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错配修复基因(蛋白hMSH2)在子宫内膜癌中的表达及意义
资料与方法2003年4月～2007年8月20例来本院就诊的正常子宫内膜患者,手术治疗子宫肌瘤的正常内膜,其中增生期内膜10例,分泌期内膜10例.
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错配修复蛋白 MSH2和 MSH6在宫颈癌中的表达及意义
目的：检测错配修复蛋白 MSH2和 MSH6在宫颈癌前病变组织和宫颈鳞癌组织中的表达，并探讨其与宫颈癌的相关关系。方法应用免疫组化 SP 法检测23例慢性宫颈炎、63例宫颈上皮内瘤变（CIN）及63例宫颈鳞癌组织中错配修复蛋白 MSH2和 MSH6的表达情况。所有数据采用 SPSS 19.0软件进行统计分析。结果错配修复蛋白 MSH2和 MSH6在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均逐渐增高。MSH2的表达依次为21.74%（5/23）、27.27%（6/22）、63.41%（26/41）和66.67%（42/63）；MSH6的依次为26.08%（6/23）、31.82%（7/22）、65.85%（27/41）、73.02%（46/63）；二者在各组的表达差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 MSH2和 MSH6的表达与国际妇产科联盟（FIGO）临床分期、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移无关，差异无统计学意义（P＞0.05）；但与宫颈鳞癌的病理分化程度有关，分化程度越低，蛋白的阳性表达率越高，且差异有统计学意义（P＜0.05）。结论错配修复蛋白 MSH2和 MSH6的表达与宫颈鳞癌的发生发展关系密切，在一定程度上反映宫颈癌的恶性程度，为宫颈癌的检测和治疗提供临床参考。
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结直肠癌P27表达与Ki-67、P170、MLH1、MSH2、MSH6的关系及意义
目的:探讨P27表达与结直肠癌侵袭转移、多药耐药及预后的关系,并初步分析其机制.方法:随机选取北京大学肿瘤医院结直肠外科2008-03/2012-03收治的散发性结直肠癌患者263例,所有病例均经组织学证实,全部肿瘤病例术前均未行放化疗.应用免疫组织化学SP法检测大肠癌组织中P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6的表达；并结合其临床病理特征进行回顾性分析.结果:P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6在结直肠癌组织中的阳性表达率依次为71.1％、81.4％、82.5％、86.7％、87.8％和71.1％.P27蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤的大体形态无关;而其表达缺失与肿瘤的大小、部位、分化类型、侵袭深度、脉管癌栓和淋巴结转移密切相关.P27表达与Ki-67(r=-0.315,P=0.00)、P170(r=-0.163,P=0.01)呈明显的负相关,而P27与MLH1(r=0.129,P=0.03)、MSH2(r=0.136,P=0.03)、MSH6(r=0.159,P=0.01)的表达均呈明显的正相关,结论:P27蛋白与结直肠癌发生发展、侵袭转移密切相关,其状态与结直肠癌MSI状态密切相关.P27蛋白的检测可以作为一个反映结直肠癌疾病进展的重要指标,并对临床化疗用药和预防多药耐药具有一定的指导意义.
