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基于血清代谢组学探究玄参对脾虚水湿不化大鼠的利水作用机制
目的:本实验采用血清代谢组学的方法对玄参在脾虚水湿不化模型大鼠的利水作用机制进行研究,并通过寻找具有生物学意义的内源性潜在生物标志物,以此探寻其相关代谢通路.方法:研究采用高脂饲料饮食诱导的方式对大鼠进行造模并对血清蛋白、胃泌素、胃排空率及水负荷等利水相关药效学指标进行检测,应用UPLC-Q-TOF-MS技术对空白组、模型组与玄参组大鼠血清进行分析,探求其潜在的关键性生物标志物及对应的相关性代谢通路.结果:玄参可改善脾虚水湿不化大鼠相关的药效学指标,同时寻找出与脾虚水湿不化模型及给予玄参干预后具有共同差异的生物标志物29个,涉及13条相关的代谢通路,应用相关代谢通路分析发现,影响为广泛的4条代谢通路可能是原发性胆汁酸生物合成、鞘脂类代谢、叶酸合成及甘油磷脂代谢.结论:故推测玄参对脾虚水湿不化状态下血清代谢产物具有调节作用,从而为进一步对玄参利水功效的临床安全应用提供理论依据.
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基于肝基因表达谱分析的黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢影响的机制研究
目的:探讨黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏脂质代谢影响的分子机制.方法:采用高脂低蛋白饮食+负重游泳复合因素诱导6周,建立脾虚水湿不化大鼠模型,造模后给予黄芪及其拆分组分(水提物、黄酮、皂苷、多糖)干预2周,检测肝脏的病理变化,并通过基因芯片检测黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢调节通路的影响.结果:与正常对照组相比,脾虚水湿不化大鼠肝脏体积变大,肝细胞肿胀呈空泡样变,PPARα信号通路基因fbp4、olr1、cpt1b下调,me1、cyp7a1和aqp7基因上调.与脾虚水湿不化大鼠相比,黄芪及其拆分组分组空泡样变肝细胞数目明显减少,细胞肿胀程度减轻.与脾虚水湿不化大鼠相比,黄芪水煎液组cyp7a1基因下降,olr1和fabp4基因升高,黄芪黄酮组fabp4基因升高,aqp7基因下降,黄芪多糖组cyp7a1基因下降,olr1和cpt1b基因升高;黄芪水煎液组亚油酸代谢通路pla2 g4a、pla2 g2d、cyp2c12、loc687842升高,黄芪皂苷组pla2 g4a、pla2g2d和loc687842升高,黄芪多糖组cyp2c12和loc687842升高.结论:黄芪及其拆分组分(黄酮、皂苷和多糖)可以不同程度的改善脾虚水湿不化大鼠的肝脏形态和功能,其机制可能与调节肝脏脂质代谢PPARα信号通路(关键基因为me1、cyp7a1、aqp7、fabp4、oM、cpt1b)和亚油酸代谢通路(关键基因为pla2 g4a、pla2 g2d、cyp2c12、loc687842)有关,黄芪各拆分组分中多糖组分为调节脂代谢的主要物质.
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玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响及其肝脏代谢组学分析
目的:探索玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响,并利用代谢组学方法对生物标志物和代谢通路进行分析.方法:高脂低蛋白饲料喂养加尾部负重游泳的方法建立脾虚水湿不化大鼠模型,玄参水煎液高、低剂量给药2周后检测各给药组肝脏指数、血清蛋白、血脂、胃肠功能和水负荷的变化情况,给药剂量分别为1.35,5.40 g·kg-1.利用UPLC-Q-TOF-MS检测肝组织中内源性小分子代谢物,电喷雾正离子模式(ESI+)和负离子模式(ESI-)对样品进行检测,m/z 100 ～1 500;利用主成分分析(PCA)和偏小二乘法-判别分析(PLS-DA)比较空白组、模型组,玄参高、低剂量组内源性小分子代谢物的变化情况;对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析.结果:与模型组比较,玄参高剂量组的胃排空率和D-木糖排泄率显著升高;玄参低剂量组能升高血清白蛋白、总蛋白含量;玄参高剂量组能降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量和水负荷指数.代谢组学方法共鉴定出21个生物标志物,找到7条主要代谢通路,主要涉及胰岛素分泌、甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、胆汁酸分泌、磷脂酶D信号通路、糖基磷脂酰肌醇锚的合成、内源性大麻素的生物合成等.结论:玄参对脾虚水湿不化模型大鼠的影响与改善消化功能、抑制糖代谢、改善血脂代谢等有关.
