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开心解郁丸对抑郁大鼠神经元可塑性调控基因表达的影响
目的:研究开心解郁丸治疗抑郁症的疗效及机理.方法:采用慢性不可预见性温和应激叠加孤养大鼠抑郁模型研究开心解郁丸对糖水偏嗜、水迷宫等抑郁样行为及神经元可塑性相关基因糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、5-羟色胺受体2C(HTR2C)、血管内皮生长因子(VEGF)的调控作用.结果:大鼠抑郁模型中,开心解郁丸可显著增加糖水消耗百分比,一定程度上增加水迷宫逃避潜伏期,明显降低神经元可塑性相关基因GSK-3β和HTR2C mRNA、明显升高CREB和VEGF mRNA.结论:开心解郁丸对抑郁大鼠有一定的抗抑郁作用,可能与调节神经元可塑性相关基因GSK-3β、CREB、HTR2C和VEGF有关.
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培元解郁方对 IFNγ诱导抑郁模型大鼠海马神经元可塑性的影响
目的：观察培元解郁方对海马神经元可塑性的影响。方法48只大鼠随机分为空白组、模型组、丙咪嗪组、四逆散组、天丝饮组、培元解郁方组。除空白组外，其他各组大鼠腹腔注射干扰素γ（IFNγ）100 U/300 g，造成大鼠抑郁模型，造模同时治疗各组分别给予相对应药物灌胃。采用比色法检测海马自由基含量和组织抑制自由基能力，采用 HPLC - MS/ MS 检测脑组织5-羟色胺（5-HT）含量，实时荧光定量 PCR 检测脑组织中5- HT1A 受体（5- HT1A）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体 B（TrkB）mRNA 表达情况。结果 IFNγ造模后，模型组海马组织丙二醛（MDA）含量增加，5- HT1A、BDNF、CREB mRNA 表达减少，与空白组比较差异有统计学意义（P ﹤0.01）。培元解郁方能减少自由基含量及提高组织抑制羟自由基能力，增加5- HT 含量，促进5- HT1A、BDNF、TrkB、CREB mRNA 表达，与模型组比较差异有统计学意义（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。结论培元解郁方的抗抑郁机制与抗脂质过氧化，增加5- HT 神经元功能，促进CREB 介导的核转录，增强 BDNF 神经营养作用，提高神经元在炎症反应中的可塑性有关。
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复方苁蓉益智胶囊对痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达的影响
目的:研究复方苁蓉益智胶囊对β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达的影响.方法:将大鼠随机分为年轻组、老龄组、假手术组、模型组、中药组和西药组,对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)一次性侧脑室注射.建立痴呆模型,中药和西药组分别予复方苁蓉益智胶囊和安理申溶液灌胃14d.通过水迷宫以及RT-PCR检测,观察大鼠学习记忆功能以及MARCKS mRNA的变化.结果:行为学检测表明中药组和西药组的学习记忆功能明显高于模型组,模型组海马MARCKS mRNA比正常组显著增高,而中药组海马MARCKS mRNA比模型组明显降低.结论:复方苁蓉益智胶囊能够降低脑室注射β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA的表达,并改善痴呆老龄大鼠学习记忆功能.
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丝裂原活化蛋白激酶在疼痛信号调制中的作用
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是哺乳动物体内参与胞内信号传导的重要激酶.主要有3条激活途径:ERK/MAPK、JNK/SAPK和P38 MAPK.研究表明,这3条信号通路在疼痛,尤其是病理性疼痛的产生和维持中发挥重要作用.本文综述这方面的研究进展,进一步阐明了其详细的作用机制,很可能为疼痛性疾病的治疗提供一个良好的前景.
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手语在聋人听觉皮层可塑性中的作用的磁共振成像研究
手语是一种动态的视觉-空间语言,是聋人的主要交流手段.听觉皮层在高级认知功能特别是语言加工中具有重要作用,聋人在听觉皮层发生了跨通道的可塑性变化,手语对这种可塑性的变化具有重要的影响,无创性磁共振成像技术为考察这种影响提供了极好手段.本文主要综述了手语者听觉皮层结构改变的研究,和手语使用及其习得时间对听觉皮层功能可塑性影响的相关研究进展.