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结直肠癌错配修复蛋白和微卫星不稳定检测的对比分析
目的：目前常用的筛查结直肠癌 DNA 错配修复基因缺失的方法是免疫组化检测错配修复（MMR）基因相关蛋白的表达，以及基于PCR检测多个微卫星位点判断有否微卫星不稳定（MSI）这2种方法，本研究主要目的是比较这二种检测之间的一致性，并对分子病理室作室内质量控制。方法收集2014年8月至2015年10月湖北省肿瘤医院结直肠癌368例手术切除标本，免疫组化常规检测癌组织 MLH1，PMS2，MSH2及 MSH6这4种蛋白的表达。免疫组化显示任一蛋白完全缺失，判读为 MMR 蛋白缺失（dMMR）；如癌细胞4个 MMR 有多少不等的核着色，判读为 MMR 无缺失（pMMR）。选取其中的65例行 PCR-毛细管电泳法检测 MSI，其中28例为 pMMR，37例为dMMR。然后对这65例组织用 PCR 毛细管电泳法检测 Bethesda 推荐的5个微卫星位点。比对这65例患者上述二种检测结果之间的一致性，并分析、整理其临床病理特征。结果368例结直肠癌中有37例免疫组化结果为 dMMR 中，其余331例为 pMMR。37例中剔除2例后对其中35例行毛细管 PCR法检测，显示高频 MSI 者32例，微卫星稳定（MSS）者3例。选取331例中的28例行 PCR 检测，显示 MSS 者27例，MSI-H 者1例。免疫组化法检测的敏感度和特异性分别为97.0%和90.0%，PCR检测结果的敏感度和特异性分别为91.4%和96.4%；二者总的一致性为93.7%。伴 MSI 的结直肠癌原发灶以右半结肠多见（占48.6%），病理形态以低分化腺癌伴淋巴细胞浸润和粘液分泌常见，病理 TNM 分期以Ⅱ期和Ⅲ期为主。结论免疫组化检测 MMR 蛋白和基于 PCR 的毛细管电泳法检测MSI 二者的一致性高，其中免疫组化法可以作为临床初筛结直肠癌微卫星不稳定性的一种经济而便捷的方法，值得推广。
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微卫星状态对结肠癌术后辅助化疗决策的影响
结肠癌术后辅助化疗可延长患者生存、降低复发率及死亡率,如何筛选适合的患者进行治疗至关重要.当前,仅以疾病分期及临床病理高危因素来指导治疗已不能满足精准治疗的要求,联合应用肿瘤分子生物学相关指标才能更好的筛选患者、提高疗效.近年大量回顾性研究结果提示微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复蛋白缺乏(dMMR)的结肠癌患者具有良好的预后,并且不能从单药氟尿嘧啶辅助化疗中获益,其可能是结肠癌术后辅助化疗决策制定的重要参考指标.本文对相关文献进行系统回顾与梳理,就微卫星状态对结肠癌预后、疗效预测以及辅助化疗决策的影响进行阐述.
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错配修复蛋白 hMLH1、hMSH2和 hMSH6在散发性结直肠癌中的表达及意义
目的探讨三种错配修复蛋白hMLH1、hMSH2和hMSH6在散发性结直肠癌(SCRC)中的表达情况及临床意义。方法随机选取空军总医院普通外科和北京大学肿瘤医院结直肠外科自2008年3月至2012年12月收治的SCRC患者290例,采用免疫组织化学SP法检测患者肿瘤组织中hMLH1、hMSH2、hMSH6蛋白的表达情况,并结合其临床病理参数进行回顾性分析。结果290例SCRC患者的肿瘤组织中hMLH1蛋白表达缺失率13.4%(39/290),hMSH2表达缺失率12.1%(35/290), hMSH6表达缺失率29.0%(84/290)； hMLH1/hMSH2共同缺失率3.8%(11/290), hMLH1/hMSH6共同缺失率10.0%(29/290),hMSH2/hMSH6共同缺失率7.2%(21/290)、hMLH1/hMSH2/hMSH6共同缺失率3.4%(10/290)。 