首页 > 文献资料
-
细胞色素P450酶介导的中药代谢激活与毒性研究进展
代谢激活是药物性肝损伤和上市药物被撤销的主要原因.代谢激活过程中产生的具有亲电活性的代谢中间体,一方面能够和细胞内的生物大分子,如蛋白质或核酸,发生共价结合而诱发肝毒性、肾毒性及致癌性等毒性作用;另一方面还会共价修饰药物代谢酶,使其产生不可逆性抑制,从而诱发严重的药物-药物相互作用.中药成分的代谢激活已经成为了国内外中草药毒性研究领域的热点.本文针对易被细胞色素P450酶代谢激活的不同结构与关键基团,如芳香胺、芳香硝基物、含氮杂环化合物、对苯二酚、亚甲二氧基苯、呋喃等,各类型的代表性中药成分,以及所涉及的P450亚型酶与相关毒性进行了综述,并对该领域进行了研究展望.
-
葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)诱导羧酸药物代谢激活的研究进展
含羧酸基团的药物可以通过葡萄糖醛酸转移酶的代谢转化,形成亲电子活性的酰基葡萄糖醛酸苷活性中间代谢产物,然后经过一系列的非酶或酶反应形成蛋白加合物或DNA加合物.加合物的形成是含羧酸基团药物形成特异质反应和基因毒性的主要因素.本文以该类药物的代谢激活为例,阐述了酰基葡萄糖醛酸苷的化学活性、致毒机制、分布特征以及产生的毒性反应,并探讨了研究现状和前景.
-
CYP1A1基因多态性与动脉粥样硬化疾病相关性的研究进展
细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)是一含血红素的单加氧酶超家族,广泛存在于机体组织中,是外源性化学物质在体内转化第一时相主要的代谢酶.研究显示,其亚家族成员CYP1A1参与了香烟中重要的致癌物苯并芘B[a]P和亚硝胺的代谢激活,与吸烟诱导的肿瘤易感性增加密切相关,而Isner[1]研究发现动脉硬化与吸烟相关肿瘤的发生有相似的分子生物学机制,导致不同个体对动脉硬化及其相关疾病的易感性不同.现就CYP1A1基因多态性与吸烟相关的动脉粥样硬化疾病的易感性综述如下.
-
糖尿病合并心脏植物神经病变
老年糖尿病患者容易合并植物神经病变,一方面与老年人的植物神经功能退化,对内脏器官活动调节的紧张性降低,并在此基础上易受损有关;同时血糖增高引起糖代谢旁路一山梨醇旁路代谢激活,加之神经内小动脉硬化及糖基化的作用,进而引起神经轴索变性、神经纤维脱髓鞘,导致植物神经病变发生.
-
药物性肝损伤的机制
综述产生药物性肝损伤的主要机制,从而找寻预防或减轻药物造成肝损害的方法.通过查阅近年来国内外相关文献并对其进行总结.结果显示,药物性肝损伤的机制十分复杂,主要包括代谢激活造成肝损伤,线粒体损伤,免疫损伤,遗传易感性,溶酶体损伤,胆汁淤积.通过对从以上方面进行综述,以期对药物性肝损伤的机制做进一步的了解,有助于预防或减轻药物造成的肝损害.
-
纤维连接蛋白调理的人表皮角质细胞粘附、迁移功能
目的观察纤维连接蛋白(FN)对人表皮角质细胞(EKC)在体外培养过程中有无粘附、迁移作用.方法利用不同剂量的FN,对新鲜EKC及体外培养7~10 d的EKC进行粘附、迁移功能测定.应用间接免疫荧光染色法,检测α5β1受体在细胞培养前后的表达.结果 (1)新鲜EKC在FN调理下的粘附、迁移值明显低于体外培养7~10 d的EKC,粘附值分别为(0.9±0.5)%、(37.26±8.34)%(P<0.01),迁移指数分别为17.5±2.5、48.7±3.2(P<0.01).(2)培养1 d的EKC及组织块体外培养后增生的表皮细胞,α5β1受体的表达染色阳性;培养7 d的EKC及组织块增生表皮外周边缘染色呈强阳性;新鲜EKC染色阴性或弱阳性.结论 (1)新鲜EKC与培养7~10d的EKC生物学功能间差异有显著性意义.(2)EKC生物学功能活跃的阶段(培养7d)和部位(组织块边缘增生的表皮细胞)α5β1受体表达强.(3)体外培养能有效地诱导和激活EKC的粘附、迁移功能,使生物学功能相对静止的EKC变成了功能活跃的EKC细胞.