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防己与茯苓配伍对脾虚水湿不化模型大鼠的影响
目的:考察防己与茯苓配伍对脾虚水湿不化模型大鼠的影响.方法:采用高脂低蛋白饲料加力竭游泳的方法建立模型,通过检测对胃肠功能、肝脏功能、血清蛋白和血脂水平的影响考察防己与茯苓组合对脾虚水湿不化模型大鼠的影响.结果:与模型组比较,防己水煎液组ALT、AST、TG、CHO和LDL-C显著降低,HDL-C显著升高;茯苓水煎液组Gas和ALB显著升高,CHO和LDL-C显著降低;防己低剂量+茯苓组Gas、ALB和HDL-C显著升高(P＜0.05,P＜0.01),ALT、AST、TG、CHO和LDL-C显著降低(P＜0.05,P＜0.01);防己中剂量+茯苓组Gas、TC、ALB和HDL-C显著升高(P＜0.05,P＜0.01),ALT、AST、TG、CHO和LDL-C显著降低(P＜0.05,P＜0.01);防己高剂量+茯苓组Gas、TC、TP、ALB和HDL-C显著升高(P＜0.05,P＜0.01),ALT、AST、TG、ALP、CHO和LDL-C显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:各给药组对模型大鼠的胃肠、肝脏和血清学指标均有改善,且两药配伍疗效优于单味药.
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薏苡仁不同组分干预脾虚水湿不化大鼠细胞间隙基因变化
目的:探讨薏苡仁不同组分对脾虚水湿不化模型大鼠空肠extracellular space组件的影响.方法:以高脂低蛋白饮食+游泳建立脾虚水湿不化大鼠模型,基因芯片技术进行空肠全基因组测定,以Quick-GO注释到的extracellular space组件进行PCA分析.结果:模型组和正常对照组具有非常清楚的差异,模型组主要出现了Sepp1、Lame2、Csnls1、Mmp8、Cc120、Apoe、Apoa5、Pyy、Cc119、Np4基因的上调和Gnrh1、Co16a3基因的下调,薏苡仁水煎液和各拆分组分均能够对模型大鼠的差异基因进行调节,改善机体微环境,主要起作用的基因是Co16a3、Sepp1、Lamc2、Gnrh1、Myoc、Csn1s1、Mmp8、Cc120、Arg1、Apoe等.结论:脾虚水湿不化的运化失常应该是以物质由小肠上皮细胞向其他组织器官运送过程的异常为主,薏苡仁各组分的治疗都可使失衡的细胞微环境得到改善.
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薏苡仁多糖不同组分对脾虚水湿不化大鼠模型免疫功能的影响
目的:研究薏苡仁多糖不同组分对脾虚水湿不化大鼠模型免疫功能的影响.方法:采用高脂低蛋白加力竭游泳法复制脾虚水湿不化大鼠模型,检测模型大鼠体质量、血清蛋白、胸腺指数、脾脏指数、血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IgG、IgA、C3水平.结果:给药干预后,与模型对照组比较,粗多糖组和多糖组分Ⅰ组大鼠体质量,血清蛋白,胸腺指数,脾脏指数,血清IFN-γ、IL-2、IgG、IgA、C3含量显著升高(P＜0.05,P＜0.01),IL-4含量显著降低(p＜0.05).结论:薏苡仁多糖不同组分能改善脾虚水湿不化大鼠免疫功能,其中多糖组分Ⅰ作用显著.其机制可能与恢复Th1/Th2平衡,提高免疫球蛋白等的水平有关.
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基于因子分析的大鼠脾虚水湿不化模型评价研究
目的:探讨采用因子分析对脾虚水湿不化大鼠模型进行评价.方法:采用高脂低蛋白饮食+负重游泳复合因素诱导6周,建立脾虚水湿不化大鼠模型,检测一般状况、自主活动、胃排空率、水负荷指数等指标,运用因子分析进行模型综合评价.结果:"水液运化"因子、"蛋白和血脂"因子、"一般状况"因子和"胃肠功能"因子为脾虚水湿不化证的主要影响因子,累积贡献率达82.97％,构建了脾虚水湿不化模型综合评价函数.结论:因子分析可以对脾虚水湿不化模型进行综合评价,是适宜中医动物模型的评价方法.
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桑白皮水煎总提物对脾虚水湿不化大鼠模型的影响
目的:以单味中药白术和复方四君子汤为对照,研究桑白皮对脾虚水湿不化大鼠模型的影响,通过比较对同一模型的干预作用因归经不同表现出的作用差异和作用特点,为桑白皮归经的药性研究提供参考.方法:采用高脂低蛋白饮食加负重游泳复合因素法建立脾虚水湿不化大鼠模型,以一般状况、自主活动、胃排空率、小肠推进率、尿D-木糖排泄率、血清胃泌素(GAS)、IL-1、IL-2、Ig-G、血浆生长抑素(SS)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、脾脏系数、水负荷指数等为检测指标,考察桑白皮对脾虚水湿不化大鼠模型的影响.结果:给药后,桑白皮、白术及四君子汤均显著升高胃排空率、D-木糖排泄率、血清GAS、Ig-G、IL-1、IL-2、血浆SP水平、脾脏系数(P＜0.05或P＜0.01),显著降低血浆SS和VIP水平(P＜0.05或P＜0.01),其中四君子汤组作用显著,白术次之;桑白皮和四君子汤显著增加大鼠尿量,显著降低水负荷指数(P ＜0.05或P＜0.01);白术和四君子汤显著降低大鼠一般状况评分,显著升高小肠推进率(P＜0.05).结论:归脾、胃经的白术显著改善脾虚大鼠的胃肠功能,符合中医的归经理论,但不及四君子汤,说明复方中各药物相互协同作用,提高疗效.桑白皮对脾虚大鼠胃肠功能有一定的改善作用,其作用机制可能是调节血液中紊乱的胃肠激素趋于正常水平,桑白皮亦能增强免疫功能,与本草记载的桑白皮“归脾、肺经”,“味甘”“补虚益气”性能功效相关.