hMSH1蛋白在中分化腺癌和低分化、黏液癌组织中表达率明显高于高分化腺癌(P<0.01)； hMSH2蛋白在直径≤5 cm的肿瘤组织中的表达率显著高于直径>5 cm的肿瘤组织(P<0.01)；hMSH6蛋白在女性组中的表达率显著低于男性组(P<0.01),在直径≤5 cm的肿瘤组织中的表达率高于直径>5 cm的肿瘤组织(P<0.05),有脉管内癌栓组的表达率高于无脉管内癌栓组(P<0.05),且在淋巴结转移多的组织中表达率高于淋巴结低转移者(P<0.01)。 hMLH1与hMSH2的表达无明显相关性,而hMSH6与hMLH1、hMSH2的表达均呈明显相关性。结论在SCRC中,错配修复蛋白hMLH1、hMSH2、hMSH6的表达缺失并不少见,且其表达缺失与SCRC临床病理参数的关系也明显不同于遗传性非息肉病性大肠癌。因此,当hMLH1、hMSH2、hMSH6作为对SCRC患者行肿瘤恶性度评定或制定个体化的化疗方案和预后判断的参考指标时,其标准也不同于遗传性非息肉病性大肠癌。
关键词： 错配修复蛋白 散发性结直肠癌 遗传性非息肉病性大肠癌 -
子宫内膜癌错配修复蛋白表达分析
目的 探讨检测错配修复蛋白(MMR)对初步筛查有遗传倾向内膜癌Lynch综合征患者及对其家系成员患者肿瘤的预防意义.方法 选取2011年3月至2016年9月间苏州大学附属第三医院收治的100例子宫内膜癌患者,采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中MMR(包括MLH1,MLH2,PMS2和MLH6)表达缺失情况,并分析其与患者发病年龄、病理类型、分化级别、肌层浸润程度、淋巴结是否转移及临床分期之间的关系.结果 MMR蛋白表达缺失率为22.0％,年龄≤50岁组、高级别病理分化组、＞1/2肌层组和有淋巴转移组的MMR表达缺失率高于年龄＞50岁组、低级别病理分化组、≤1/2肌层组和无淋巴转移组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).不同临床分期各组的MMR表达缺失率比较,差异无统计意义(P＞0.05).结论 年龄≤50岁、高级别分化、＞1/2肌层浸润及存在淋巴转移的子宫内膜腺癌患者,MMR蛋白的表达缺失率高,其检测可用于临床初步筛查子宫内膜癌Lynch综合征患者及对其家系成员肿瘤的早预防.
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中国人遗传性非息肉病性结直肠癌错配修复缺陷表型分析
目的对中国人遗传性非息肉病性结直肠癌的肿瘤组织进行hMSH2和hMLH1蛋白表达监测及微卫星不稳定性检测.方法共收集58个符合不同临床诊断标准的家系,对符合Amsterdam标准24个家系(AC组)的38个肿瘤(来自22个家系)、符合日本标准15个家系(JC组)的16个肿瘤(来自12个家系)、符合Bethesda指导纲要的19例患者(BG组)中12例的13个肿瘤组织进行研究.选取5个微卫星位点BAT26、BAT25、D2S123、D5S346和D17S250及单克隆抗体hMSH2和hMLH1用于分析.结果AC组家系100%表现为高度微卫星不稳定性(MSI-H),其中81.8%(18/22)表现为hMSH2和hMLH1表达异常;JC组家系中,93.3%(14/15)和1/1个腺瘤表现为MSI-H,45.5%(5/11)表现为hMSH2或hMLH1表达异常;BG组家系中,53.8%(7/13)患者肿瘤表现为MSI-H,其中4/7表现hMSH1表达异常.结论不同临床诊断标准的家系,其肿瘤组织MSI-H阳性和错配修复蛋白表达异常的频率不同,Amsterdam标准和日本标准可较准确地反映肿瘤组织中错配修复缺陷情况,但Bethesda指导纲要也不可或缺.在临床诊断的基础上,合用免疫组化和微卫星不稳定性检测,可以较全面地检测到错配修复缺陷肿瘤.错配修复蛋白表达异常和微卫星不稳定性密切相关.