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卒中后运动皮层功能重组的BOLD-fMRI研究进展
卒中后患者运动功能的自行恢复与神经可塑性及运动皮层功能重组有关.以BOLD-fMRI为主的功能磁共振技术在卒中后运动皮层功能重组研究中的作用日益显著.本文就卒中后神经可塑性和运动皮层功能重组机制、BOLD-fMRI在卒中后运动皮层功能重组研究中的进展予以综述.
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骨髓间充质干细胞移植对大鼠脑出血后神经可塑性的影响
目的：观察骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对大鼠脑出血后神经可塑性的影响。方法利用脑立体定位仪制作大鼠脑出血模型；将120只大鼠随机分成BMSCs移植组、模型组，每组各60只；利用透射电镜观察血肿周围神经组织超微结构及神经突触的变化并应用Simple-PCI图像分析系统，选定测量参数计算突触数量，突触界面曲率，突触后致密区宽度及突触间隙；利用免疫组化技术检测大鼠血肿周围神经组织中神经突触相关蛋白Shank1、Nestin的表达；利用Berderson评分标准对大鼠进行神经功能评价。结果透射电镜观察，BMSCs移植组脑出血灶周围可见大量新生神经元及神经胶质细胞，神经突触数量为16.27±2.14，神经突触界面曲率为1.57±0.04，突触后致密区为68.32±10.54，突触间隙为14.65±1.58，与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01）。BMSCs移植组及模型组Shank1表达分别为：75.82±10.65、14.33±1.14，两者比较差异有统计学意义（P<0.01）；BMSCs移植组及模型组Nestin阳性细胞表达分别为：68.87±7.46、12.64±0.07，两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。BMSCs移植组神经功能评分明显降低，与模型组比较有统计学意义（P<0.05）。结论 BMSCs 可促进大鼠脑出血后神经组织修复，增强神经可塑性，促进神经功能恢复。
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卒中后神经病理学与神经可塑性机制的分析
卒中的发生不仅会导致脑受损区域神经功能的缺损,而且还可以致使远隔部位的神经细胞死亡.故而针对卒中,寻找更多、更好的防治措施,并对卒中后神经病理生理学方面的改变及神经可塑性机制进行探索,是十分必要的.
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卒中后大脑可塑性的研究进展
卒中后,大脑皮质功能会发生可塑性变化,其中不仅涉及神经干细胞的激活、突触功能的重建、损伤部位周围及病灶对侧相应区域的功能变化、神经生物活性因子释放等结构可塑性,同时还包括功能可塑性,即卒中后患者通过合理的学习和训练后脑功能可出现一定程度的恢复.我们拟结合相关研究的成果对卒中后大脑可塑性进行回顾,以期对卒中的康复治疗和预后观察提供有价值的建议.
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远志总皂苷增强鹅膏蕈氨酸诱导阿尔茨海默病大鼠的突触可塑性研究
目的 观察远志提取物远志总皂苷(TEN)对D-半乳糖致衰鹅膏蕈氨酸(IBO)诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠突触可塑性的影响,并探讨其可能机制.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、AD模型组及TEN高、低剂量组,每组8只.通过电生理实验测定各组大鼠长时程增强(LTP)的变化,用免疫组织化学方法测定海马CA1区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基(NR2A)积分吸光度(IOD)值,间接观察其表达情况,并进行各组间比较.结果 高频刺激(HFS)后1 min、30 min和60 min对照组LTP值为(203.17±7.468)％、(178.15±8.110)％和(164.17±7.026)％,AD模型组LTP值[(168.63±10.809)％、(120.12±7.382)％和(102.88±2.357)％]较对照组显著降低(均P＜0.05).TEN低剂量组LTP值为(177.67±14.038)％、(141.83±4.956)％和(121.17±4.792)％,TEN高剂量组LTP值为(192.00±2.449)％、(168.00±2.449)％和(141.75±9.251)％,均较AD模型组升高(P＜0.05).与对照组(30.12±3.45)比较,AD模型组IOD值(11.74±1.69)显著降低(P＜0.05);与AD模型组比较,TEN组低剂量组、高剂量组IOD值(分别为20.78±2.66、25.86±2.98)均明显增高(P＜0.05),且TEN高剂量组高于TEN低剂量组(P＜0.05).结论 TEN可能使海马CA1区LTP升高和NR2A表达增加,从而改善AD大鼠突触可塑性.
