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扶正剔邪搜络方防治大鼠肺纤维化的实验研究
目的 研究扶正剔邪搜络方对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠不同时相的防治作用.方法 将健康雄性SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,通过气管插管推注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,对照组注射等体积生理盐水.造模24小时后,中药组按0.67 g/(kg·d)的剂量以扶正剔邪搜络方混悬液灌胃,对照组和模型组给以相同体积的生理盐水,于造模后第7、14、21、28天分别处死,取肺组织进行HE染色、Masson染色,检测各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量,取腹主动脉取血进行血气分析.结果 模型组大鼠在造模后第7天肺间质有明显的炎性渗出,第14天炎性渗出减少,胶原纤维增多,第21天肺纤维化区域增大,第28天可见大量胶原纤维沉积,肺泡结构的萎缩、消失和破坏.治疗组大鼠肺组织的炎性改变和纤维化程度均明显低于相同时相的模型组.模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量显著升高(P<0.01),治疗组大鼠各时相肺组织羟脯氨酸含量均低于模型组(P<0.05).模型组大鼠PaO2值显著降低(P<0.01),治疗组大鼠各时相PaO2值均高于模型组(P<0.01).模型组和治疗组大鼠均出现限制性通气功能障碍,相对于模型组大鼠,治疗组各时相限制性通气功能障碍有不同程度的改善(P<0.05).结论 扶正剔邪搜络方可以减轻博莱霉素诱导的大鼠肺组织炎性反应、减缓胶原沉积,延缓由炎症向肺纤维化的病程发展,并改善肺纤维化大鼠的低氧血症.
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扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠肺功能的影响
目的 研究扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠不同时相肺功能的影响.方法 将128只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、扶正剔邪搜络组、泼尼松组,每组32只.气管内注射博莱霉素(0.25 ml/100g)建立肺纤维化模型,假手术组注射等体积生理盐水.造模24h后,扶正剔邪搜络组给予扶正剔邪搜络方0.74g/(kg·d),泼尼松组给予5 mg/(kg·d),假手术组和模型组给予等体积生理盐水.给药后第7、14、28、45天,观察各组大鼠肺组织病理结果及吸气阻力(Ri)、肺顺应性(Cl)、用力肺活量(FVC)、第0.2秒末呼出容积(FEV0.2)、呼出气量为25％～75％肺活量时平均流量(FEF25-75％)变化. 结果模型组第7天肺间质有不同程度炎症,第14天肺间质胶原纤维明显增多,第28天肺纤维区较14天增大、增多,第45天现“蜂窝肺”改变.扶正剔邪搜络组和泼尼松组肺泡炎与纤维化程度均轻于模型组.与模型组同时间比较,扶正剔邪搜络组第14天时Cl、FVC均明显升高(P＜0.01),第28天时Ri、Cl、FVC、FEV0.2、FEF25-75％差异有统计学意义(P＜0.01),第45天时Ri、Cl、FEV0.2、FEF25-75％差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与泼尼松组同时间比较,扶正剔邪搜络组45天时Ri明显降低(P＜0.01),CI明显升高(P＜0.01).结论 扶正剔邪搜络方可改善肺纤维化大鼠肺功能,早期介入并维持一定疗程作用明显.
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扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠血管新生活动的影响
目的 研究扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠肺组织血管新生活动的影响,探索扶正剔邪搜络方发挥治疗作用的潜在机制.方法 将健康雄性SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,每组32只.模型组和治疗组通过气管插管推注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,对照组气管内注射等体积生理盐水.造模24 h后,治疗组按0.67 g/(kg· d)的剂量以扶正剔邪搜络方混悬液灌胃,对照组和模型组给予相同体积的生理盐水,于造模后第7、14、21、28天分别处死,每次8只,取肺组织进行HE染色、Masson染色,ELISA法检测肺组织内血管内皮生长因子(VEGF-A)及其受体(VEGFR-2)的表达情况,以免疫组织化学染色检测肺组织CD34抗原的表达情况,并通过Weidner法测微血管密度(MVD).结果 治疗组大鼠肺组织的病理改变与模型组相似,但炎症和纤维化程度均轻于同一时相模型组;治疗组大鼠各时相肺组织VEGF-A及其受体VEGF-R2的表达水平均低于同一时相模型组(P<0.01或P<0.05);CD34阳性细胞被染成棕黄色或褐色,治疗组大鼠微血管密度低于模型组(P<0.01或P<0.05).结论 扶正剔邪搜络方可以减轻博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织炎性渗出,减少胶原沉积,其机制可能与扶正剔邪搜络方降低大鼠VEGF-A及其受体VEGF-R2的表达水平,抑制肺纤维化大鼠肺组织的异常血管新生活动有关.
