炎症,这些作用可能是通过抑制NADPH氧化酶亚基gp91phox和p47phox的蛋白表达来发挥的.
