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铬盐职业接触对T细胞部分免疫功能的影响
目的 了解铬盐对职业接触者体内免疫指标变化的影响.方法 115名不同浓度铬盐接触工人为接触组,以远离铬盐污染区的90名居民为对照组.采用原子吸收分光光度法测定研究对象作业环境铬盐浓度;采用荧光标记流式细胞分析法测定研究对象外周血中T细胞CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+及CD4~+/CD8~+水平.结果 接触组空气中铬盐个体环境暴露浓度为(27.51±33.25)μg/m~3,对照组浓度为(0.16±0.15)μg/m~3,两组比较差异有统计学意义(z=8.045,P<0.01).铬盐接触组人群CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+及CD4~+/CD8~+平均水平分别为:(30.08±17.75)%、(1.04±1.73)%、(11.94±9.78)%、0.10±0.14;对照组为:(63.00±13.57)%、(30.51±5.16)%、(14.82±4.59)%、2.17±0.53.两组比较,对照组高于接触组,差异有统计学意义(z值分别为:4.484、5.227、1.976、-5.218,P值均<0.05).结论在铬盐个体环境暴露评价基础上,铬盐接触者以T细胞为主的细胞免疫功能受到抑制,而CD3~+CD4~+有望作为铬盐接触免疫损伤的早期效应性生物标志物,值得进行更深入研究.
关键词： 铬酸盐类 职业暴露 环境监测 T细胞抗原受体特异性 -
辅助性T细胞17及调节性T细胞比例失衡与子宫内膜异位症研究现状
子宫内膜异位症(EMs)是目前严重困扰育龄期女性的常见疾病,因其发病机制复杂,病因尚未阐明,以及其易种植、复发等类似肿瘤的特性,迄今尚无确切诊治手段.新研究发现,EMs属于一种自身免疫性疾病,与T细胞免疫密切相关.CD4+T细胞的2个重要亚型,辅助性T细胞(Th)17与调节性T细胞(Treg)比例(Th17/Treg)失衡及其所致的腹腔内环境稳态失衡,均与EMs发生、病变程度及其导致不孕等临床特征有关.笔者拟就Th17/Treg与免疫内环境失衡在EMs中的新研究现状进行阐述.
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免疫性血小板减少性紫癜患者的T细胞免疫状态
目的:探讨免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者T细胞免疫状态与发病机制的关系.方法:以25例ITP患者(患者组)和16例健康体检者(对照组)作为研究对象,采用流式细胞术检测T细胞亚群、辅助性T细胞(Th)亚群、活化状态T细胞及调节性T细胞(Treg)的比例.结果:患者组较对照组CD3+CD4+/CD3+和CD4+/CD8+(Th/Tc)比例下降,CD3+CD8+/CD3+的比例升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).2组CD8+HLA-DR+/CD3+、CD8+CD25+/CD3+、CD8+HLA-DR+/CD8+及CD8+CD25+/CD8+差异均无统计学意义(P＞0.05).患者组Th1/Th2的比值高于对照组,CD4+CD25+CD127dim/CD4+调节性T细胞(Treg)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ITP患者外周血Th、Tc、Th/Tc亚群紊乱,Th1/Th2向Th1细胞极化,Treg细胞减少参与了该病的免疫发病.
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化疗与肿瘤免疫原性细胞死亡
化疗耐药是临床难题,研究发现某些蒽环类化合物和奥沙利铂等化疗药物不仅诱导肿瘤细胞凋亡,而且可以引起免疫原性细胞死亡(ICD),通过诱导肿瘤细胞自噬,释放3类信号:钙网蛋白暴露在细胞表面,刺激树突状细胞(DC)吞噬;三磷酸腺苷释放,招募DC进入肿瘤灶;高迁徙率族蛋白B1促进DC与垂死肿瘤细胞形成稳定结合,诱导机体产生特异性的T细胞抗肿瘤免疫.深入理解化疗诱导的ICD,对于完善化疗方案具有重要意义.
关键词： 药物疗法 T细胞抗原受体特异性 树突细胞 钙网蛋白 免疫原性细胞死亡 -
肽聚糖对树突细胞分泌促炎性细胞因子以及实验性自身免疫性葡萄膜炎辅助性T细胞17的影响
目的 观察肽聚糖(PGN)对树突细胞(DCs)分泌促炎性细胞因子的影响以及对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)辅助性T细胞(Th)17(Th17细胞)反应的调控.方法 利用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素(IL)-4(IL-4)定向诱导健康小鼠骨髓细胞向DCs分化.诱导分化的第6天将DCs分为对照组与实验组,实验组加入PGN干预,对照组加入等量无菌磷酸缓冲盐溶液,培养24 h后利用实时荧光逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测2组培养细胞中Th17细胞分化相关的细胞因子IL-23、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β mRNA相对表达量.采用光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP) 1-20多肽片段(IRBP1-20)和弗氏不完全佐剂及结核分枝杆菌H37RA免疫C57BL/6小鼠.免疫后13d分离EAU模型鼠脾脏和淋巴结的IRBP1-20特异的T细胞与经PGN干预或未干预的DCs共培养.收集共培养后2d的细胞,实时荧光RT-PCR检测维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、IL-17、T-bet、γ干扰素(IFN-γ)mRNA相对表达量;此外,收集共培养后2、5、7d的细胞分别进行流式细胞仪分析,观察Th17、Th1细胞的变化.结果 实时荧光RT-PCR检测结果显示,实验组DCs经PGN干预后IL-23、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量较对照组显著升高,差异有统计学意义(t=-14.363、-5.627、-3.85、-28.151;P＜0.05);实验组RORγt、IL-17 mRNA相对表达量较对照组显著升高(t=-5.601、-19.76;P＜0.05),而T-bet、IFN-γmRNA相对表达量较对照组显著降低(t=4.717、11.207;P＜0.05).流式细胞仪检测结果显示,与对照组相比,实验组的DCs与T细胞共培养后2、5、7d,IL-17+细胞的百分比升高(t=-2.944、-3.03、-4.81;P＜0.05),而IFN-γ-细胞的比例变化不大(t=-1.25、-0.18、-2.16;P＞0.05).结论 PGN能够刺激DCs分泌IL-23、TNF-α、IL-6及IL-1β等Th17细胞分化相关的细胞因子,促进EAU中Th17细胞的分化和增生.
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基因修饰T细胞的抗病毒和抗肿瘤治疗进展:来自第51届美国血液学年会的报道
自从加年前有了第一个基因治疗报道以来,由于治疗途径的复杂性,经历了许许多多的挫折.进展缓慢.随着转导载体的一些缺陷问题被克服以及对遗传学疾病和肿瘤的细胞和分子生物学的深入了解,目前,逐步建立了比较成功和实质性的基因治疗方案.在第51届美国血液学年会(ASH)上,特别设了一个讨论基因治疗新进展的专题,主要介绍了三个方面的内容:(1)应用基因修饰T细胞的抗肿瘤等治疗临床进展概况;(2)原发性免疫缺陷的基因治疗的十年总结;(3)造血干细胞基因转导治疗血红蛋白病.现主要介绍近年来兴起的利用基因修饰技术建立的过继性T细胞免疫治疗在抗病毒和肿瘤中的应用和存在的难题.
