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无创产前基因检测在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用
目的 评估无创产前基因检测技术(noninvasive prenatal testing,NIPT)在胎儿染色体非整倍体产前筛查与诊断中的临床应用价值.方法 针对2012年5月至2013年4月在杭州市第一人民医院集团产前诊断中心就诊的高龄、唐氏生化筛查高风险和中等风险孕妇,采用高通量大规模平行测序方法进行胎儿染色体非整倍体的无创产前检测.对检测结果为高风险者进一步进行染色体核型分析,对检测结果为低风险的孕妇随访妊娠结局,评估NIPT对染色体非整倍体检测的敏感性和特异性.结果 2 358例检测孕妇中,高风险23例,染色体核型分析结果显示,NIPT检测21三体、18三体的敏感性为100％,检测13三体的敏感性为0.2 335例低风险妊娠结局随访,B超检查胎儿结构异常7例,未发现21三体综合征患儿出生.结论 NIPT对21三体、18三体综合征检测具有较高的敏感性和特异性.NIPT作为唐氏筛查的一种常规补充手段,可避免95％以上的唐氏生化筛查假阳性病例进行有创性的产前诊断.
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462例无创产前基因检测结果分析
目的:探讨无创基因检测技术在筛查高危孕妇胎儿常见染色体非整倍体中的应用价值.方法:应用高通量测序技术对462例高危孕妇外周血进行胎儿21-三体、18-三体及13-三体检测分析,筛查阳性者,进行羊水穿刺检查确诊.结果:行产前无创基因检测的462例样本中,发现胎儿非整倍体阳性者11例,其中21-三体9例,18-三体1例,13-三体1例,经羊水穿刺确诊阳性病例9例,假阳性2例,其余病例出生后随访,未发现漏诊病例.结论:无创产前基因检测是一项很好的筛查胎儿染色体非整倍体畸形的筛查技术,临床实用性高,筛查时间早,漏诊率低,而且可以使一部分孕妇免受羊水穿刺等有创产前检查.
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无创产前基因检测技术的临床应用价值
应用母血中胎儿游离的DNA检测胎儿非整倍体技术已开始应用于临床，这一技术与传统的产前筛查和诊断技术相比，具有无创、快速、准确等优点，它是产前筛查和诊断领域的一次革命。本文通过对比分析现有研究资料，评估无创产前基因检测技术在临床应用价值。
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无创产前基因检测在产前一线筛查中的应用价值
目的 探讨无创产前基因检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体疾病(T21、T18及T13)一线筛查中的应用价值.方法 回顾性分析2017年5月至2018年6月复旦大学附属妇产科医院行NIPT检测孕妇8517例,除14例检测失败外,其余孕妇根据是否做唐氏筛查分为唐氏筛查联合NIPT检测组2996例和单纯NIPT检测组5507例.对NIPT高风险病例进行介入性产前诊断,随访妊娠结局,采用Fisher′s精确检验比较检验效能.结果 8517例孕妇中,14例(0.16％)孕妇NIPT检测失败;83例提示染色体异常,检出率0.98％(83/8503),包括29例T21、14例T18、6例T13和34例性染色体异常.唐氏筛查联合NIPT检测组共2996例,其中NIPT高风险14例,性染色体异常12例,产前诊断分别确诊11例、3例;单纯NIPT检测组5507例,NIPT高风险35例,性染色体异常22例,产前诊断确诊29例、11例.唐氏筛查联合NIPT检测组与单纯NIPT检测组相比,NIPT检测对常见染色体非整倍体的筛查效能差异无统计学意义(P=1.00),敏感度分别为11/11、29/29,特异度为99.90％(2982/2985)、99.89％(5472/5478),阳性预测值(PPV)为78.57％(11/14)、82.86％(29/35),阴性预测值(NPV)为100％(2982/2982)、100％(5472/5472).此外,NIPT检测对性染色体异常的敏感度、PPV接近100％、41.18％.随访未发现假阴性病例.结论 本研究中直接选择NIPT检测孕妇比例约64.77％(5507/8503).NIPT检测常见染色体非整倍体的筛查效能(特异度、PPV等)显著高于唐氏筛查,对性染色体异常也有一定的检出率,显著降低侵入性诊断比例.NIPT检测作为一线产前筛查具有一定临床意义,但对于NIPT高风险孕妇仍需侵入性诊断.