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扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠的防治作用及机制研究
目的 探讨扶正剔邪搜络方对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化不同时相的防治作用及其作用机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、激素组、扶正剔邪搜络组,气管内插管注射博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,假手术组注入等体积生理盐水作为正常对照,造模24 h后给予相应药物灌胃,于第7、14、28、45天分别处死,取肺组织行HE、Masson染色,ELISA法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)含量、RT-PCR法测定Smad3、Smad4、Smad7蛋白的表达.结果 扶正剔邪搜络组大鼠第7、14天肺泡炎程度均较模型组明显减轻(P＜0.05),第14、28、45天纤维化程度较模型组明显减轻(P＜0.05);扶正剔邪搜络组大鼠各时相TGF-β1含量均低于模型组;扶正剔邪搜络组大鼠各时相Smad3/4蛋白表达明显减弱(P＜0.05),Smad7蛋白表达明显增强(P＜0.05).结论 扶正剔邪搜络方不仅可以早期预防博来霉素致大鼠肺泡炎、肺纤维化的形成,长期用药还可以延缓其病程的发展,其机制可能与Smad3、Smad4信号低表达及Smad7高表达,进而影响TGF-β1通路有关.
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扶正剔邪搜络方治疗特发性肺纤维化临床观察
目的 观察扶正剔邪搜络方治疗特发性肺纤维化(IPF)的疗效及安全性.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照研究,选取中医辨证为气阴两虚、痰瘀互阻证的IPF轻中度患者76例,分为治疗组和对照组各38例.治疗组口服扶正剔邪搜络方,对照组口服安慰剂,疗程均为12周.分别于治疗前后行肺功能及肺部高分辨率CT(HRCT)检查,并监测症状、体征、血氧饱和度及呼吸困难的变化情况,采用临床、X线、生理综合计分法(CRP)评定病情程度.结果 治疗组总体疗效优于对照组(P<0.05).治疗组气短、咳嗽、喘息、呼吸困难等症状及肺弥散功能的改善优于对照组(P<0.05).观察期间2组均未发生不良反应.结论 扶正剔邪搜络方治疗IPF具有一定疗效且安全.
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扶正剔邪搜络方改善肺纤维化大鼠肺功能的机制研究
目的 通过扶正剔邪搜络方治疗肺纤维化大鼠,观察不同时相大鼠肺功能与血清指标关系,探究其作用机制及适宜疗程.方法 将128只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组、激素组,每组32只.使用气管内推注博莱霉素以建立肺纤维化模型,正常对照组注射相同体积的生理盐水.造模后24h,中药组使用扶正剔邪搜络方,0.74 g/(kg·d),激素组使用泼尼松,5mg/(kg·d),正常对照组和模型组使用相同体积的生理盐水.在用药后第7、14、28、45 d时,分别观察每组肺吸气阻力(Ri)、顺应性(Cl)、用力肺活量(FVC)、吸气阻力(Ri)、呼出气量为25％～75％肺活量时平均流量(FEF25％-75％)变化、第0.2秒末呼出容积(Fev0.2).结果 1)与模型组比较,中药组14 d时FVC、FEF25％-75％、C1显著性升高(P＜0.01),28,45 d时Fev0.2、Ri、FEF25％-75％、C1差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).2)Ⅲ型胶原14、45 d中药组表达明显低于模型组.3)中药组Smad3、4蛋白表达明显低于西药组,Smad7蛋白表达明显高于西药组.结论 扶正剔邪搜络方可改善肺纤维化大鼠肺功能,其作用机制为调节Smad蛋白及降低Ⅲ型胶原蛋白表达来延缓肺间质纤维化的进展.
