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耳针对氧化偶氮甲烷致直肠癌大鼠食欲的影响及其机制研究
目的 探讨耳针对氧化偶氮甲烷(AOM)致直肠癌大鼠食欲的影响及其机制研究.方法 用AOM腹腔注射诱导大鼠发生直肠癌,从造模开始,每周对耳针组、体针组大鼠进行针刺治疗,观察耳针对大鼠体重、摄食量、血清食欲素A、瘦素、胸腺指数、脾脏指数以及直肠病理组织学的影响.结果 用AOM成功诱导了大鼠直肠癌模型,正常对照组未见肿瘤发生,模型组、耳针组、体针组各组大鼠直肠部分均不同程度出现肿瘤;与模型组比较,第10、15、20周体针组、耳针组体重明显增加,其中第15周体针组、耳针组体重显著增加(P<0.05);与模型组比较,第5、10、15、20周体针组、耳针组大鼠摄食量明显增加,其中第5周体针组、耳针组摄食量显著增加(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组大鼠血清食欲素A、瘦素均显著升高(P<0.01);与模型组比较,耳针组、体针组大鼠血清食欲素A、瘦素均显著降低(P<0.01);与正常组比较,模型组、耳针组、体针组脾脏指数均有升高趋势,胸腺指数均有下降趋势;但各组大鼠脾脏指数、胸腺指数变化差异均无统计学意义.结论 耳针治疗可以明显增强AOM致直肠癌大鼠摄食量,可能与耳针刺激使得血清中廋素、食欲素A含量变化有关.
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逍遥散对慢性应激模型大鼠下丘脑外侧区瘦素受体、食欲素A和食欲素受体1表达的影响
目的 探讨逍遥散抗应激的可能作用机制.方法 72只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和逍遥散组各24只.除空白对照组外,其余两组以每天3h束缚制动方式连续21天建立慢性应激动物模型.在造模第1天,逍遥散组灌服道遥散混悬液3.85 g/(kg·d),其余两组灌服生理盐水1 ml/100g.记录实验第0、7、21天时大鼠体重、摄食量以及旷场实验行为学变化;实验第22天测定血清D-木糖及下丘脑外侧区中食欲素A (OXA)、瘦素含量,免疫荧光染色观察下丘脑外侧区中瘦素受体(ob-R)、OXA与食欲素受体1 (OX1R)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测ob-R、前食欲素原与OX1R mRNA表达. 结果 与空白对照组比较,模型组大鼠体重、摄食量以及在旷场实验5 min移动总距离和中央区总穿格数明显减少,血清D-木糖含量下降,下丘脑外侧区中OXA、OX1R蛋白表达降低,ob-R蛋白及mRNA表达、瘦素含量升高,前食欲素原、OX1R mRNA表达下降(P＜0.05或P＜0.01).逍遥散组上述各指标均较模型组改善(P＜0.05或P＜0.01). 结论 逍遥散调节食欲抗应激的中枢机制可能与下丘脑外侧区中Leptin-ob-R-OXA/OX1R摄食通路有关.
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食欲素A促人胃癌SGC7901细胞凋亡
目的 观察食欲素A对胃癌SGC7901细胞生长的影响,并初步探讨其机制.方法 常规培养胃癌SGC7901细胞,单独食欲素A处理及食欲素A受体拮抗剂SB408124干预后再用食欲素A作用,MTT法检测药物对SGC7901细胞抑制率;Hoechst33258荧光染色法及流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot方法检测BCL-2、BAX、Cyt c和活化caspase-3蛋白的表达.结果 食欲素A呈剂量-时间依赖性的抑制胃癌SGC7901细胞增殖,其中1.0 μmol/L食欲素A作用24h对胃癌细胞增殖的抑制作用强,抑制率为65.32％ ±2.51％ (P ＜0.01);食欲素A组可见较多凋亡细胞:胞核或胞质内可见浓染致密的蓝色荧光,有明显的核固缩,SB408124干预后,凋亡细胞数量明显减少(P＜0.05);食欲素A作用后,凋亡率为59.52％±1.38％,而SB408124干预后,凋亡率降至38.96％ ±1.82％(P＜0.05);食欲素A可上调凋亡相关蛋白BAX、Cyt c及活化caspase-3的表达,下调抗凋亡蛋白BCL-2的表达(P＜0.05),SB408124干预后,食欲素A作用减弱.结论 食欲素A对胃癌SGC7901细胞生长具有明显的抑制增殖和促凋亡作用;食欲素A的作用是通过其选择性受体实现的.