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薏苡仁不同组分对脾虚水湿不化大鼠空肠基底膜相关基因的影响
目的：探讨薏苡仁不同组分对脾虚水湿不化大鼠空肠基底膜相关转运蛋白和因子基因的影响。方法复制脾虚水湿不化大鼠模型，以事先提取的薏苡仁不同组分对模型进行干预，对空肠进行基因芯片测定；以 Quick-GO 对差异基因进行富集，对注释到的基底膜组件进行主成分分析（PCA），挖掘具有代表性的基因。结果7组样本共注释到差异基因20条，对注释到的差异基因，以主成分分析进行降维，结果发现当提取主成分数目为3时，可以解释资料89．7％的变异，对数据的解释程度良好。对各主成分作用的载荷和得分进行相关性分析发现，在具有区分价值的第一主成分（PC 1）和第二主成分（PC2）上，薏苡仁各治疗组非常接近，说明它们对基底膜相关蛋白的作用类似；而在PC2和第三主成分（PC3）上，它们仍具有各自的特点。进一步探讨其作用靶点，对PC 1、PC2和PC3进行归一化后发现，各基因权重不同，权重前10位的为：溶质载体家族22 a7（Slc22a7）、碳酸酐酶（Car9）、血管紧张素II受体1b（Agtr1b）、S100钙结合蛋白G（S100g）、水通道蛋白9（Aqp9）、膜突蛋白（Msn）、水通道蛋白3（Aqp3）、溶质载体家族4a1（Slc4a1）、溶质载体家族4a10（Slc4a10）、耳畸蛋白（Otof）。结论薏苡仁能够修复造模刺激导致的小肠损伤，提高模型溶质载体家族（Slc）表达，使小肠募集白细胞的能力得以恢复，这可能是薏苡仁“健脾”作用的体现。薏苡仁能够降低脾虚水湿不化模型的水通道蛋白3（Aqp3）水平，减少水液从肠腔向机体组织的吸收，是薏苡仁“利湿”作用的体现。
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黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏功能的影响
目的：探讨黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏功能的影响。方法：采用高脂低蛋白饮食＋负重游泳复合因素诱导6周，建立脾虚水湿不化大鼠模型，造模后给予黄芪各组分进行干预，检测一般状况以及肝功能指标。结果：与空白对照组相比，模型对照组出现明显脾虚水湿不化表现和肝功能的异常， ALT、AST、ALP、CHOL和LDL－C水平显著升高（P＜0．05），CHE、TG和HDL－C水平显著降低（P＜0．05）。与模型对照组相比，黄芪及其拆分组脾虚水湿不化一般状况评分降低（P＜0．01），黄芪多糖组ALT、AST、ALP、CHOL和LDL－C水平显著降低（P＜0．01），TG水平显著升高（P＜0．01），黄芪水煎液组ALT、和ALP水平显著降低（P＜0．05），TG水平显著升高（P＜0．05），黄芪黄酮组ALT、AST和LDL－C水平显著降低（P＜0．05），黄芪皂苷组TG水平显著升高（P＜0．05），黄芪水提物组HDL－C水平显著升高（P＜0．05）。结论：黄芪及其各拆分组分可以不同程度的改善脾虚水湿不化模型大鼠的肝脏功能，其中以黄芪多糖组改善为明显。
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薏苡仁及其拆分组分对脾虚水湿不化模型大鼠胃肠功能的影响
目的:研究薏苡仁及其拆分组分对脾虚水湿不化模型大鼠胃肠功能的影响.方法:采用高脂低蛋白饲料饲养+负重游泳复合因素诱导8周,建立脾虚水湿不化大鼠模型,造模后给予薏苡仁各组分进行干预,干预14 d,观察大鼠一般状况,并测定小肠推进率、胃排空率,血浆胃泌素、胃动素、血管活性肠肽、生长抑素的含量变化,评价薏苡仁不同组分对大鼠胃肠功能的影响.结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠胃排空延迟、小肠推进速度下降,血浆胃泌素、血管活性肽、生长抑素水平显著升高(P<0.01)、胃动素水平显著降低(P<0.01).经薏苡仁及其拆分组分治疗后,以上各指标均有不同程度的恢复.结论:薏苡仁及其拆分组分能改善脾虚水湿不化模型大鼠胃肠功能,其作用机制可能与调节血液中紊乱的胃肠激素趋于正常水平有关.