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皮层电刺激联合康复治疗对大鼠脑缺血皮层运动区突触超微结构及结构参数的影响
目的 探讨皮层电刺激联合康复锻炼对大鼠脑缺血皮层运动区突触超微结构的影响.方法 选取成年健康雄性清洁级SD大鼠30只,在大鼠训练模具中进行单个食粒抓取训练,训练7d 后记录大鼠的优势爪,训练共持续14d,14 d后连续3d测定每只大鼠抓取食粒成功率.纳入标准要求连续3 d抓取食粒成功率至少高于30％,共有18只大鼠入组.参照大鼠脑立体定位图谱定位脑运动区,将内皮素注射到大脑中动脉的起始点附近,阻断大脑中动脉的供血区域,制造大鼠脑梗死模型,并在相应运动皮层硬膜外放置刺激电极.脑梗死模型建立后,大鼠随机分为刺激组和对照组,每组9只,进行14 d的康复治疗:刺激组大鼠在电刺激的同时进行单个食粒抓取功能锻炼；对照组大鼠只进行单个食粒抓取功能锻炼.康复治疗14d后对大鼠进行灌注取脑,取大鼠梗死灶周围皮层,电镜下观察突触超微结构改变,应用Image J图像分析软件,对选定的突触超微结构参数,即突触数量及突触间隙宽度等进行分析.结果 ①术后大鼠共死亡3只,死亡原因考虑为术后感染.②术前两组大鼠抓取成功率差异无统计学意义(P＞0.05),康复治疗后刺激组大鼠抓取成功率高于对照组[(31.8±8.3)％Vs(18.1±4.4)％,P=0.021].③采用Image J软件进行电镜图像分析,结果显示刺激组大鼠脑缺血皮层运动区突触数量较对照组增多[ (0.0520±0.0383)个/μm3 vs (0.0387±0.0315)个/μm3,P=0.022].两组间突触间隙宽度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 皮层电刺激联合康复治疗较单纯康复治疗能够促进大鼠脑梗死灶周围皮层运动区突触数量增加,增强了突触超微结构的可塑性.
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表皮生长因子对大鼠脑梗死后神经功能恢复的影响
目的 观察表皮生长因子(EGF)对大鼠脑梗死后神经功能恢复的影响.方法 采用肾血管性高血压大鼠制作一侧大脑中动脉皮层支闭塞(MCAO)模型.MCAO术后24 h,32只大鼠侧脑室注入10μl EGF(100μg/L),连续2d,共2μg(EGF组);32只大鼠只注入不含EGF的等量溶液(对照组).MCAO术后1、2、3和4w,行Bederson神经功能评分后,免疫印迹检测双侧大脑半球生长相关蛋白(GAP43)、突触囊泡蛋白(SYN)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达.结果 与同期对照组相比,EGF组大鼠在MCAO术后1、2w神经运动功能恢复更好,脑梗死灶同侧半球GAP43、SYN和GFAP有更早期和更高表达(P＜0.05).结论 GAP43、SYN和GFAP等蛋白的早期高峰表达可能与EGF引起的早期神经可塑性改善有关.
