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重组改构人肿瘤坏死因子突破性成果对医学科研管理的启示
本文以第四军医大学获得的国家一类新生物制品"重组改构人肿瘤坏死因子"突破性成果为切入点,剖析了该项成果形成背后的诸要素,并进一步提出了该项成果的获得对科研管理的五点启示.
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 科技成果 科研管理 -
重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液的疗效及其在其中的价值
目的 探讨重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)对恶性胸腔积液(MPE)的疗效,分析胸腔积液中肿瘤细胞CD133表达情况对重组改构人肿瘤坏死因子疗效和预后的影响.方法 选择伴有恶性胸腔积液的肿瘤患者38例作为研究对象,应用rmhTNF300万IU胸腔灌注,3d一次,3到4次为一个疗程;治疗前收集10 ml胸腔积液,检测肿瘤细胞CD133的表达情况,分析rmhTNF治疗MPE疗效、预后的影响因素及与CD133的关系.结果 38例患者中,CR病例0例,PR病例16例,SD病例18例,PD病例4例;总的ORR为42.11％,总的DCR为89.47％,PFS中位数为2月,OS中位数为4月;PS评分(0～1)的患者较PS评分(2～3)的患者的DCR高,差别具有统计学意义;RmhTNF联合全身化疗的患者较RmhTNF单药治疗的患者ORR和DCR高,PFS和OS长;治疗前22例患者恶性胸水中检测出CD133+肿瘤细胞,16例患者治疗前胸水中未检测出CD133+肿瘤细胞.胸水中未检测出CD133+肿瘤细胞的患者ORR及DCR较检测出CD133+的患者要高;胸水中未检测出CD133+肿瘤细胞的患者PFS及OS较检测出CD133+的患者长.结论 胸水中检测出CD133+肿瘤细胞是应用rmhTNF治疗MPE患者不利的因素,另外在条件允许的情况下采用rmhTNF胸腔灌注联合全身化疗治疗MPE能取得较rmhTNF单药胸腔灌注更好的疗效和预后.
关键词： 恶性胸腔积液 重组改构人肿瘤坏死因子 CD133 -
重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注法治疗老年肺癌恶性胸腔积液的疗效观察
目的：研究分析重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注应用于老年肺癌恶性胸腔积液的治疗效果。方法选择64例晚期肺癌老年患者，按照随机数字表法将其分成观察组与对照组，观察组32例患者接受重组改构人肿瘤坏死因子+顺铂胸腔灌注治疗；对照组32例患者接受胸腔注入顺铂治疗。结果观察组总缓解率是75.0%（24/32）明显高于对照组的40.6%（13/32），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者生理职能、情绪职能、认知职能、社会职能、心理健康、角色职能各因子评分明显高于对照组，且总生活质量优于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注疗法用于老年肺癌恶性胸腔积液的治疗效果较为满意，改善患者的临床症状，减轻患者承受的痛苦，提高其生存质量，在临床治疗中的实用、推广价值较高。
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 肺癌 恶性胸腔积液 老年人 -
重组改构人肿瘤坏死因子和顺铂胸腔灌注治疗肺腺癌胸腔积液临床观察
目的 比较胸腔内注射重组改构人肿瘤坏死因子、顺铂治疗肺腺癌胸腔积液的效果.方法 从2006年6月-2009年10月,随机采用胸腔注射重组改构人肿瘤坏死因子和顺铂对78例肺腺癌胸腔积液患者进行治疗,观察两种药物的治疗效果及不良反应.结果 重组改构人肿瘤坏死因子组41例,总有效率为70.73%(29/41),其中一次注射有效率为56.10%(23/41);顺铂组37例患者中总有效率43.24%(16/37),其中一次注射有效率为32.43%(12/37),两组一次注射有效率差异显著(P<0.05),总有效率差异显著(P<0.05).不良反应:肿瘤坏死因子组有1例(2.43%)一过性发热,经对症治疗后体温降至正常.顺铂组有恶心呕吐Ⅰ级14例(37.84%),Ⅱ级4例(10.81%),白细胞数注药一周下降至正常以下有15例(40.54%).结论 胸腔内注射重组改构人肿瘤坏死因子治疗肺腺癌胸腔积液,与注射顺铂疗效相比,一次有效率和总有效率都高于顺铂,而不良反应明显较顺铂为小.
