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慢性乙型肝炎患者血清中miR-122和miR-22的表达水平与干扰素疗效的相关性研究
目的 通过检测血清中的miR-122和miR-22,研究慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者干扰素治疗前后血清中miR-122、miR-22水平的变化及意义.方法 收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者43例作为研究对象.以慢乙肝患者用干扰素治疗48周后是否发生e抗原血清学转换为界分为e抗原血清学转换组和e抗原血清学未转换组.检测两组血清miR-122、miR-22在干扰素治疗前后的表达水平.结果 在干扰素治疗24周和48周后,两组中的血清miR-122表达水平差异均有统计学意义(P均＜0.01);而在干扰素治疗48周时两组血清miRNA-22差异有统计学意义(P＜0.01).在慢乙肝患者血清中:血清miR-122与ALT、HBsAg定量、HBeAg定量之间有较好的线性关系(r值分别为0.562、0.637、0.752;P值均＜0.01),血清miR-22和ALT之间无相关性(r=0.192,P=0.141),但与HBsAg定量、HBeAg定量之间有相关性(r值分别为0.291、0.345;P值分别为0.024、0.007).e抗原血清学转换组中在干扰素治疗前后血清miR-122、miR-22的表达水平有下降,血清miR-122差异有统计学意义(P＜0.01),血清miR-22差异无统计学意义(P=0.316).而在e抗原血清学未转换组干扰素治疗前后的血清中miR-122和miR-22的表达水平变化不大,差异无统计学意义(P=0.819,P=0.971).结论 血清miR-122和miR-22有可能为干扰素治疗慢性乙肝患者过程中预测疗效有价值的指标.
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5-氟尿嘧啶通过促进miR-22表达抑制肝癌细胞增殖
目的 研究5-氟尿嘧啶(5-FU)对miR-22在肝癌细胞中表达的影响及其抑制肝癌细胞增殖的分子机制.方法 用Real-time PCR法检测肝细胞癌组织及细胞系中miR-22的表达;用Real-Time PCR法检测经不同浓度5-FU处理的肝癌细胞HepG2和Huh7中miR-22及其初始转录产物pri-miR-22的表达;用miR-22类似物及5-FU处理肝癌细胞HepG2和Huh7,并用Western blot 法检测miR-22靶基因HDAC4的表达;设计拯救实验(rescue assay)研究5-FU、miR-22与肝癌细胞增殖的关系.结果 miR-22在肝细胞癌组织及细胞系中表达下调;5-FU可以诱导肝癌细胞系HepG2、Huh7内源性miR-22、pri-miR-22表达水平明显上调(P<0.01);miR-22过表达及5-FU处理可以抑制HepG2、Huh7,HDAC4蛋白表达水平(P<0.01).结论5-FU通过调控miR-22介导的HDAC4信号通路发挥抑制肝癌细胞增殖的作用.
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miR-22在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及临床意义
目的 探讨miR-22在儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的表达及临床意义.方法 收集B-ALL患儿30例,以非恶性疾病或非血液病患儿10例为对照组.采集骨髓标本,提取RNA,实时荧光定量PCR方法检测miR-22的表达,并计算miR-22相对表达量.结果 miR-22相对表达量B-ALL患儿组显著低于对照组(P=0.001);治疗前显著低于治疗第33天及治疗第12周(P值分别为0.005和0.001);治疗第33天显著低于治疗第12周(P=0.012);10岁以上组显著低于10岁以下组(P=0.001);低危组显著高于中危组(P=0.007)及高危组(P=0.001);中危组与高危组比较差异无显著性(P=0.589).结论 miR-22在儿童B-ALL中很可能存在抑癌作用.