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无创产前基因检测技术的临床应用价值评价
目的：探讨无创产前基因检测技术在筛查胎儿染色体非整倍体中的作用。方法选择需做产前诊断的74名孕妇，采用高通量基因测序技术检测母体血浆胎儿游离 DNA，分析胎儿染色体拷贝数。依据患者产前诊断的临床指征分为4个组（高龄妊娠组、母体血清筛查高危组、B 超胎儿异常组及生育过21-三体患儿组），计算每组高危患者的比率。对无创产前基因检测显示胎儿染色体非整倍体高危的11例患者，行羊膜腔穿刺进行胎儿染色体核型分析。结果在各组中显示胎儿染色体非整倍体高危的比率是：高龄妊娠组10．50％（4／38），母体血清高危组17．40％（4／23），B 超异常组30．00％，生育过21三体患儿组0．00％（0／3），总高危率14．90％（11／74）。在11例无创产前基因检测显示胎儿染色体非整倍体高危患者中，9例的无创产前筛查结果与胎儿染色体核型一致，一致率81．80％。2例患者为假阳性。结论无创产前基因检测技术是一种筛查胎儿染色体非整倍体的有效方法，其在胎儿染色体异常疾病的产前检测中具有广泛的应用前景。
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染色体非整倍体无创产前基因检测假阳性假阴性生物学原因分析
染色体非整倍体无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)是一种基于孕妇外周血中游离胎儿DNA的新型产前检测技术.该技术在目前的临床应用中展现出了很高的灵敏度与特异性,但由于母体外周血中游离胎儿DNA的来源以及含量变化等生物因素,会影响NIPT检测准确性,对于目标疾病,会出现cfDNA检测出的胎儿染色体异常结果与胎儿真实的核型分析结果存在不一致的情况.通过临床实践与案例研究,造成NIPT检测结果与胎儿核型不一致的生物学原因主要包括:限制性胎盘嵌合、双胎一胎凋亡、母亲染色体异常、DNA拷贝数异常、母血中胎儿DNA含量低以及母亲罹患肿瘤等因素.本文将对上述NIPT结果准确性的生物学影响因素及相关研究进展进行综合性阐述,通过系统深入分析,将有助于明确无创产前基因检测这项技术在母胎医学领域的应用范围;同时,对出现NIPT假阴性与假阳性的分析策略也提出了指导性建议.
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联合早孕期超声检查与无创产前基因检测筛查染色体非整倍体
目的：联合早孕期超声检查与无创产前基因检测进行胎儿染色体非整倍体的筛查，探讨联合筛查的临床价值。方法以2012年12月至2015年3月间于本院进行早孕期（11～13＋6周）超声检查孕妇共10341例作为研究对象，根据孕妇选择的早孕期检查项目分为超声组及联合组。联合组中超声检查发现胎儿异常和（或）NIPT 高风险为联合筛查高风险，超声检查未发现胎儿异常且 NIPT 低风险为联合筛查低风险。对超声组与联合组的筛查阳性率及染色体非整倍体检出率进行统计分析对比。结果超声组共7274例，其中超声检查发现胎儿异常共265例，筛查阳性率为3．42％（265／7274），行产前检查79例，染色体非整倍体11例，检出率为13．9％（11／79）；联合组共3067例，其中联合筛查高风险共154例，筛查阳性率为5．02％（154／3067），行产前诊断18例，其中12例为染色体非整倍体，检出率为67．6％（12／18）。联合组筛查阳性率及非整倍体检出率均高于超声组，其中筛查阳性率差异有统计学意义（P ＝0．001）。结论早孕期超声检查联合无创产前基因检测可提高筛查阳性率及非整倍体的检出率，二者互为补充，能有效地筛查非整倍体及减少漏诊。
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无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果的对比研究
目的：探讨无创产前基因检测技术与传统唐氏综合征筛查的检查效果。方法选取2015年1—8月在鹤山市妇幼保健院进行唐氏综合征筛查的患者344例为研究对象，所有患者入院后均进行血清筛查和无创产前基因检测检查，比较两种方式的疾病检出率，并将检查结果与实际结果进行对照，比较两种检查方式的准确率。结果血清筛查出高风险患者29例，无创基因筛查出高风险患者15例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；血清筛查出低风险患者315例，无创基因筛查出低风险患者329例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。血清筛查的阳性率为8.4%，假阳性率为4.1%，诊断准确率为51.7%；无创基因筛查的阳性率为4.4%，假阳性率为0.0%，诊断准确率为100.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。无1例漏诊病例。结论无创产前基因检测在唐氏综合征疾病筛查中准确度更高，效果更好。
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无创产前基因检测在产科门诊的应用效果
目的:探析无创产前基因检测在产科门诊的应用效果.方法:选取2014年9月-2015年9月我院产科门诊接受产前检查的216例孕妇为对照组,选择2015年10月-2016年10月我院产科门诊接受产前检查的220例孕妇为观察组.对照组孕妇接受传统产前检测诊断,观察组孕妇接受无创产前基因检测,对两组孕妇的检测结果进行对比分析.结果:观察组孕妇的诊断阳性率明显高于对照组,组间数据对比差异有统计学意义(P<0.05);两组孕妇在结果准确性、并发症发生率上对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组孕妇的检测费用明显低于对照组(P<0.05).结论:在产科门诊的临床诊断中,传统的产前检测技术仍有不可替代的应用优势,但相对于传统产前检查,无创产前基因检测技术更加方便,且更容易被孕妇接受.在分子生物学不断发展的过程中,无创产前基因检测技术可成为一种非侵入性的产前检查诊断技术,为胎儿和孕妇的健康提供科学保障.