关键词： 胸腔积液 重组改构人肿瘤坏死因子 顺铂 -
注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤Ⅲ期临床观察
目的:评价注射用重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)与化疗联合治疗恶性肿瘤的有效性及不良反应.方法:共入选52例患者,随机分为试验组39例,对照组13例,试验组用rmhTNh 400万u·m-2,im,d1～7,d11～17,同时联合应用化疗药物,21d为1个周期,连用2个周期;对照组联合化疗方案同实验组,但不加用rmhTNh.结果:45例患者可评价疗效.试验组33例中有效率为36.36%(12/33);对照组有效率为8.33%(1/12).试验组有效率高于对照组,但两组之间无统计学差异(P=0.070).不同病种疗效分析显示试验组肺癌的有效率44.44%(8/18)高于对照组10%(1/10),而试验组3例头颈部肿瘤患者均有效.与rmhTNh有关的不良反应发生率为72.73%(24/33),主要为轻度注射部位疼痛72.73%(24/33),红肿硬结45.45%(15/33),少数患者出现发热,感冒样症状.结论:rmhTNh与化疗药物联合应用治疗恶性肿瘤,显示对肺癌、头颈部肿瘤有较好的疗效,且毒性反应较轻.
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 Ⅲ期临床试验 恶性肿瘤 -
重组改构人肿瘤坏死因子联合治疗非小细胞肺癌的临床疗效
目的 探讨注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合多西他赛加顺铂化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果.方法 选取2013年5月～2016年3月笔者医院收治的178例NSCLC患者,根据就诊顺序随机分为对照组和研究组,每组89例.对照组予多西他赛联合顺铂方案治疗,研究组在上述基础上加用重组改构人肿瘤坏死因子治疗,均以21天为1个疗程,连续治疗4个疗程,并酌情予对症处理.检测血清肿瘤标志物变化,应用中国癌症化疗患者生活质量量表(QLQ-CCC)和卡氏功能状态量表(KPS)评估生活质量,记录毒性不良反应情况和生存情况,并比较临床效果.结果 与治疗前比较,两组血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)水平降低(P＜0.01),QLQ-CCC量表躯体、心理、社会评分及总评分均降低(P＜0.01),KPS评分升高(P＜0.05);与对照组比较,研究组CEA、CA125、Cyfra21-1水平较低(P＜0.01),QLQ-CCC量表躯体、心理、社会评分及总评分均较高(P＜0.01),KPS评分较高(P＜0.05),客观缓解率(ORR)较高(P＜0.05);截止随访,对照组生存率为35.96％ (32/89)低于研究组生存率64.04％(57/89),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合多西他赛加顺铂治疗非小细胞肺癌疗效显著,有效提高生存率和生活质量,值得临床推广.
关键词： 非小细胞肺癌 重组改构人肿瘤坏死因子 多西他赛 顺铂 -
RmhTNF治疗恶性腹水疗效观察
[目的]探讨重组人改构肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosi factor,rmhTNF)治疗恶性腹水的疗效和毒副反应.[方法]60例恶性腹水患者随机分成2组,顺铂组(DDP组)和肿瘤坏死因子组(tu-mor necrosis factor,TNF组),每组30例,患者排尽腹腔积液后,注入顺铂20mg或加热后的rmhTNF1500万单位,3次/周,观察临床效果、起效时间、生活质量及副反应.[结果]TNF组及DDP组总有效率分别为90%、68%;起效时间分别为7.2、10.5 d.TNF组不良反应轻,生活质提高,与DDP组比较差异有统计学意义(P<0.05).[结论]rmhTNF局部治疗恶性腹水疗效可靠,副作用小,起效时间短,生活质量提高,是治疗恶性腹水的有效药物,尤其是治疗因恶性腹水不能耐受全身静脉化疗的患者.
关键词： 恶性腹水 重组改构人肿瘤坏死因子 治疗 -
低剂量重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察
目的 观察低剂量重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法 选取重庆市中医院2014年5月-2015年6月收治的80例晚期NSCLC患者.随机分为试验组48例和对照组32例.试验组给予rmhTNF联合化疗方案治疗,对照组给予单纯化疗,两组均采用NP、TP方案化疗.比较两组患者的临床疗效及毒副作用发生情况.结果 试验组有效率为33.3％,高于对照组的21.9％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者KPS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后试验组KPS评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 静脉滴注低剂量的rmhTNF联合化疗药物治疗NSCLC的近期疗效理想,可显著改善患者的生活质量.