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MiR-22靶向调控CD151促进胃癌血管新生的机制研究
目的 探讨MiR-22通过调控CD151胃癌增殖、侵袭、迁移及血管新生的可能机制.方法 以胃癌细胞系SGC-7901为研究对象,随机分为空白组(MOCK)、miR-22慢病毒实验组(miR-22组)、慢病毒对照组(miR-22/Con),对细胞进行转染.转染后qRT-PCR来验证miR-22情况;Western-blot检测CD151及下游Akt、ERK1/2、mTOR蛋白表达状况;MTT法、细胞克隆形成实验、Transwell迁移检测细胞增殖、侵袭、迁移能力.构建裸鼠移植瘤模型,观察移植瘤生长状况;免疫荧光法检测微血管密度(MVD),并记录远处转移情况.结果 miR-22组CD151、Akt、ERK1/2、mTOR蛋白表达明显低于miR-22/Con及MOCK组,CD151蛋白与下游蛋白水平呈正相关.miR-22组细胞的生长速度及细胞侵袭能力较miR-22/Con组及MOCK组明显下降.MOCK组及miR-22/Con组裸鼠体重下降,而miR-22组体重下降不明显.miR22/Con组及MOCK组肿瘤呈浸润性生长,伴有丰富的微血管,而miR-22组肿瘤体积较小,细胞分布排列均匀,仅可见少量微血管生成,未见明显坏死区域.结论 miR-22通过调控CD151的表达从而影响Akt/ERK/mTOR信号通路介导的胃癌增殖、侵袭、迁移及血管新生.
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应用实时荧光定量PCR检测血清miR-122和miR-22 及其在慢性乙型肝炎患者中的表达
目的 建立血清中microRNA( miRNA)的实时荧光定量PCR( qRT-PCR)的检测方法,对慢性乙型肝炎患者血清中miR-122和miR-22的表达水平进行检测和分析,探讨其在慢性乙型肝炎患者血清中表达的意义. 方法 茎环引物用于成熟型miRNA反转录,以建立SYBR Green ⅠPCR筛选和定量检测miRNA的方法. 同时,采用10倍梯度稀释的miR-122标准品cDNA(1~109 拷贝/微升)评价其敏感度;采用熔解曲线评价其检测miRNA的特异性;通过对2 ×105、2 ×106、2 ×107 拷贝/微升的miR-122标准品cDNA分别进行批内20次重复实验,以其循环阈值( Ct)的变异系数( CV)评价其精密度. 采用建立的qRT-PCR技术检测慢性乙型肝炎患者及正常人血清中miR-122和miR-22的表达水平. 结果 建立了茎环引物的RT-PCR法检测血清中的miRNA,该方法的线性范围宽,敏感度高,重复性好,方法简便. 在慢性乙型肝炎患者组中血清miR-122和miR-22的相对表达量分别为17.88和5.35;与正常对照组中血清miR-122和miR-22的相对表达量(分别为1.80和1.67)比较,差异有统计学意义( P均=0.000). 结论 建立了茎环引物RT-PCR实时荧光定量PCR方法检测血清中的miR-122和miR-22,血清miR-122和miR-22在慢性乙型肝炎患者的血清中表达显著升高.
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miR-22在卵巢癌中的表达及其分子机制研究
目的:检测miR-22在卵巢癌组织的表达改变,明确miR-22调控卵巢癌细胞生长的分子机制.方法:运用qRT-PCR检测66例卵巢癌及相应癌旁正常组织中miR-22的表达改变;构建异黏蛋白(metadherin,MTDH) 3UTR-荧光素酶报告载体,通过荧光素酶报告检测观察miR-22对MTDH 3 UTR-荧光素酶活性的影响;将miR-22 mimics转染卵巢癌细胞SK-OV3,以MTDH siRNA为阳性对照,采用Western blot检测其对MTDH蛋白表达水平的影响;然后采用MTT法检测高表达miR-22对SKOV3细胞生长增殖的影响.结果:qRT-PCR检测结果显示,miR-22在66例卵巢癌组织中表达下调;在双荧光素酶报告检测显示,miR-22能特异性地与MTDH 3 UTR结合,抑制其荧光素酶活性.Western blot结果显示,过表达miR-22或干扰MTDH可抑制MTDH蛋白的表达.MTT检测发现,过表达miR-22或干扰MTDH可抑制人SKOV3细胞的生长,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:miR-22通过靶向调控MTDH的表达而抑制卵巢癌细胞的生长.
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miR-320a、miR-18b、miR-22和Let-7b在慢型克山病患者血清中表达及意义的研究
目的 通过检测慢型克山病和对照组外周血中miR-320a、miR-18b、miR-22、Let-7b的表达水平,探讨其作为疾病鉴别诊断的生物标志物的意义.方法 收集克山病病区慢型克山病患者(40例)、非病区对照组(40例)及病区对照组(40例)的血样标本,采用实时荧光定量PCR技术检测各组研究对象血清中目标miRNA的表达水平.结果 miR-320a、miR-18b和Let-7b在两对照组间比较有统计学意义(P＜0.05);比较克山病组和病区对照组,miR-320a和Let-7b有统计学意义(P＜0.05),提示这3个目标miRNA与高血压具有相关性.miR-22在三组比较中均无意义.结论 miR-320a、miR-18b、miR-22和Let-7b在克山病患者中未见显著表达,为慢型克山病的鉴别诊断提供了新思路.