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皮层电刺激联合康复锻炼对大鼠局灶性脑缺血模型前肢运动功能及运动区突触可塑性相关蛋白表达的影响
目的 探讨皮层电刺激联合康复锻炼对大鼠局灶性脑缺血模型前肢运动功能恢复和运动区突触可垫性相关蛋白表达的作用.方法 选取成年健康雄性清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠20只.大鼠在"单粒食物摄取盒"中进行单柱食物小球抓取训练,持续2周,入选标准为连续2 d抓取成功率≥50%,记录术前锻炼第14天抓取食物小球的成功率.入选大鼠随机分为刺激组和对照组,每组6只,两组均行缺血造模和电极置入.参照大鼠脑立体定位图谱,将内皮素注射到大脑中动脉附近制作局灶性脑缺血模型,并在相应缺血区硬膜外放置刺激电极.电刺激从术后第14天开始,刺激组进行连续2周的电刺激和前肢功能锻炼,对照组只进行功能锻炼.记录刺激第14天两组大鼠抓取食物小球的成功率.取缺血侧运动区皮层按常规免疲组化抗生物素-生物素-过氧化酶法(avidin biotinylated enzyme complex,ABC)检测微管相关蛋白-2(microtubule-associated protein 2,MAp-2))和生长相关蛋白-45(growth associated protein 45,GAP-45)的表达和分布,采用病理图文分析系统进行图像分析.结果 两组大鼠术前"抓取成功率"差异无统计学意义(P=0.546).在电刺激第14天,刺激组大鼠的抓取成功率明显高于对照组大鼠(49.12%VS 21.67%,P=0.004).免疫组织化学结果显示刺激组大鼠脑缺血皮层运动区GAP-45和MAP-P的表达的光密度(optical density,OD)值比对照组明显增多(GAP-43:0.3338 vs 0.3056,P=0.008;MAP-2:0.4825 vs 0.4327,P=0.027).结论 皮层电刺激联合康复锻炼比单纯康复锻炼更能促进大鼠偏瘫前肢运动功能的恢复.提示皮层电刺激可能通过保护与改善大鼠脑缺血皮层周围运动区的突触超微结构,提高MAP-2和GAP-43的表达,促进脑缺血后突触可塑性的形成.
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文拉法辛对慢性应激抑郁大鼠海马区可塑性相关蛋白mRNA表达的影响
目的 观察文拉法辛对慢性应激抑郁大鼠海马区可塑性相关蛋白mRNA表达的影响.方法 用慢性不可预见应激(CUS)方法建立大鼠抑郁模型,给予2种剂量(5 mg/kg体质量和10 mg/kg体质量)的抗抑郁剂文拉法辛,用反转录-聚合酶链反应检测大鼠海马区脑源性神经营养因子(BDNF)、转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及神经细胞黏附分子(NCAM)mRNA表达的变化.正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型后注射生理盐水14 d组及28 d组各10只,抑郁模型后小剂量文拉法辛(5 mg/kg体质量)治疗14 d组及28 d组、抑郁模型后大剂量文拉法辛(10 mg/kg体质量)治疗14 d组及28 d组各11只.结果 抑郁模型大鼠体质量、蔗糖水消耗量及旷场实验结果均明显低于正常对照组,提示抑郁模型大鼠在第28天建立成功.慢性不可预见应激28 d后,抑郁模型大鼠海马区BDNF(0.18±0.09)、CREB(0.10±0.05)及NCAM(0.08±0.04)mRNA表达水平均明显低于正常组[吸光度比值分别为(0.41±0.12)、(0.26±0.05)及(0.24±0.08);P均＜0.05 ].5 mg/kg体质量文拉法辛明显增加海马区3种可塑性相关蛋白mRNA的表达;10 mg/kg文拉法辛轻度降低海马区3种可塑性相关蛋白mRNA的表达.结论 文拉法辛在一定剂量范围内调节海马区的神经可塑性,BDNF、CREB及NCAM在抑郁症的病因及治疗中发挥重要作用.