关键词： 癌 非小细胞肺 重组改构人肿瘤坏死因子 化放疗 治疗结果 -
重组改构人肿瘤坏死因子控制肺癌恶性胸腔积液的临床疗效观察
目的:分析重组改构人肿瘤坏死因子与顺铂在控制肺癌合并恶性胸腔积液的临床疗效及毒副反应.方法:分析我院于2013年6月至2015年1月收治68例肺癌恶性胸腔积液患者,随机分为两组,每组34名,观察组采用生理盐水30m1+重组改构人肿瘤坏死因子400万IU胸腔内注入,对照组采用生理盐水30ml+顺铂60mg胸腔内注入;两组在注药前均先予胸腔内注入生理盐水10ml+地塞米松磷酸钠注射液5mg;1周注药2次,休息1周后,再次注药1周为1疗程,8周后评价疗效.结果:观察组中无效2例,有效32例,治疗过程中出现发热3例,胸痛1例,无出现恶心呕吐及纳差症状,发热及胸痛症状无需特殊处理,均可自行缓解;对照组中无效11例,有效23例,治疗过程中出现发热0例,胸痛10例,恶心呕吐及纳差症状6例,其中4例需给予止吐对症处理.结论肺癌合并恶性胸腔积液患者,在给予胸腔内注药控制恶性胸腔积液时,重组改构人肿瘤坏死因子在疗效方面明显优于顺铂,其毒副反应明显较顺铂为低,能明显减轻晚期肺癌患者的痛苦,提高生活质量.
关键词： 晚期肺癌 恶性胸腔积液 重组改构人肿瘤坏死因子 顺铂 -
重组改构人肿瘤坏死因子与顺铂治疗恶性胸/腹腔积液的临床对比观察
目的：探讨重组改构人肿瘤坏死因子（ rmhTNF）对恶性胸/腹腔积液的治疗作用。方法：观察56例恶性胸/腹腔积液的患者，随机分为TNF组（用rmhTNF胸/腹腔内注入治疗）和DDP组（用顺铂胸/腹腔内注入治疗），观察两组疗效、生存质量变化及不良反应情况。结果：TNF组总有效率明显高于DDP组（P＜0.05）；TNF组生存质量改善率明显高于DDP组（P＜0.05）；TNF组的不良反应发生率明显低于DDP组。结论：rmhTNF具有显著的消除胸/腹腔积液的作用，疗效明显优于DDP。
关键词： 恶性胸/腹腔积液 重组改构人肿瘤坏死因子 顺铂 -
重组改构人肿瘤坏死因子鸦胆子乳治疗癌性胸腹水疗效观察
目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子联合鸦胆子乳治疗癌性胸腹水的临床疗效及毒副反应.方法:尽量排尽胸腹水,在胸腹腔注入重组改构人肿瘤坏死因子500万IU,鸦胆子油乳注射液40mL,生理盐水10mL.结果:30例恶性肿瘤合并胸腹腔积液患者总有效率RR83.3%(25/30),生活质量明显改善,毒副反应小.结论:重组改构人肿瘤坏死因子联合鸦胆子乳治疗恶性胸腹腔积液疗效肯定,毒副反应小.
关键词： 癌性胸腹水 重组改构人肿瘤坏死因子 鸦胆子乳 肿瘤 -
吉西他滨、顺铂联合重组改构人肿瘤坏死因子对非小细胞肺癌患者巨噬细胞移动抑制因子、胸苷激酶-1水平影响
目的 探讨吉西他滨、顺铂(GP化疗)联合重组改构人肿瘤坏死因子对非小细胞肺癌患者巨噬细胞移动抑制因子、胸苷激酶-1水平的影响.方法 选取盘锦辽油宝石花医院自2016年3月至2017年3月收治的100例非小细胞肺癌患者为研究对象.按照随机数字表法将患者分入A组和B组,每组各50例.给予A组患者GP化疗;给予B组患者GP化疗联合重组改构人肿瘤坏死因子治疗.比较两组患者治疗前和治疗后1、6个月的巨噬细胞移动抑制因子、胸苷激酶-1水平,以及两组治疗有效率、不良反应发生率.结果 治疗后1、6个月,两组患者的巨噬细胞移动抑制因子、胸苷激酶-1水平均低于治疗前,且B组低于A组,差异有统计学意义(P<0.05).A组治疗有效率为70.0％(35/50),低于B组的90.0％(45/50),差异有统计学意义(P<0.05).A、B两组畏寒发热、白细胞计数下降、周围神经毒性、血小板计数下降、静脉炎等不良反应的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 GP化疗联合重组改构人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌安全、有效,可降低患者巨噬细胞移动抑制因子和胸苷激酶-1水平.