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迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质5-羟色胺2A受体表达的影响
目的：探讨迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠促醒作用及对前额叶皮质5-HT2A受体表达的影响。方法将72只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、假刺激组、刺激组和拮抗剂组，每组18只。应用自由落体撞击法建立脑外伤昏迷模型。拮抗剂组注入OXR1受体拮抗剂SB334867，采用迷走神经电刺激治疗刺激组和拮抗剂组。观察其行为学变化，并用免疫组织化学技术检测各组大鼠前额叶皮质5-HT2A受体表达的影响。结果刺激组12只苏醒，拮抗剂组9只苏醒，假刺激组4只苏醒。5-HT2A受体含量从低到高依次为：空白对照组、拮抗剂组、假刺激组、刺激组(χ2=11.464, P=0.009)。结论迷走神经电刺激可提高脑外伤昏迷大鼠意识状态，其机制可能与上调5-HT2A受体有关。
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迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质组胺H1受体表达的影响
目的:探讨迷走神经电刺激(vagus nerve electrical stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)昏迷大鼠的促醒作用及其对TBI昏迷大鼠前额叶皮层组胺H1受体表达的影响.方法:将72只SD大鼠分为4组:空白对照组、假刺激组(TBI)、刺激组(TBI+VNS)和 Orexin-1受体(OX1R)拮抗剂组(TBI+SB334867+VNS).应用VNS治疗脑外伤后昏迷大鼠,观察其行为学变化,并用免疫组织化学检测各组大鼠前额叶皮质组胺H1受体(H1R)表达的变化.结果:刺激组18只大鼠中12只出现翻正反射;假刺激组4只出现翻正反射;拮抗剂组9只出现翻正反射.免疫组化结果显示刺激组大鼠PFC区的H1R的表达水平显著高于假刺激组和拮抗剂组(P＜0.05).结论:VNS可改善脑外伤后昏迷大鼠的意识状态,有望成为TBI昏迷促醒的一种新的电刺激方法,其促醒机制可能与PFC区H1R水平的上调有关,Orexin-A可能通过OX1R在其中起调节作用.
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆食欲素A水平的变化及意义
目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆食欲素A的变化及意义.方法选择OSAHS并肥胖患者30例(OSAHS组)、单纯肥胖者30例(单纯肥胖组)和健康成人20名(正常对照组).其中OSAHS组和单纯肥胖组的体重指数(BMI)均≥25 kg/m2且差异无统计学意义.所有受试者均接受多导睡眠仪监测,采用层析及放射免疫法测定血浆食欲素A的水平.结果 OSAHS组血浆食欲素A水平[(9.0±1.8)ng/L]显著高于单纯肥胖组[(7.2±1.4)ng/L,P<0.01]及正常对照组[(6.7±1.6)ng/L,P<0.01].OSAHS组血浆食欲素A水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)、微觉醒指数(arousal index)呈正相关(r=0.639、0.435,P均＜0.05),与低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)呈负相关(r=-0.521、-0.589,P均＜0.01).OSAHS组及单纯肥胖组血浆食欲素A水平与BMI无相关性(r=0.132,P>0.05).结论 OSAHS患者血浆食欲素A水平升高,其原因可能与患者夜间反复发作性低氧有关,且食欲素A在调节睡眠-觉醒的过程中可能发挥了重要的作用.