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雌激素受体基因与微小RNA在冠心病中的相关性
目的：探讨微小RNA miR－18a和miR－22与雌激素受体基因（ESR）1在冠心病（CAD）中表达的相关性。方法从 GEO数据库中获取110例冠心病患者和112正常人的芯片数据集，通过高通量分析方法，确定异常表达基因，并采用TargetScan对该基因进行分析，预测对其进行调控的微小RNA；收集30例正常组织为对照组，30例CAD为实验组，用实时荧光定量PCR方法检测ESR1、miR－18a、miR－22的mRNA相对表达量。结果通过对芯片数据进行分析，一共发现390个在CAD中异常表达的基因，分子网络分析显示 ESR1是其中的关键节点基因，并预测ESR1可能是miR－18a和miR－22调控的靶点基因；30对临床样本的检测结果显示，miR－18a水平和ESR1水平呈负相关关系，而miR－22的表达与ESR1表达量之间并无明显的相关性。结论 CAD中有显著表达异常的基因及micro RNA可为将来相关的治疗研究提供数据和理论支持。
关键词： 冠心病 雌激素受体基因(ESR)1 miR-18a miR-22 -
miR-221通过作用DVL2影响前列腺癌细胞系的侵袭功能
目的:评价miR-221在前列腺癌细胞系中表达的变化对其神经内分泌样转化及其侵袭功能的影响.方法:以Northern blot 检测LNCaP,LNCaP-AI两种前列腺癌细胞系中7种microRNA的表达变化;细胞转染法检测在雄激素剥夺环境中LNCaP和LNCaP-AI细胞系中miR-221的作用;CCK-8法检测细胞在不同阶段的生长增殖水平;Transwell法检测转染细胞的侵袭能力;qRT-PCR和Western blot检测转染的细胞中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及dishevelled-2( DVL2)表达的变化.结果:与雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)的细胞系LNCaP相比,miR-221在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的细胞系LNCaP-AI中明显高表达.通过转染使miR-221在LNCaP细胞系中高表达可促进细胞的NSE表达,加速其神经内分泌样分化.而在LNCaP-AI细胞系中下调miR-221水平则会升高靶基因DVL2的表达水平,并增强LNCaP-AI细胞的迁移和侵袭能力.结论:该实验证实在AIPC和ADPC细胞系中miR-221存在表达差异.miR-221可促进前列腺癌细胞的神经内分泌样转化,这可能是导致前列腺癌雄激素非依赖转化的重要原因.MiR-221可通过作用DVL2调节晚期前列腺癌细胞的转移和侵袭.
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miR-22心肌特异转基因斑马鱼的构建及心肌肥厚的评估
目的:构建miR-22心肌特异转基因斑马鱼系,在体评估miR-22对于心肌肥厚的作用.方法:构建pTo12-CMLC2-miR-22-IRES-EGFP表达载体.通过显微注射的方法将to12重组质粒于一细胞期注射入斑马鱼受精卵胚胎中,荧光筛选获得心肌特异表达绿色荧光的斑马鱼胚胎,并稳定表达传代.然后对稳定传代的成年斑马鱼心脏进行心肌肥厚及心功能的检测.结果:成功建立了miR-22心肌特异转基因斑马鱼系,通过定量PCR确定心肌中miR-22表达升高,荧光显微镜观察发现斑马鱼心肌出现绿色荧光.miR-22心脏特异过表达的转基因鱼系的成年鱼与野生对照组相比,出现了心肌肥厚的现象,心肌肥厚分子标志物nppa、myh7明显升高.斑马鱼心脏病理切片结果同样显示出miR-22心肌特异转基因斑马鱼出现了心肌肥厚的现象.结论:成功构建了miR-22心肌特异转基因斑马鱼,为研究心肌中miR-22的生物学功能提供了重要的工具,并证明miR-22心脏特异过表达会引起斑马鱼心肌肥厚.