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MSI及其相关调控蛋白对治疗Ⅱ～Ⅲ期散发性结直肠癌疗效及预后影响的临床研究
目的 探讨微卫星不稳定(MSI)及其相关调控蛋白对Ⅱ～Ⅲ期散发性结直肠癌预后和治疗的影响.方法 138例手术治疗的结直肠恶性肿瘤患者,进行MSI及其相关调控蛋白的检测,并根据检测结果及其他因素共同决定治疗方案,根据MSI及其调控蛋白检测结果将其分成微卫星高不稳定性状态(MSI-H)和微卫星低不稳定性状态(MSI-L)、微卫星稳定状态(MSS).比较138例患者基因检测同免疫组化检测结果,MSI-H肿瘤的影响因素以及MSI与术后化疗的关系.结果 MSI-H肿瘤在性别、年龄、肿瘤分期、组织学分型、癌胚抗原(CEA)升高与否、肿瘤部位、淋巴结是否转移、神经侵犯与否、脉管侵犯与否、有无癌结节同MSI-L和MSS肿瘤相比,差异均无统计学意义(P>0.05).Ⅱ期MSI-H化疗9例,未化疗10例;Ⅱ期MSI-L或MSS化疗44例,未化疗29例.Ⅲ期化疗38例,未化疗8例.Ⅱ期中MSI-L或MSS患者卡培他滨单药化疗、FOLFOX4、XELOX方案,5年生存率分别为66.7％(6/9)、57.7％(15/26)、77.8％(7/9),差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ期患者希罗达单药化疗、FOLFOX4、XELOX方案,五年生存率分别为27.3％(3/11),26.1％(6/23),50.0％(2/4),差异无统计学意义(P>0.05).MSI-H 31例,MSI-L、MSS共107例,两组患者5年无病生存率分别为71.0％(22/31)和44.9％(48/107),差异有统计学意义(P<0.05).Ⅱ期MSI-L或MSS患者化疗后5年生存率为63.6％(28/44)明显高于未化疗41.4％(12/29),差异有统计学意义(P<0.05).结论 MSI与其相关调控蛋白表达不仅是影响散发性结直肠癌患者预后重要因素,而且对患者治疗选择有重要的价值.
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补肾化瘀方配合高效孕激素治疗子宫内膜不典型增生患者疗效及对错配修复蛋白表达的影响研究
目的：研究补肾化瘀方配合高效孕激素治疗子宫内膜不典型增生患者疗效及对错配修复（ MMR）蛋白表达的影响。方法随机将86例子宫内膜不典型增生患者分为研究组和对照组各43例，对照组单纯采用高效孕激素进行治疗，研究组在对照组治疗基础上配合补肾化瘀方进行治疗。观察2组疗效及MMR蛋白表达的变化情况。结果研究组总有效率明显高于对照组（P＜0．05），复发率显著低于对照组（P均＜0．05）。2组治疗前MMR蛋白表达阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05），对照组治疗前后表达阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05），研究组治疗后表达阳性率较治疗前显著升高（P＜0．05），且明显高于对照组（P＜0．05）。2组均无不良反应发生。结论补肾化瘀方配合高效孕激素可显著提高子宫内膜不典型增生的治疗效果，降低复发率，提高MMR蛋白表达阳性率，是一种较为有效且安全的治疗方法。
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散发性结直肠癌患者错配修复蛋白表达情况以及微卫星不稳定性与Rb蛋白表达的相关性研究
目的 研究散发性结直肠癌患者错配修复蛋白(MMRP)表达情况以及微卫星不稳定性(MSI)与视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白表达的相关性.方法 选取2013年1月-2016年1月的手术切除的散发性结直肠癌标本60例.采用免疫组织化学法以及组织芯片检测MMRP和Rb蛋白的表达情况,将4种MMRP(MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)中1种以上表达阴性定为MSI.分析结直肠癌患者的MMRP表达情况,MSI和Rb蛋白与临床病理特征的关系以及MSI和Rb蛋白表达的相关性.结果 MLH1阳性54例,阴性6例;PMS2阳性52例,阴性8例;MSH2阳性59例,阴性1例;MSH6阳性58例,阴性2例;MSI患者10例(16.67％).Rb蛋白阴性表达25例(41.67％),阳性表达35例(58.33％).MSI与年龄、肿瘤部位、Dukes分期、肿瘤直径、淋巴结转移、组织类型存在相关性(P＜0.05),Rb蛋白表达与组织类型、远处转移、浸润深度、大体分型存在相关性(P＜0.05).MSI与Rb蛋白表达呈正相关(r=0.427,P＜0.001).结论 散发性结直肠癌患者存在MMRP缺失,并且MLH1、PMS2缺失表达较MSH2和MSH6多见.MSI和Rb蛋白与散发性结直肠临床病理特征关系密切,且二者呈正相关,可能参与散发性结直肠癌的发生、发展过程.