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恶性肿瘤患者食欲素A水平变化及其与营养相关性研究
目的 食欲素A(Orexin A)能明显抑制前列腺癌、结肠癌和胃癌等恶性肿瘤细胞的增殖,并诱导其凋亡,Orexin在恶性肿瘤中的变化及其意义报道较少.本研究探讨肺癌、胃癌和结/直肠癌患者血清Orexin A水平变化及其与常见营养指标的相关性.方法 收集邢台市人民医院肿瘤内科2014-06-01-2014-12-31住院的93例恶性肿瘤患者(其中肺癌39例,胃癌29例,结/直肠癌25例)为研究对象,同时选取同期河北医科大学第一医院查体中心51名健康志愿者为对照.检测其血清Orexin A、总蛋白、白蛋白、血红蛋白、血糖、三头肌皮褶厚度(TSF)和体质指数(BMI).血清OrexinA水平运用酶联免疫法测定,并分析恶性肿瘤患者血清Orexin A水平与上述各指标之间的相关性.结果 恶性肿瘤患者血清Orexin A水平(11.31±4.60) ng/L,高于健康志愿者的(3.36土0.84)ng/L,z=-19.164,P＜0.001;老年患者(≥65岁)血清Orexin A水平显著低于非老年患者(＜65岁),z=-5.899,P＜0.001;女性血清Orexin A水平高于男性,t=7.422,P=0.007;低体质量(BMI＜18.5)、正常体质量(18.5≤BMI≤23.9)和超重肥胖(BMI≥24.0)3组血清Orexin A水平相比,差异有统计学意义,x2＝61.111,P＜0.001.按年龄进行分层分析结果显示,≤50岁组、51～60岁组和61～70岁组的肺癌、胃癌、结/直肠癌患者和健康志愿者血清Orexin A水平相比,差异均有统计学意义,P＜0.001;3组肺癌患者血清Orexin A水平均为高,结/直肠癌患者其次,健康志愿者低.＞70岁组,肺癌、胃癌、结/直肠癌患者和健康志愿者血清Orexin A水平相比,差异有统计学意义,P＜0.001;其中肺癌患者血清Orexin A水平高,胃癌患者其次,健康志愿者低.恶性肿瘤患者血清Orexin A水平与白蛋白、血红蛋白、血糖和TSF呈负相关,P＜0.001;而与总蛋白之间无相关性,P＞0.05.结论 恶性肿瘤患者血清Orexin A水平高于健康志愿者;恶性肿瘤患者白蛋白、血红蛋白和血糖浓度越高,TSF越大,血清Orexin A水平越低.
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Orexin-A细胞及其神经纤维在致痫模型大鼠中的变化
目的 观察癫痫模型大鼠中食欲素A(orexin-A)及其神经纤维在不同时间点的变化.方法 用海人酸腹腔注射诱发大鼠癫痫发作,并分别于癫痫终止后8h、1、3、7d和慢性复发时间点,行免疫组化方法检测orexin-A免疫反应阳性细胞数及其神经纤维的变化.结果 orexin-A免疫阳性细胞的分布主要在下丘脑和穹窿周围核,其免疫阳性神经纤维分布广泛；8h组阳性细胞数减少,而免疫反应神经纤维增多,具有统计学意义(P＜0.05).阳性细胞呈现先减少,后恢复,再次减少的趋势；而其免疫反应神经纤维平均光密度值曲线呈现先升高,后恢复,继续下降之后,再次升高的趋势.结论 orexin-A 细胞数及其神经纤维在大鼠癫痫发生的过程中随时间点与其出现了相反的变化,这表明其可能参与了癫痫发病的调节控制.
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丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉对外科手术患者orexin A水平的影响
目的：通过检测丙泊酚复合瑞芬太尼全麻外科手术患者血浆中orexin A及去甲肾上腺素水平，研究全麻是否会引起血浆中ORX-A和去甲肾上腺素浓度发生变化。方法选取大庆龙南医院30例ASAI～I级择期外科手术患者，采用丙泊酚复合瑞芬太尼全身麻醉。分别于诱导前、诱导后1 h、诱导后2 h及拔管后15 min采桡动脉血测定血浆中ORX-A、丙泊酚及儿茶酚胺浓度。结果麻醉期间血浆ORX-A无明显变化，拔管后15 min后明显增加。麻醉期间血浆去甲肾上腺素浓度无明显变化，拔管后15 min后显著增加。与麻醉前比较，血浆肾上腺素浓度在麻醉期间及麻醉后无显著变化。血浆ORX-A浓度与血浆去甲肾上腺素浓度有明显的相关性（P＜0.05），血浆中丙泊酚浓度与血浆中ORX-A浓度也明显相关联（P＜0.05），与血浆中去甲肾上腺素浓度显著相关（P＜0.01）。BIS值随丙泊酚浓度增加而降低（P＜0.01），而随ORX-A浓度及去甲肾上腺素浓度增加而升高（P＜0.05）和（P＜0.01）。血糖浓度在麻醉前(113±6)mg/dL及拔管后15 min(121±7)mg/dL无明显改变。结论血浆中ORX-A和去甲肾上腺素在丙泊酚-芬太尼全麻拔管后15 min明显增加。