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miR-22通过靶向MTDH抑制胶质瘤细胞的生长
背景与目的：miR-22在胃癌、肺癌、结肠癌以及乳腺癌中表达下调，然而其在胶质瘤中的表达情况尚未明确。本研究旨在探讨miR-22是否通过靶向调控MTDH表达抑制胶质瘤细胞生长，从而进一步揭示miR-22的抑瘤机制。方法：运用实时定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测75例胶质瘤及17例正常大脑组织中miR-22的表达改变以及与胶质瘤患者预后关系；构建MTDH 3’UTR-荧光素酶报告载体，通过荧光素酶报告检测观察miR-22对MTDH 3’UTR-荧光素酶活性的影响；将miR-22 mimics转染胶质瘤细胞U251，以MTDH siRNA为阳性对照，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测其对MTDH蛋白表达水平的影响；然后采用MTT法检测高表达miR-22对U251细胞生长的影响。结果：qRT-PCR检测结果显示，miR-22在75例胶质瘤组织中表达下调；Kaplan-Meier生存分析发现，miR-22表达越高，患者生存率越高(P<0.05)；在双荧光素酶报告检测显示，miR-22能特异性地与MTDH 3’UTR结合，抑制其荧光素酶活性。Western blot检测结果显示，miR-22过表达或干扰MTDH可抑制MTDH蛋白的表达。MTT检测发现，miR-22过表达或干扰MTDH可抑制人U251细胞的生长，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：miR-22通过靶向调控MTDH的表达而抑制胶质瘤细胞的生长。
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非小细胞肺癌患者血清中miR-22检测的临床意义
目的：探讨非小细胞肺癌( NSCLC)患者血清中miR-22的表达水平及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR 法检测健康人对照和 NSCLC 患者血清中 miR-22的表达量,并构建受试者操作特征( ROC)曲线计算miR-22的敏感性和特异性。结果 NSCLC患者化疗前血清中miR-22的表达水平显著高于正常人组(P<0．05)；miR-22在Ⅲ期+Ⅳ期中的表达水平显著高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0．05)；miR-22对Ⅲ期+Ⅳ期NSCLC检测的敏感性明显高于Ⅰ期+Ⅱ期( P<0．01)；miR-22在鳞癌和腺癌中的表达量无统计学差异(P>0．05)；与化疗前比较,晚期NSCLC患者miR-22的表达量明显降低(P<0．05)。结论血清miR-22可能与NSCLC的形成和发展有关,NSCLC患者miR-22的检测对于NSCLC的辅助诊断和化疗疗效评价有一定的临床应用价值。
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二烯丙基二硫上调miR-22通过Wnt-1通路抑制人胃癌细胞增殖与迁移侵袭
目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)上调miR-22是否通过Wnt-1通路抑制人胃癌MGC803细胞增殖与迁移侵袭.方法 MTT、细胞划痕实验、侵袭实验分别检测DADS与miR-22对MGC803细胞增殖与迁移侵袭的影响.在线预测软件寻找miR-22调控的靶基因,荧光素酶报告基因检测miR-22对Wnt-1 3′UTR荧光酶活性的影响.qRT-PCR检测Wnt-1mRNA表达变化.Western blot检测Wnt-1、β-catenin与TCF-4蛋白表达.结果 MTT显示,DADS 与miR-22可明显抑制MGC803细胞增殖(P<0.05).划痕实验显示,DADS与miR-22可明显抑制MGC803细胞迁移,而miR-22+DADS更为明显(P<0.05).侵袭实验显示,miR-22可抑制人胃癌MGC803细胞侵袭,而miR-22+DADS更为明显(P<0.05).在线预测软件寻找miR-22调控的靶基因显示,Wnt-1可能是miR-22的靶基因,荧光素报告基因检测证实Wnt-1是miR-22直接调控的靶基因;qRT-PCR显示,DADS与miR-22能下调Wnt-1 mRNA表达,而miR-22+DADS更为明显(P<0.05).Western blot显示,DADS 与miR-22能下调Wnt-1、β-catenin与TCF-4蛋白表达,而miR-22+DADS尤为明显(P<0.05).结论 DADS可上调miR-22 通过Wnt-1通路明显抑制MGC803细胞增殖与迁移侵袭.