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无创产前基因检测双胎21、18和13-三体综合征的应用研究
目的 探讨无创产前基因检测(NIPT)双胎21、18和13-三-体综合征在临床应用的可行性.方法 选取2012年8月至2014年11月在广州医科大学附属第三医院胎儿医学中心或佛山市妇幼保健院产科中心就诊的双胎妊娠孕妇,其中同意行NIPT检测者共215例,通过对孕妇血浆游离DNA测序来检测胎儿患21、18和13-三-体综合征的风险.染色体核型检查是验证NIPT检测准确性的金标准,新生儿体格检查作为辅助检验标准.结果 3例NIPT检测结果提示为21-三-体综合征高风险,经染色体核型检查证实均为双胎之一21-三体综合征;余212例NIPT检测结果为低风险,染色体核型或新生儿体格检查中均未发现异常.本研究中NIPT检测双胎21、18和13-三体综合征的准确性为100％,并降低了侵入性产前诊断的发生率.结论 NIPT检测双胎21、18和13-三-体综合征是产前筛查的一种新选择,将其投入临床应用具有一定可行性.
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无创产前基因检测筛查胎儿性染色体异常
目的 探讨无创产前基因检测产前筛查胎儿性染色体异常的临床意义.方法对在我院进行无创产前基因检测的6283例孕妇采集外周血,提取纯化胎儿游离DNA在BioelectronSeq 4000上利用半导体芯片技术应用碱基互补原理对所有测序信号进行分析,对测序信号分析结果显示性染色体高危的孕妇进行侵入性产前诊断.结果6283例患者中筛查出性染色体异常14例,筛查阳性率为0. 22％.其中3例患者拒绝诊断,其余11例患者进行了核型分析.11例患者中,5例XO高危中有2例确诊为胎儿性染色体异常(其中1例确诊为XO/XXX嵌合体,另外1例确诊为XO),3例确诊为正常核型;5例XXY高危均确诊为XXY;1例XXX高危确诊为XXX.无创产前基因检测性染色体的准确率为73％ (8/11).与2011年至2014年未开展无创产前基因检测相比,2015年至2016年我院胎儿性染色体异常检出率增加,差异有统计学意义(P＜0. 05).结论无创产前基因检测对性染色体异常的筛查准确率较高,在提高胎儿性染色体异常检出率上起到关键作用.
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2912例无创性产前基因检测的指征及结果分析
目的 分析无创性产前基因检测(NIPT)的指征构成及检出结果的准确性,探讨其临床应用价值.方法 选取2015年在福建省妇幼保健院产前诊断中心行NIPT的高危孕妇2 912例,对其临床资料进行回顾性分析.NIPT的检测范围包括21、18、13及性染色体非整倍体.对NIPT高风险的孕妇,建议行羊水或脐血穿刺染色体核型分析,比较两者结果的一致性,并随访妊娠结局.结果 共检出53例染色体数目异常高风险,检出率1.82％ (53/2 912).21-三体、18-三体、13-三体和X染色体数目异常高风险分别为15例(0.52％)、4例(0.14％)、3例(0.10％)和31例(1.06％),进一步行染色体核型分析的例数分别为14、4、2和22例,确诊为21-三体、18-三体、13-三体和性染色体数目异常的例数分别为12、2、2和10例,阳性预测值分别为85.71％ (12/14)、50.00％ (2/4)、100.00％ (2/2)和45.45％ (10/22).结论 NIPT对21-三体和18-三体具有较高的敏感性和特异性,能提高产前筛查和诊断效率,具有较好的临床应用价值.