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慢性肾衰大鼠下丘脑组织食欲素A、食欲素1型受体和瘦素受体表达的变化
目的探讨大鼠慢性肾衰(CRF)动物模型下丘脑组织食欲素A及其前体mRNA(Prepro-OX mRNA)、食欲素1型受体(OX1R)及其mRNA和瘦素受体(ob-R)表达的变化.方法随机将62只200～250 g雄性Wister大鼠分为:正常组(n=5),假手术组(n=25),CRF组(n=32).采用放射免疫法测定下丘脑组织食欲素A;逆转录-聚合酶链反应方法分析下丘脑组织Prepro-OX mRNA和OX1R mRNA的表达;免疫组化方法分析下丘脑组织食欲素A、OX1R和ob-R的表达;酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平;生化自动分析仪测定血清肌酐.结果与假手术组大鼠相比,CRF大鼠下丘脑组织食欲素A水平明显下降并与血清瘦素水平呈显著负相关(r=-0.63,P＜0.001);CRF大鼠术后12周的下丘脑组织Prepro-OX mRNA表达水平明显低于假手术组(P＜0.01),并分别与血清瘦素水平和血清肌酐水平呈显著负相关(r=-0.81,P＜0.001;r=-0.68,P＜0.05).CRF大鼠术后12周下丘脑OX1R mRNA水平低于假手术组,但无显著差异(P＞0.05).CRF大鼠术后8周食欲素A阳性信号位于下丘脑组织神经元细胞的核周质,OX1R沿神经纤维走行分布,ob-R阳性信号位于下丘脑组织神经元细胞的胞膜,CRF组和假手术组大鼠相比,食欲素A阳性信号在下丘脑表达明显减少;OX1R阳性信号在下丘脑表达无明显变化;ob-R阳性信号在下丘脑表达明显增多.结论CRF大鼠下丘脑组织食欲素A表达降低可能与血清瘦素水平增高有关,其下丘脑组织Prepro-OX mRNA表达明显下降,可能是下丘脑食欲素A水平降低的重要原因之一;CRF大鼠下丘脑组织OX1R表达有下降趋势,ob-R表达有增高趋势,这些变化与CRF时食欲减退的关系值得进一步研究.
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慢性肾功能衰竭大鼠下丘脑组织和血浆食欲素A及神经肽Y水平的变化及其意义
目的探讨大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)动物模型的下丘脑组织和血浆食欲素A及神经肽Y(NPY)水平的变化及其意义.方法将41只200～250 g雄性Wister大鼠分为:正常组、假手术组和CRF组.术后4、8、12周分批断头处死大鼠,取血浆和下丘脑组织标本.用放射免疫法测定血浆和下丘脑组织食欲素A和NPY.用生化自动分析仪测定血清肌酐.结果CRF大鼠术后4、8和12周血肌酐水平均高于假手术组.其术后12周的血浆食欲素A水平高于假手术组(264pg/ml±62 pg/ml vs 183 pg/ml±56pg/ml,P=0.039).CRF大鼠术后12周的下丘脑食欲素A水平明显低于假手术组(10.5 fmol/mg±2.7 fmol/mg湿重vs 17.4 fmol/mg±3.9 fmol/mg湿重,P=0.023).CRF大鼠术后8周(7.1 pmol/ml±1.7 pmol/ml vs 5.0 pmol/ml±0.5 pmol/ml,P=0.01)和12周(7.9pmol/ml±1.1 pmol/ml vs 4.8 pmol/ml±1.1 pmol/ml,P=0.0008)的血浆神经肽Y水平高于假手术组,其术后12周的下丘脑神经肽Y水平明显低于假手术组(70 fmol/mg±23 fmol/mg vs113 fmol/mg±31 fmol/mg湿重,P=0.033).结论(1)CRF大鼠血浆食欲素A和NPY水平有逐渐增高趋势,肾功能减退可能导致食欲素A和NPY排泄障碍.(2)CRF时下丘脑组织食欲素A和NPY水平降低.