关键词： 吉西他滨 顺铂 GP化疗 重组改构人肿瘤坏死因子 非小细胞肺癌 巨噬细胞移动抑制因子 胸苷激酶-1 -
胸腔灌注姑息治疗老年云锡矿工NSCLC恶性胸腔积液的临床研究
目的:评价rmhTNF(重组改构人肿瘤坏死因子)联合PDD姑息治疗老年云锡矿工非小细胞肺癌的恶性胸膜腔积液的效果及毒副反应.方法:将2014年3月-2015年6月笔者所在科室收治的39例老年云锡矿工非小细胞肺癌并恶性胸腔积液病例随机分为治疗组和对照组,排尽胸腔积液后,治疗组胸膜腔内灌注rmhTNF 100万单位加PDD 40 mg/m2;对照组胸膜腔内灌PDD 40 mg/m2.结果:治疗组总有效率为71.42%,生存时间为5~16个月,平均(8.0±4.2)个月;对照组总有效率为55.56%,生存时间为3~12个月,平均(6.0±3.7)个月,差异均有统计学意义(P<0.05);两组病例均未出现Ⅲ~Ⅳ级严重不良反应.主要不良反应有Ⅰ~Ⅱ级胸痛、发热、恶心及呕吐,发热不超过48 h,体温高不超过38.5℃,常规对症治疗可缓解.结论:排尽积液后胸膜腔内灌注rmhTNF联合PDD姑息治疗老年云锡矿工非小细胞肺癌所致恶性胸膜腔积液有一定临床效果,不良反应可耐受,是控制积液的安全而有效的方法.
关键词： 恶性胸腔积液 重组改构人肿瘤坏死因子 老年云锡矿工 非小细胞肺癌 -
重组改构人肿瘤坏死因子与多柔比星对Raji细胞增殖和凋亡作用
目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF-NC)与多柔比星(DOX)对Raji细胞增殖、凋亡的影响.方法:体外培养Raji细胞.分为对照组、rmhTNF-NC组、DOX组和rmhTNF-NC联合DOX组.应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞仪分析细胞凋亡率.结果:体外实验中不同浓度(0、100、500、1000、5 000、10 000 U/mL)rmhTNF-NC处理的Raji细胞24、48、72 h细胞增殖抑制率、凋亡率均无明显增加(P>0.05):1 μg/mL DOX与10 000 U/mL的rmhTNF-NC联合作用24、48 h后细胞增殖抑制率及凋亡率较单用DOX组及单用rmhTNF-NC都明显增高(P<0.05);2 μg/mL DOX与10 000 U/mL的rmhTNF-NC联合作用24、48 h后细胞增殖抑制率较单用DOX组及单用rmhTNF-NC都明显增高(P<0.05),2μg/mL DOX联合10 000 U/mL rmhTNF-NC作用于Raji细胞24、48 h后,较单用DOX细胞凋亡率变化无统计学差异(P>0.05),但细胞完全死亡率增加(P<0.05),且各浓度组的细胞增殖抑制率和凋亡率随培养时间延长而增高(P<0.05).结论:rmhTNF-NC与DOX联合应用可使细胞增殖抑制率、凋亡率增加,并促进细胞死亡,具有协同作用.
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 多柔比星 增殖 凋亡 Raji细胞 -
重组改构人肿瘤坏死因子对人胃癌细胞的药效学及其机制研究
背景:重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)与原型TNF-α相比具有高抗肿瘤活性和低毒性的特点.目的:研究注射用rmhTNF对人胃癌细胞的药效学及其机制.方法:体外培养人胃癌细胞株BGC-823和人脐静脉内皮细胞株HUVEC-12,分别以不同浓度的rmhTNF和rhTNF-α进行处理,以MTT实验、软琼脂克隆形成实验、TUNEL染色和流式细胞术分析细胞增殖、凋亡情况和细胞周期分布;以蛋白质印迹法检测BGC-823细胞凋亡相关蛋白表达;以免疫共沉淀技术检测rmhTNF与死亡受体5(DR5)间的相互作用.建立BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分别予mhTNF、rhTNF-α、5-氟尿嘧啶和0.9%NaCl溶液腹腔内注射,以CD34免疫组化染色检测移植瘤组织微血管密度(MVD).结果:rmhTNF和rhTNF-α对BGC-823和HUVEC-12细胞均有抑制增殖和诱导凋亡作用,并能使G0/G1期细胞进入S期,rmhTNF的作用强于rhTNF-α(P<0.05).rmhTNF组移植瘤组织MVD显著低于其他各组(P<0.05).rmhTNF能使BGC-823细胞procaspase-3、Bax表达上调,Bc1-2表达下调,并能与DR5相互作用.结论:rmhTNF对人胃癌细胞具有抑制增殖、诱导凋亡、影响细胞周期分布和抑制肿瘤血管形成的作用,其机制可能为rmhTNF与DR5结合,从而改变细胞内凋亡相关蛋白水平.