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miR-22靶向抑制NLRP3基因对冠心病内皮细胞炎症损伤的保护作用
目的 探讨miR-22靶向NLRP3基因对冠心病内皮细胞炎症损伤的影响.方法 构建动脉粥样硬化(AS)大鼠模型,分离大鼠原代冠状动脉内皮细胞,培养并鉴定,用同型半胱氨酸(HCY)对细胞共孵育24h,进行冠心病应激,细胞分组.双荧光素酶报告基因验证miR-22和NLRP3的靶向关系.实时荧光定量PCR和Western blot检测心肌组织和各组细胞中miR-22和NLRP3、caspase-1水平.MTT法检测细胞活力.Hochest 33258染色检验细胞凋亡.ELISA检测白介素(IL)-1β、IL-6、IL-10和IL-18炎症因子表达.结果 与正常组大鼠相比,AS组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、Ca2+水平均明显升高(P＜0.01);AS组大鼠心肌组织中miR-22水平显著降低,NLRP3、caspase-1 mRNA及NLRP3、caspase-1蛋白水平显著上调(P＜0.05).NLRP3证实为miR-22的靶基因.与空白对照组细胞相比,miR-22 mimic组的NLRP3、caspase-1 mRNA及NLRP3、caspase-1蛋白水平下降,细胞活力增强,细胞凋亡率下降,IL-1β、IL-6和IL-18炎症因子表达水平下调,IL-10表达水平上调(P＜0.05);而miR-22 inhibitor组的NL-RP3、caspase-1 mRNA及NLRP3、caspase-1蛋白水平上调,细胞活力降低,细胞凋亡率上升,IL-1β、IL-6和IL-18炎症因子表达水平上升,IL-10表达水平下降(P＜0.05).结论 miR-22通过靶向抑制NLRP3基因,减少冠心病大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡及下调促炎症因子的表达,发挥对大鼠心肌微血管内皮细胞的保护作用.
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miR-24和miR-22在胃癌中的表达及其临床意义
目的 探讨miR-24和miR-22在胃癌细胞与组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系.方法 应用实时荧光定量PCR(qPCR)检测miR-24和miR-22在人正常胃黏膜细胞株(GES-1)、4株人胃癌细胞株以及胃癌组织和相应的癌旁胃黏膜组织中的表达,分析miR-24和miR-22在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 与GES-1比较,miR-24在人胃癌细胞株SGC-7901 和BGC-823中表达明显升高(P=0.003、P=0.007),而在MGC-803和AGS中表达差异无统计学意义 (P=0.304、P=0.120);与GES-1比较,miR-22在SGC-7901中表达明显升高(P=0.000),在MGC-803中表达显著降低(P=0.000),而在AGS 和BGC-823中表达差异无统计学意义(P=0.151、P=0.307);胃癌组织中miR-24的表达明显高于其相应的癌旁胃黏膜组织(P=0.005);miR-22在胃癌组织及其相应的癌旁胃黏膜组织中的表达差异无统计学意义(P=0.501);胃癌组织中除miR-24的表达与性别具有显著相关性外(P=0.029),miR-24、miR-22与其他临床病理特征,如年龄、肿块大小、浸润深度、分化程度、Borrmann分型以及淋巴结转移、TNM分期等均无明显相关性.结论 miR-24在人胃癌细胞株SGC-7901和BGC-803以及胃癌组织中表达是上调的,可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用.
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细胞游离miR-185、miR-134、miR-22和CEA组合谱对肺癌相关的恶性胸腔积液诊断价值研究
目的 研究循环细胞外miR-185、miR-134、miR-22对肺癌相关的恶性胸腔积液的诊断价值.方法 采用实时荧光定量PCR方法 (RT-q PCR) 检测58例肺癌恶性胸腔积液 (MPE) 和40例良性胸腔积液 (BPE) 中胸液3个游离miRNA的相对表达水平.曲线下面积 (AUC) 用来评估3个miRNAs和CEA的诊断价值.结果 肺癌恶性胸腔积液中miR-185、miR-134和miR-22的表达水平较BPE减少, 差异有统计学意义 (P＜0.01).miR-185、miR-134和miR-22的AUC分别为0.861 (95％CI:0.776～0.922) 、0.818 (95％CI:0.727～0.888) 和0.827 (95％CI:0.738～0.896).当3个miRNAs和CEA联合检测时, 敏感度增高到91.9％, 特异度为92.5％, AUC升高到0.942 (95％CI:0.864～0.982).结论 胸液游离miR-185、miR-134和miR-22可作为肺癌恶性胸腔积液诊断的分子标志物.