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无创产前基因检测在11133例孕妇产前筛查中的应用研究
目的 探讨无创产前基因检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体诊断中的应用价值.方法 选取2016年1月-2017年3月在福建省妇幼保健产前诊断中心做NIPT检测的孕妇为研究对象,应用NIPT技术对11 133例孕妇外周血进行检测,分为5组,分别为血清学筛查高风险2 680例、血清学筛查临界风险4 829例、高龄妊娠(≥35岁)2 830例、B超检出胎儿结构异常548例、介人性手术禁忌证246例,NIPT检测高风险的孕妇进一步用金标准验证,低风险的孕妇随访婴儿出生后的情况.结果 NIPT检出高风险21-三体综合征26例(0.23％)、18-三体综合征7例(0.06％)、13-三体综合征2例(0.02％)、性染色体44例(0.39％)和其他染色体(8号、14号、20号)3例(0.03％),其灵敏度均为100％,特异度分别为99.98％、99.98％、99.99％、99.86％和99.98％,假阳性率分别为0.02％、0.02％、0.01％、0.14％和0.02％.NIPT检测21-三体综合征和18-三体综合征有比较好的一致性,对血清学筛查高风险、高龄妊娠(≥35岁)、血清学筛查临界风险组的检测也有较好的一致性.结论 NIPT技术对胎儿21号、18号染色体非整倍体异常有较高的检出率,尤其适合血清学筛查高风险、高龄妊娠(≥35岁)、血清学筛查临界风险的孕妇人群,有望为孕妇提供一种全新的安全、快捷、准确性高的产前筛查方法.
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无创产前基因检测在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用价值
目的 探讨无创产前基因检测在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用价值.方法 选取2016年2月-2017年2月在该院产科进行产前检查的865例孕妇作为研究对象,采集母体外周血,利用无创产前基因检测技术对胎儿染色体非整倍性疾病的患病风险进行筛查,检测结果为高风险者,做羊水穿刺进行染色体核型分析,分析无创产前基因检测对胎儿非整倍体疾病的诊断准确率.结果 无创产前基因检测出10例(1.16％)为高风险,包括21-三体高风险6例,18-三体高风险3例,13-三体高风险1例.染色体核型分析显示,无创产前基因检测结果均与染色体核型分析结果相符,低风险孕妇随访显示新生儿未见染色体非整倍体异常.无创产前基因检测对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的诊断敏感性为100.00％,准确性为100.00％.结论 无创产前基因检测对于胎儿染色体非整倍体疾病的诊断具有较高的敏感性、准确性,且具有无创优势,对于减少胎儿出生缺陷具有重大意义,是一种安全、有效的产前筛查手段.
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无创产前基因检测在血清学筛查结果为高风险的非高龄孕妇中的应用
目的 探讨用无创产前基因检测(NIPT)对血清学标志物筛查结果为高风险的非高龄孕妇(18 ～ 34岁)进行产前诊断的意义.方法 选取4 168例血清学标志物筛查结果为高风险的非高龄孕妇,用高通量测序技术检测孕妇血浆中胎儿游离DNA(cffDNA),对检测结果为高危的孕妇进行胎儿染色体核型分析,个别病例用微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)验证.结果 NIPT结果显示共有41例孕妇为高风险,阳性率为0.98％,包括32例21-三体综合征(T21),4例18-三体综合征(T18),1例13-三体综合征(T13),4例性染色体异常;经胎儿核型分析证实为30例T21,2例核型正常;另外9例NIPT检测其他染色体非整体结果为高风险者经胎儿核型分析证实为3例T18,1例T13,2例性染色体异常;1例经NIPT检测为45,XO,而胎儿核型分析为46,XX,del(X)(q23→q25),array-CGH验证缺失片段大小为11.6×106 bp.结论 NIPT用于血清学筛查结果为高风险的非高龄孕妇检测可减少侵入性的产前诊断,但存在一定的假阳性,仍需有创检查进行确诊.
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超声联合无创产前基因检测在早孕期胎儿染色体异常筛查中的价值
目的 探讨超声联合无创产前基因检测(NIPT)在早孕期胎儿染色体异常筛查中的价值.方法 筛选早孕期需行羊水细胞染色体核型检测的高危孕妇312例,均进行产科超声、NIPT及羊水细胞染色体核型检测,判断胎儿染色体异常风险.以羊水细胞染色体核型检测结果为金标准,使用χ2检验分析超声、NIPT、超声联合NIPT三种筛查方案的准确性.使用受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),分析超声、NIPT及超声联合NIPT三种筛查方法的诊断效能.结果 羊水细胞染色体核型检测共发现胎儿染色体异常27例,其中21-三体综合征15例、18-三体综合征9例、13-三体综合征2例、Turner综合征1例.超声、NIPT、超声联合NIPT三种筛查方法的准确性分别为34.6％(27/78)、87.1％(26/31)、93.1％(27/29).超声、NIPT及超声联合NIPT的AUC分别为0.911、9.993、0.996,超声联合NIPT具有高的AUC(95％CI为0.992～1.000,P<0.01).结论 早孕期超声联合NIPT检测对于胎儿染色体异常具有较高的检出率,其检测准确率仅次于羊水细胞染色体核型检测,能够及时准确地检测出胎儿的结构畸形及染色体异常.