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Δ133p53表达状态对rmhTNF效应的影响及机制研究
背景与目的：p53异构体在胃癌发生中的作用报道较少。该研究旨在探讨p53异构体Δ133p53在重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor，rmhTNF)干预胃癌细胞系生物学效应中的作用，为胃癌诊断和治疗提供新的依据。方法：采用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)和流式细胞术，检测不同浓度的rmhTNF单独或联合氟尿嘧啶(5-FU)应用于MKN-45(表达Δ133p53)和SGC-7901(不表达Δ133p53)细胞，观察细胞抑制率和细胞凋亡情况。通过巢式逆转录多聚酶链反应(nested reverse transcriptase-polymerase chain reaction，nRT-PCR)和实时荧光定量多聚酶链反应(real-time polymerase chain reaction，RT-PCR)检测Δ133p53、Gadd45α和CyclinB1 mRNA的表达变化。结果：rmhTNF单独作用于Δ133p53表达阳性的MKN-45细胞有抑制作用，浓度为50、500 IU/mL的rmhTNF作用24 h后，细胞抑制率分别为24.82%、72.33%(t=-9.558， P<0.01)，并可提高5-FU的抑制率，且具有显著的量效和时效关系，5-FU(25μg/mL)、rmhTNF(50 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)、rmhTNF(500 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)作用于MKN-45细胞24 h后，抑制率分别为18.20%、48.66%、59.83%(F=82.742，P<0.01)；rmhTNF(50 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)作用于MKN-45细胞24、48、72 h后，抑制率分别为48.66%、68.20%、85.23%(F=128.583，P<0.01)。而对于Δ133p53表达阴性的SGC-7901细胞，浓度为50、500 IU/mL的rmhTNF单独抑制率为2.74%、3.25%，抑制作用不明显(t=-0.121，P>0.05)。流式细胞术显示，rmhTNF不仅单独可引起MKN-45细胞凋亡，而且可显著增强5-FU促细胞凋亡作用，rmhTNF (50 IU/mL)、rmhTNF(50 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)、rmhTNF(500 IU/mL)+5-FU(25μg/mL)作用于MKN-45细胞24 h后，凋亡率分别为7.21%、10.13%、15.28%(F=123.931，P<0.05)。在MKN-45中，rmhTNF单独或联合5-FU可下调Δ133p53和CyclinB1基因，上调Gadd45α基因表达水平。nRT-PCR检测对照组及实验组Δ133p53基因相对表达量分别为0.886、0.499、0.330、0.161(F=240.927，P<0.01)；Real-time PCR检测实验组Gadd45α基因相对表达量分别为1.227、1.694、3.394，Cyclin B1基因相对表达量分别为1.221、0.722、0.316。Δ133p53表达水平与CyclinB1呈正相关(r=0.977，P<0.01)，与Gadd45α呈负相关(r=-0.950，P<0.01)。结论：rmhTNF对表达Δ133p53胃癌细胞展现出显著的抑制效应，并能增加传统化疗药物5-FU的疗效，其中部分效应可能是通过调节p53下游分子CyclinB1和Gadd45α表达实现的，提示Δ133p53可能是rmhTNF治疗胃癌生物学效应的关键靶点。
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 5-FU 胃癌细胞系 Δ133p53 -
重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的随机对照研究
目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(Recombinant mutant human tumor necrosis factor, rmhTNF)治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性.方法:92例患者随机纳入试验组和对照组.试验组在化疗的同时,rmhTNF 400万u/m2,肌注,第1～7天和第11～17天;对照组仅给联合化疗;两组均每21天重复,连用二个周期.结果:①试验组和对照组的有效率分别为11.11%和2.78%,两组疗效无显著性差异(P > 0.05);②试验组和对照组治疗前后KPS评分及其差值无显著性差异(P >0.05);③rmhTNF的主要不良反应为一过性轻度注射局部疼痛63.0%、骨骼肌痛38.9%、发热24.1%、感冒样症状22.0%和局部红肿硬结13.0%.结论:受病例数等因素影响rmhTNF联合化疗药物治疗晚期肺癌、头颈癌、胃肠道癌、肾癌及恶性黑色素瘤的疗效不优于单纯化疗.rmhTNF联合化疗的耐受性和安全性良好,为进一步扩大病例临床研究提供了可靠的保证.