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综合认知训练对社区老年人工作记忆事件相关电位的影响
目的 探索综合认知训练对社区老年人大脑认知功能的影响及其可能机制.方法 将上海市某街道社区49名老年人(年龄≥70岁)按配对原则分为认知训练干预组(以下简称干预组,27名)和非认知训练组(以下简称对照组,22名).对干预组进行12周(共24次)的认知训练.干预前后采用延迟样本匹配(delayed matching-to-sample,DMS)模式诱发工作记忆事件相关电位(ERPs),分析工作记忆相关ERPs P500的波幅和潜伏期变化.结果 (1)干预前两组间工作记忆ERPs主成分P500的波幅和潜伏期的差异均无统计学意义.(2)与干预前比较,干预组在匹配任务Fp2、F4、Fz、CPz、Pz导联处P500潜伏期缩短,对照组Fp1导联P500潜伏期延迟;干预组不匹配任务Fp2和F4导联P500潜伏期缩短;对照组CPz导联P500波幅降低;差异均有统计学意义(P均<0.05).(3)干预后干预组匹配任务Fpz处波幅高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)干预组工作记忆ERPs P500改善的脑区相对集中于右侧额叶或前额叶.结论 综合认知训练可改善健康老年人大脑认知功能状态,改善的脑区相对集中于右侧额叶/前额叶;综合认知训练对老年人脑功能的可塑性有一定影响.
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抑郁症模型大鼠海马区磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白1表达水平及神经元和突触超微结构的研究
目的 探讨抑郁症模型大鼠海马区磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白1(phospho cAMP response element-binding protein 1,p-CREB1)的表达变化对相应神经元、突触超微结构的影响及文拉法辛对p-CREB1表达及神经元、突触超微结构的作用.方法 采用随机数字表法将54只大鼠随机分为正常组(n=12)、抑郁症模型对照组(简称对照组,n=14)、抑郁症模型+生理盐水组(简称生理盐水组,n =14)和抑郁症模型+文拉法辛药物干预组(简称药物干预组,n=14).通过蔗糖水消耗实验、旷场实验检测动物的行为学表现,Morris水迷宫检测学习记忆能力.免疫组织化学检测海马区p-CREB1蛋白表达水平,RT-PCR检测CREB1 mRNA表达水平,透射电子显微镜观察海马区神经元、突触超微结构.p-CREB1阳性细胞数目与Morris水迷宫、突触形态学参数进行相关分析.结果 (1)行为学结果:对照组和生理盐水组蔗糖水消耗分别为(7.4±1.0)、(7.5±1.0) ml/100 g,低于正常组[(9.6±0.3) ml/100g]及药物干预组[(9.4±0.8)ml/100 g;F=17.851,P＜0.01)];Morris水迷宫定位航行实验逃避潜伏期分别为(61.1±10.5)、(59.0±10.6)s,大于正常组[(29.8±10.1)s]及药物干预组[(35.0±8.5)s;F =30.559,P＜0.01].(2)免疫组织化学结果:对照组和生理盐水组大鼠海马p-CREB1阳性细胞数分别为21.07±5.99和24.57±6.97,低于正常组(29.70 ±6.21)及药物干预组(41.50±11.95,F=16.497,P＜0.01).(3)RT-PCR结果:对照组和生理盐水组大鼠海马CREB1 mRNA吸光度比值分别为0.58±0.47和0.45±0.24,低于正常组(1.03±0.89)及药物干预组(1.10±0.45;F=6.669,P＜0.01).(4)电镜结果:抑郁症模型大鼠海马神经元和突触超微结构存在病理性改变,药物干预可使其改善.(5) p-CREB1阳性细胞数目与Morris水迷宫、突触形态学参数相关.结论 p-CREB1表达与神经元、突触可塑性有关,文拉法辛可能是通过影响p-CREB1表达和神经元、突触可塑性来发挥治疗作用.