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不同强度电针刺激对失眠大鼠下丘脑食欲素A表达的影响
目的:探讨在不同强度电针刺激下失眠大鼠下丘脑食欲素A的表达情况及影响.方法:将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、失眠模型组、弱刺激电针组、强刺激电针组.除正常对照组外,其余各组大鼠均采用对氯苯丙氨酸(para-chlorophenylalanine,PCPA)腹腔注射的方法建立大鼠失眠模型,并用不同强度电针对百会、足三里、三阴交穴位进行治疗.5d后,通过逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)测定下丘脑食欲素A mRNA的表达水平,采用SP免疫组织化学技术观察下丘脑食欲素A阳性神经元的表达情况.结果:失眠模型组与正常对照组比较,大鼠下丘脑食欲素A mRNA表达水平明显升高(P＜0.01),食欲素A阳性神经元表达量较多,染色较深;两电针组与失眠模型组比较,大鼠下丘脑食欲素A mRNA表达水平显著下降(P＜0.01),食欲素A阳性神经元表达量较少,染色较浅,强刺激电针组效应更显著.结论:电针治疗可减少失眠大鼠下丘脑食欲素A表达水平,调节睡眠-觉醒周期,强刺激电针组效应优于弱刺激电针组.
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摩腹手法对睡眠剥夺大鼠脑内神经递质及Orexin-A的影响
[目的]观察和探讨摩腹手法对睡眠剥夺大鼠脑内神经递质及Orexin-A水平的影响.[方法]将Wistar大鼠30只随机分为正常对照组 、模型对照组和摩腹手法组各10只,采用改良多平台水环境法对后两组大鼠进行睡眠剥夺造模,造模后正常对照组和模型对照组大鼠不作干预,摩腹手法组大鼠给予每日1次的摩腹治疗,持续14 d后,检测比较各组大鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)和食欲素A(Orexin-A)的水平.[结果]与正常对照组相比,模型对照组大鼠脑内5-HT、DA、NE、GABA和Orexin-A的水平均发生显著变化(P<0.05).与模型对照组相比,摩腹手法组大鼠脑内5-HT水平显著回升,DA、NE和Orexin-A水平均明显回落(P<0.05),而GABA水平无统计学差异(P>0.05).[结论]摩腹手法可通过调节大鼠脑内5-HT、DA、NE和Orexin-A的水平,起到调节动物睡眠和觉醒状态的作用.
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安宫牛黄丸对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血中食欲素A瘦素及神经肽Y的影响
目的 观察安宫牛黄丸对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血中食欲素A(Orexin-A)、神经肽Y(NPY)和瘦素(Leptin)的影响.方法 选择经多导睡眠图仪行多导睡眠监测(PSG)确诊的轻、中度OSAHS患者50例,随机分为两组.治疗组25例给予安宫牛黄丸1丸,睡前服,每日1次,治疗30 d;对照组25例不给予任何治疗.治疗前后用放射免疫法和酶联免疫吸附法分别检测血浆食欲素A、NPY和血清瘦素水平,并进行夜间睡眠监测.结果 与对照组比较,治疗组治疗后患者睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、觉醒指数明显减少[(16.33±3.57)次/h比(22.23±9.98)次/h.(103.58±32.90)次/s比(127.89±42.78)次/s,P<0.01和P<0.05],平均经皮血氧饱和度(MSpO2)和低经皮血氧饱和度(LSpO2)明显增加(0.950±0.032比0.934±0.048,0.830±0.041比0.826±0.127,P<0.01和P<0.05),Ⅲ+Ⅳ期睡眠百分比、鼾声指数和长呼吸暂停时间均无差异.激素水平测定结果显示,治疗组治疗后食欲素A、瘦素水平较对照组明显降低(P<0.01和<0.05),而NPY无明显差异(P>0.05).相关性分析表明,OSAHS患者食欲素A、瘦素和NPY与AHI(r1=0.445,r2=0.480,r3=0.454)、觉醒指数(r1=0.613,r2=0.510,r3=0.479)均呈正相关(P<0.05或P<0.01),食欲素A与MSpO2和LSpO2呈负相关(r1=0.666,P1<0.01;r2=0.513,P2<0.05).结论 安宫牛黄丸能够降低轻、中度OSAHS患者血食欲素A、瘦素的水平,从而改善OSAHS患者的预后.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 食欲素A 瘦素 神经肽Y 安宫牛黄丸 -
脓毒症患者血浆食欲素A水平的临床研究
目的:探讨脓毒症患者血浆食欲素A的变化和意义.方法:选择脓毒症并肥胖患者16例(肥胖脓毒症组),单纯脓毒症患者13例(单纯脓毒症组),单纯肥胖者13例(单纯肥胖组),正常体重者13例(正常体重组).其中肥胖脓毒症组和单纯肥胖组的体重指数(BMI)均≥25 kg/m2,且差异无统计学意义(P＞0.05).所有受试者均采用层析及放射免疫法测定血浆食欲素A的水平.结果:肥胖脓毒症组[(4.58±1.94)ng/L]与单纯脓毒症组[(4.82±2.50)ng/L]之间血浆食欲素A水平差异及单纯肥胖组[(2.37±1.01)ng/L]和正常体重组[(2.61±0.92)ng/L]之间血浆食欲素A水平差异无统计学意义(P＞0.05);肥胖脓毒症组血浆食欲素A水平与单纯脓毒症组均显著高于单纯肥胖组和正常体重组(P＜0.01).各组内血浆食欲素A水平与BMI之间无相关性.结论:脓毒症患者血浆食欲素A水平升高,其原因可能与炎性反应引起的高代谢状态、组织低氧有关,或可能在炎性反应中发挥作用.