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 联合化疗 恶性肿瘤 -
重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液
重组改构人肿瘤坏死因子(纳科思,rmhTNF )为广谱的抗肿瘤药物.具有直接抗肿瘤细胞的细胞毒作用.对肿瘤具有直接溶解及抗增殖作用.rmhTNF还具有免疫调节作用,亦能增强NK细胞及巨噬细胞的细胞毒作用:诱导IL-2的合成和FC受体,Ia抗原的表达[1].临床应用具有良好的用药前景.2003年5月～2004年3月,我们应用纳科思治疗47例恶性胸腹腔积液患者,疗效满意.
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 恶性胸腹腔积液 -
rmhTNF-α协同顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制
目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF-α)协同顺铂(cisplatin ,DDP)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为4组:生理盐水组(对照组)、DDP组(3 mg/kg)、rmhTNF-α组(150×104 U/kg)、rmhTNF-α(150×104 U/kg)+DDP(3 mg/kg)组.于细胞接种的第7天,肿瘤直径约0.6 cm时,瘤内注射给药,连续3 d,停药1 d后处死小鼠,剥离并称取瘤重,计算抑瘤率.流式细胞术测定移植瘤细胞凋亡率及细胞周期, RT-PCR检测移植瘤组织Survivin的表达.结果:(1)rmhTNF-α+DDP组治疗的抑瘤率(36.61%)明显高于DDP组(17.12%)或rmhTNF-α组(15.83%)单药治疗(P<0.05).两药联合使用的q=1.2,具有良好的协同作用.(2)联合用药治疗后移植瘤细胞的凋亡率[(28.2±1.8)%]显著高于DDP[(21.6±1.0)%]和rmhTNF-α[(19.3±2.0)%]单药治疗(P<0.05);前者的细胞周期明显阻滞于G2期.(3)3个治疗组移植瘤细胞Survivin 基因的表达受到明显抑制(P<0.01),联合用药组的抑制程度较单药组更明显(P<0.05).结论:rmhTNF-α与DDP联合应用具有协同抗Lewis肺癌移植瘤的作用,其机制可能与抑制Survivin基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关.
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 顺铂 Lewis肺癌 细胞凋亡 -
rmh-TNF协同顺铂抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用
目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh-TNF)协同顺铂(cisplatin,又称DDP)抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用.方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4个治疗组:生理盐水对照组、rmh-TNF(150万U/kg)组、DDP(6.15 mg/kg)组、联合用药组(DDP+ rmh-TNF).接种肿瘤细胞后12 d开始瘤内注射药物3 d,RT-PCR法测定瘤组织中HIF-1α的表达,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、激酶结构域受体(kinase domain region receptor,KDR)、微血管密度(microvascular density receptor,MVD)的表达,流式细胞术测定基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达.结果:对照组、rmh-TNF组、DDP组和联合用药组小鼠肿瘤组织中的MVD数分别为(24.76±1.28)、(18.95±1.22)、(19.53±1.15)、(10.43±1.05),两单药组的MVD数明显低于对照组(P<0.05);联合用药组低于两单药组(P<0.05).HIF-1α mRNA相对表达水平分别为(0.171±0.004)、(0 138±0.006)、(0.134±0.006)、(0.095±0.006),两单药组较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05).肿瘤组织中MMP-2蛋白的荧光指数FI值依次为(1.000±0.000)、(0.875±0.020)、(0.848±0.127)、(0.545±0.107),单药组的MMP-2蛋白的(FI)值较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05).单药组VEGF、KDR表达均明显低于对照组(P<0.05),联合用药组的表达均低于各单药组(P<0.05).结论:rmh-TNF能够增强DDP抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用.
关键词： 重组改构人肿瘤坏死因子 顺铂 Lewis肺癌 抗血管生成 协同作用