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无创产前基因检测技术临床应用的效果评价
目的 无创产前基因检测技术(non-invasive prenatal testing,NIPT)在武汉地区孕妇产前筛查唐氏综合征(Down syndrome,DS)的效果评价;方法 采集2015年1月至2017年8月在武汉大学人民医院就诊孕妇外周血中胎儿游离DNA进行高通量测序,高风险者行羊膜腔穿刺术进行胎儿染色体核型分析;结果 2 963例孕妇中检出10例DS高风险胎儿及1例临界高风险,阳性检出率占0.37％ (11/2963),11例中7例经羊水穿刺证实为DS,1例正常,2例未行穿刺术直接引产,1例失联.NIPT还检测出4例18-三体高风险和2例13-三体高风险,其中5例经羊水穿刺确诊4例,1例正常.2 963例孕妇中共13例进行了有创性产前诊断,穿刺率为0.439％(13/2963);结论 NIPT可作为侵入性产前诊断的补充,但仍需结合临床多项检测结果综合判断.
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无创产前基因检测在韶关地区胎儿染色体疾病的临床应用
目的:探讨无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病诊断中的检出效率及临床应用价值.方法:2014年7月～2017年6月在我院产前诊断中心就诊的因高龄、唐氏筛查高风险等高危因素进行产前诊断,选择无创产前基因检测或介入性产前诊断.对无创产前基因检测高风险患者应进行介入性产前诊断.结果:2014～2015、2015～2016、2016～2017年无创产前基因检测高风险例数分别为5、16、28,阳性三体穿刺例数分别为41、35、30,两者成反比例关系.唐氏产前筛查高风险例数为756、1,101、1,723,介入性产前诊断例数为531、666、986,两者比率为70.24％、60.49％、57.23％,逐年下降.结论:无创产前基因检测可提高产前诊断效率,高准确性和敏感性,可以作为传统产前诊断技术有效辅助手段,具有较高的临床实际应用价值.
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超声NT、血清学筛查与无创产前基因检测联合筛查高危孕妇胎儿染色体非整倍体580例分析
目的:探讨应用超声颈部半透明层厚度(NT)、血清学筛查与无创产前基因检测(NIPT)联合筛查高危孕妇胎儿染色体非整倍体的风险及追踪妊娠结局情况.方法:选取2013年1月-2014年12月本院门诊产科高危孕妇共580例,对其进行超声NT、血清学筛查与NIPT联合筛查.结果:其中NIPT提示异常8例(其中21-三体高风险:2例;18-三体高风险:3例;可疑47,XYY:1例;染色体多态改变2例).妊娠结局:1例胚胎停止发育,终止妊娠;4例引产;3例继续妊娠,新生儿表现健康.需行侵入性产前诊断的高危孕妇仅1.4％,避免了95％以上的唐氏筛查假阳性病例进行侵入性的产前诊断.结论:应用超声NT、血清学筛查与NIPT联合筛查高危孕妇胎儿染色体非整倍体,有效降低了进行侵入性产前诊断的孕妇数量,减轻孕妇的心理压力和减少胎儿丢失的风险.
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无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病诊断中的检出效率及临床应用价值
目的 分析无创产前基因检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体疾病诊断中的检出效率及临床应用价值.方法 选取2016年4月—2018年3月在我院接受无创产前基因检测的3759例孕妇作为研究对象,利用二代测序AR550平台结合生物信息学进行无创产前基因检测,NIPT的检测范围包括21、18、13及性染色体非整倍体.对NIPT高风险的孕妇,建议行羊水或脐血穿刺染色体核型分析,比较两者结果的一致性,并随访妊娠结局.结果 3759例孕妇中NIPT提示高风险27例,阳性率为0.71％.其中24例孕妇行染色体核型分析,确诊为21-三体14例、18-三体1例、13-三体1例和性染色体数目异常4例,阳性预测值分别为100％、50％、100％和66.7％.其中NT增厚中无创孕妇99例,检出高风险为5例,检出率为5.05％(5/99),明显高于总体检出率.结论 NIPT对21-三体和18-三体具有较高的敏感性和特异性,能提高产前筛查和诊断效率,具有较好的临床应用价值.