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慢性阻塞性肺疾病患者血浆食欲素A水平的变化及其意义
目的初步探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆食欲素A(orexin-A)水平变化及其意义.方法选择伴有肥胖的COPD患者15例(肥胖COPD组)、不伴有肥胖的COPD患者20例(非肥胖COPD组)、单纯肥胖者20例(单纯肥胖组)和健康成人20例(正常对照组).所有受试者均接受肺功能检查及血气分析,采用层析方法将血浆去蛋白处理,然后采用放射免疫分析法测定4组血浆食欲素A的水平.结果肥胖COPD组(8.82 ng/L±1.90 ng/L)与非肥胖COPD组(8.69 ng/L±1.84 ng/L)血浆食欲素A水平显著高于单纯肥胖组(7.18 ng/L±1.45 ng/L)及正常对照组(6.72 ng/L±1.58 ng/L)(P<0.01).肥胖COPD组与非肥胖COPD组血浆食欲素A水平无显著差异(P＞0.05).肥胖与非肥胖COPD组检测指标相关分析显示:血浆食欲素A水平与氧分压(PO2)(r=-0.527,P<0.01)、血氧饱和度(SaO2)(r=-0.529,P<0.01)呈负相关,而与二氧化碳分压(PCO2)、FEV1占预计值的百分比以及体重指数(BMI)、脂肪百分比(%fat)无相关性.结论 COPD患者血浆食欲素A水平升高,其原因可能与COPD患者气道阻塞所致低氧血症及其病理生理变化有关.
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海马PI3K∕Akt信号通路在外源性食欲素A改善异氟醚致小鼠记忆功能减退中的作用
目的 评价海马磷脂酰肌醇3-激酶∕蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K∕Akt)信号通路在外源性食欲素A改善异氟醚致小鼠记忆功能减退中的作用.方法 清洁级健康成年雄性C57BL∕6小鼠100只,体重20～25 g,侧脑室置管成功后,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)和异氟醚组(I组)给予生理盐水,食欲素A组(OA组)给予1.5 mmol∕L食欲素A,食欲素A+二甲基亚砜组(OA+D组)给予1.5 mmol∕L食欲素A(溶于二甲基亚砜),食欲素A+PI3K抑制剂LY294002组(OA+LY组)给予1.5 mmol∕L食欲素A+10 mmol∕L LY294002.除C组仅吸入纯氧2 h(氧流量2 L∕min)外,其余各组小鼠均吸入1.4％异氟醚2 h,并于麻醉结束前15 min依上述浓度侧脑室注射相应药物2μl.每组随机取12只小鼠于麻醉结束后2 h时行条件恐惧刺激实验,并于24 h后进行记忆提取.各组剩余8只小鼠于麻醉结束后2 h时处死取海马组织,采用Western blot法检测PI3K、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)的表达.结果 与C组比较,I组小鼠恐惧箱内僵直时间缩短,PI3K、Akt和p-Akt表达下调,p-Akt∕Akt比值降低(P<0.05);与I组比较,OA组小鼠恐惧箱内僵直时间延长,PI3K和p-Akt表达上调,p-Akt∕Akt比值升高(P<0.05);OA组和OA+D组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);与OA+D组比较,OA+LY组小鼠恐惧箱内僵直时间缩短,PI3K、Akt、p-Akt表达下调,p-Akt∕Akt比值降低(P<0.05).结论 海马PI3K∕Akt信号通路参与了外源性食欲素A改善异氟醚致小鼠记忆功能减退的过程.