关键词： 抑郁症 环磷腺苷反应元件结合蛋白 神经元可塑性 海马 -
颞叶癫痫患者语言网络基于Granger因果检验的功能磁共振特点
目的 利用默念产词任务研究颞叶癫痫患者与健康对照语言网络的差异性,从而揭示颞叶癫痫患者涉及语言功能区域的核心节点.方法 共纳入32例颞叶癫痫患者和32名性别和年龄相匹配的健康对照.所有受试者在默念产词任务下扫描功能磁共振数据.利用MATLAB平台SPM8软件对数据进行处理.采用条件Granger因果检验方法研究颞叶癫痫患者语言网络节点之间的因果关系.结果 与健康对照相比,颞叶癫痫患者产词任务时激活增强区域包括右侧后扣带回和右侧楔前回,未发现激活降低的区域.条件Granger因果检验分析发现,患者组在左侧楔前回到左侧岛叶,左侧岛叶到左侧后扣带回以及左侧额中回到右侧岛叶的单向条件Granger因果连接增加.结论 岛叶、后扣带回均参与了颞叶癫痫患者语言网络,可能为语言网络重组以及大脑可塑性提供了影像学证据.
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水杨酸盐对大鼠听觉中枢超微结构影响的初步研究
目的 腹腔长期注射水杨酸盐后,检测大鼠听皮层和下丘的突触超微结构改变.方法 大鼠分为正常对照组、急性注射组、慢性注射组和慢性恢复组共4个组,取材行透射电镜检测听皮层、下丘和小脑的突触超微结构变化,观察各组间的差异.结果 与正常对照组比较,慢性注射组出现突触前囊泡增多(t下丘=-4. 61, t听皮层=-7. 00, P均＜0. 01)、突触后致密区增厚(t下丘=-4. 72,P＜0. 01; t听皮层=-3. 15, P＜0. 05)、突触曲率上升(t下丘=-232, t听皮层=-3. 17, P均＜0. 05)以及突触活性区长度增加(t下丘=-4. 89, t听皮层=-3. 48,P均＜0. 01),急性注射组仅出现突触前囊泡的大量释放 (t下丘=-10. 57,t听皮层=-8. 34, t小脑=-9. 18,P均＜0. 01).慢性恢复组与正常对照组比较未出现显著差异 (P＞0. 05).结论 慢性腹腔注射水杨酸后,大鼠下丘和听皮层出现突触神经递质释放增多和传递效率上升的改变.在中枢可塑性的调控下,长期应用水杨酸盐使听觉中枢不断发生结构和功能变化.
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微小RNA在中枢神经系统可塑性调节中的作用
近年来,随着生物信息学分析技术的进步,微小RNA有关的作用机制逐渐被人们认识.人类基因组中的微小RNA多达1500个,其通过对mRNA转录及稳定性的负向调控在发育、分化中发挥重要作用.微小RNA与中枢神经系统有着紧密联系.研究表明它不仅与学习、记忆、药物成瘾性及一些中枢神经系统疾病相关,在中枢神经系统可塑性调节中也发挥重要作用.本文就微小RNA在中枢神经系统可塑性中的作用研究进展做一综述.
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单侧听觉剥夺对声源定位通路影响的研究进展
目的单侧聋患者的耳间时间差和强度差信号不足或缺失，可造成其声源定位（ sound localization，SL）能力欠缺和噪声环境下言语理解力下降。单侧聋也会造成中枢听觉独特的结构与功能改变，导致单侧听觉剥夺。由于听觉中枢的可塑性在不同发育阶段存在差异，处于发育早期的听觉中枢具有极强的可塑性，是听觉功能与结构完善的关键期，也是听觉剥夺后中枢适应性改变的敏感期。发生于敏感期的单侧聋会造成听觉通路深层次的神经电生理改变--突触联系的不当建立、皮层功能的跨通道重组等，导致双侧SL通路显著的偏侧性活动。听觉通路偏侧性形成是为了代偿耳间信号的不足，利用健耳完整的耳廓波谱信号来提高SL能力，听觉中枢的重构也是为了提高皮层神经功能区的效用。而这些适应性改变的基础则是不同感觉刺激诱导下的特征性分子及递质的改变。但是单侧聋后的中枢代偿性改变也是一把双刃剑，这种发生于敏感期的代偿，持续到敏感期后便成了听觉康复的重要障碍，患侧听觉恢复后听觉通路的这种偏侧性也难以逆转，造成了目前单侧聋康复干预的困境。因此，为提高对单侧听觉剥夺特点的认识，本文将单侧聋及单侧听觉剥夺的相关内容做一回顾。