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miR-22靶向SIRT1促进人脂肪肝细胞中脂肪沉积的机制研究
目的 探讨正常人肝细胞株L02肝脂肪变时miR-22的表达变化及其靶向SIRT1促进脂肪沉积的功能机制研究.方法 用油酸和棕榈酸混合物诱导法建立L02脂肪变肝细胞株模型,验证建模成功后,PCR检测miR-22的表达变化,Western blotting检测SIRT1蛋白表达变化;生物学预测miR-22靶基因;过表达miR-22和抑制miR-22表达,观察油红0染色、油红脱色含量测定、甘油三酯和肝酶比,Western blotting检测SIRT1蛋白表达变化.结果 成功建立脂肪肝细胞模型,miR-22在脂肪肝细胞表达显著增加(P＜ 0.05);SIRT1在脂肪肝细胞中蛋白表达显著减少(P＜0.05);生物学预测SIRT1是miR-22的靶基因;过表达miR-22后脂滴明显变大、增加,TG含量和AST/ALT显著增大(P＜0.05),SIRT1表达减少(P＜0.05),抑制miR-22后脂滴明显减少,TG含量显著减少(P＜0.05),SIRT1蛋白表达呈增加趋势(P＞0.05).结论 miR-22在肝细胞株脂肪变时表达显著增加,miR-22表达上调负调控SIRT1的表达,促进脂肪性肝病中脂肪沉积.
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miR-22调控VASP抑制胃癌细胞增殖和侵袭
目的:探讨miR-22调控胃癌细胞增殖、侵袭的机制.方法:平板克隆实验、CCK-8、Transwell实验检测miR-22表达水平对胃癌细胞克隆形成、增殖、侵袭能力的影响.实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测miR-22表达水平对胃癌细胞中血管扩张刺激磷蛋白(VASP)表达的影响.结果:过表达miR-22显著抑制胃癌细胞BGC-823的克隆形成、增殖及侵袭能力.过表达miR-22后,胃癌细胞中VASP的mRNA及蛋白表达水平显著降低.结论:在胃癌细胞BGC-823中miR-22表达与VASP的表达显著负相关.miR-22通过抑制VASP的表达从而进一步抑制胃癌细胞的增殖和侵袭.
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miR-328、miR-147和miR-22在冠心病患者中的表达变化及临床意义
目的 探讨冠心病患者血浆及外周血单个核细胞(PBMC) miR-328、miR-22、miR-147的表达变化及其临床意义.方法 筛选100例冠心病患者及相对健康对照组,采用实时荧光定量PCR技术检测各组血浆及PBMC中miR-328、miR-147、miR-22的表达水平.结果 冠心病患者血浆中miR-328、miR-22的表达较非冠心病患者明显升高,而miR-147的表达明显降低;在冠心病患者PBMC中,miR-328表达没有明显变化,miR-22表达略微增加,miR-147表达明显下降.在心肌梗死患者中,血浆中miR-328和miR-22表达水平明显增加,而miR-147表达明显下降;心肌梗死患者PBMC中miR-328表达略降低,miR-22表达增加,miR-147表达水平略有下降.结论 miR-328、miR-22及miR-147在冠心病患者中的差异表达,有望作为冠心病疾病中一种新的标记物或基因治疗靶点.
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miR-221通过作用DVL2影响前列腺癌细胞系的侵袭功能
目的 评价miR-221在前列腺癌细胞系中表达的变化对其神经内分泌样转化及其侵袭功能的影响.方法 以Northern blot检测LNCaP和LNCaP-AI两种前列腺癌细胞系中7种microRNA的表达变化；细胞转染法检测在雄激素剥夺环境中LNCaP和LNCaP-AI细胞系中miR-221的作用；CCK-8法检测细胞在不同阶段的生长增殖水平；Transwell法检测转染细胞的侵袭能力；qRT-PCR和Western blot检测转染的细胞中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及dishevelled-2(DVL2)表达的变化.结果 与雄激素依赖性前列腺癌(AD-PC)的细胞系LNCaP相比,miR-221在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的细胞系LNCaP-AI中明显高表达.通过转染使miR-221在LNCaP细胞系中高表达可促进细胞的NSE表达,加速其神经内分泌样分化.而在LNCaP-AI细胞系中下调miR-221水平则会升高靶基因DVL2的表达水平,并增强LNCaP-AI细胞的迁移和侵袭能力.结论 该实验证实在AIPC和ADPC细胞系中miR-221存在表达差异.miR-221可促进前列腺癌细胞的神经内分泌样转化,这可能是导致前列腺癌雄激素非依赖转化的重要原因.MiR-221可通过作用DVL2调节晚期前列腺癌细胞的转移和侵袭.