关键词： 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 异氟醚 记忆障碍 食欲素A -
食欲素A对人肝癌细胞Hep G2增殖和凋亡的影响及机制
目的 研究食欲素A(orexin A)对人肝癌细胞Hep G2增殖和凋亡的影响,及其可能作用机制.方法 以不同浓度的orexin A干预Hep G2细胞24h,MTT法检测细胞的增殖能力,筛选适的orexinA作用浓度.使用食欲素受体1选择性拮抗剂SB408124(10 μM)预处理细胞1h,然后用适浓度的orexinA干预细胞24h,实验设置为:正常对照组、溶剂对照组、orexinA组、SB408124+orexin A组.MTT法检测细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率,Hoechst染色观察细胞的形态变化,Western blot检测Bax、Bcl-2、Cytochrome c和Cleaved-caspase-3蛋白的表达.结果 OrexinA以剂量依赖性方式明显抑制Hep G2细胞的生长,适宜浓度为0.5μM,细胞G0/G1期百分比(72.50％±1.32％)明显高于S期(19.6％9±1.15％).OrexinA促进Hep G2细胞凋亡,细胞凋亡率显著升高(P＜0.01).OrexinA显著上调Bax和Cleaved-caspase-3表达水平,下调Bcl-2和线粒体Cytochrome c表达水平.SB408124的干预能够减小orexin A对Hep G2细胞的影响.结论 OrexinA通过食欲素受体1抑制Hep G2细胞增殖并诱导其凋亡.
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Orexin-A受体介导的生长抑素激动剂ODT8-SST对大鼠摄食和饮水的影响
目的:探讨orexin-A(OXA)受体介导的生长抑素激动剂ODT8-SST对大鼠摄食和饮水的调节作用相关作用机制.方法:在光照周期内,大鼠40只随机分8组,侧脑室(icv)分别注射不同剂量ODT8-SST或生理盐水(NS);大鼠56只随机分8组分别侧脑室注射不同剂量OXA受体(OXlR)拮抗剂SB-334867或NS;2小时后测量大鼠摄食量和饮水量.结果:与NS组相比,实验组大鼠侧脑室注射ODT8-SST(1 μg/rat),2小时后摄食量和饮水量均显著增加(P＜0.05).大鼠侧脑室注射SB-334867(16 μg/rat)完全抑制了由侧脑室注射ODT8-SST后引起的摄食量和饮水量的增加;与此相反,大鼠给予SST2拮抗剂S-406-028预处理之后,可阻止侧脑室注射ODT8-SST引发的促进食欲作用,但不会影响侧脑室注射OXA(10.7 μg/rat)诱导的摄食量和饮水量的增加.结论:侧脑室注射ODT8-SST可促进摄食和饮水,该过程可能由OXlR所介导;orexin-A促进摄食作用不依赖大脑SST2通路的激活.
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氟马西尼对丙泊酚复合舒芬太尼全麻患者血浆中食欲素A的影响
目的 观察氟马西尼对丙泊酚复合舒芬太尼全身麻醉患者在麻醉恢复期血浆中食欲素A(orexin-A)水平的影响,探讨氟马西尼的促进麻醉苏醒作用是否与orexin-A相关.方法 选择全身麻醉下行腹腔镜下子宫肌瘤剥除术或全子宫切除术患者40例,ASA均Ⅰ～Ⅱ级,随机分为氟马西尼组(F组)和生理盐水组(N组),每组20例.全身麻醉后,采用丙泊酚镇静,脑电双频指数(BIS)值维持55～ 65,术后分别给予静脉注射氟马西尼0.008 mg/kg(F组),或同等剂量的生理盐水(N组).抽取给药(氟马西尼或生理盐水)前(T0)、给药后5 min(T1)、给药后15 min(T2)、给药后30 min(T3)的桡动脉血3.0 ml,离心后采用ELISA法检测血浆中orexin-A水平,并记录患者呼唤时睁眼时间、拔出气管插管时间.结果 两组平均动脉压(MAP)、心率(HR)、BIS在T1、T2、T3时点与T0比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).在T1、T2时点F组与N组MAP、HR比较差异有统计学意义(P均＜0.05),在T1、T2、T3时点两组BIS值比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).两组orexin-A水平在T1、T2、T3时点与T0比较差异均有统计学意义(P均＜0.05),在T1、T2、T3时点两组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).两组睁眼时间、拔出气管插管时间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氟马西尼可提高丙泊酚复合舒芬太尼全麻患者血浆中orexin-A水平,使麻醉恢复时间缩短.