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错配修复蛋白与上皮间质转化标记物在 大肠癌中的表达及相互关系
目的:探讨错配修复蛋白(MMR)与上皮间质转化(EMT)标记物在大肠癌中的表达及意义,并分析二者关系.方法:采用免疫组化方法标记大肠癌组织中错配修复蛋白(MSH1、MSH2、MSH6,及PMS2)及上皮间质转化标记物(E-cadherin、Vimentin)的表达.MSH1、MSH2、MSH6及PMS2四种蛋白中的1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(dMMR),全部表达判定为错配基因完整(pM-MR).结果:①在选取的131例大肠癌患者中,有112例为pMMR,并计算出MMR蛋白表达率85.50％;dMMR 19例,MMR蛋白缺失率14.50％.经分析发现,在大肠癌患者中,dMMR与发病部位存在部分不同,在32例右半结肠癌患者中,dMMR共有12例,其占比为37.5％,左半结肠癌71例当中,dMMR共有4例,其占比为5.6％,在28例直肠癌患者中,dMMR有3例,其占比为10.7％.并且有淋巴结转移组,远处转移组及侵透肌层组dMMR要明显低于无淋巴结转移组、无远处转移组及侵犯肌层组(P<0.05)②131例大肠癌中E-cadherin表达115例(86.68％)明显低于癌旁组织(99.24％),Vimentin表达21例(16.03％)明显高于癌旁组织(0％),(P<0.05).低分化大肠癌、有淋巴结组及侵透肌层组E-cadherin的表达要比高-中分化大肠癌、无淋巴结组、无远处转移及侵犯肌层组(P<0.05)低得多,相比之下,Vim-entin的表达则相反(P<0.05).其发病部位处于右半结肠癌E-cadherin的表达,则比左半结肠及直肠癌要高,Vimentin右半结肠癌的表达要比左半结肠癌及直肠癌(P<0.05)低.结论:错配修复蛋白状态和上皮间质转化过程与大肠癌的发生及进展有关,并影响其预后,并且提示上皮间质转化过程不明显的大肠癌其MMR蛋白缺失率比较高,具有错配修复基因缺陷的大肠癌,预后会更好.
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DNA错配修复蛋白多功能性的研究进展
DNA错配修复(mismatch repair,MMR)系统是DNA损伤修复的多种途径之一,存在于从细菌、酵母到人体的所有生物体,由一组高保守性酶蛋白组成.其通过校正DNA复制及重组中产生的碱基错配与插入/缺失环,维持所有生物基因组稳定性的功能已研究比较清楚.越来越多的研究还揭示了错配修复蛋白的其他功能:参与调控DNA损伤应答,同源重组,减数分裂的染色体配对和分离,抗体多样性产生及三核苷酸重复序列扩增等过程.本文将对错配修复蛋白多功能性的研究进展作一综述.
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PD-1/PD-L1阻断治疗及其疗效预测研究进展
肿瘤突变负荷是筛选PD-1/PD-L1阻断治疗中潜在受益患者的生物标志物,新生抗原高负荷肿瘤行PD-1/PD-L1阻断治疗能获得更好的疗效,本文介绍了PD-1/PD-L1阻断治疗及其疗效预测的研究进展.
关键词： PD-1/PD-L1阻断治疗 新生抗原 微卫星不稳定 错配修复蛋白 同源重组基因 -
错配修复蛋白和Ki-67在结直肠癌中的表达及其临床意义
背景:结直肠癌(CRC)是常见的癌症之一,是具有多种生物学发病机制的异质性疾病实体.目的:探讨错配修复蛋白(MMRP)和Ki-67蛋白在CRC中的表达,分析微卫星不稳定性(MSI)、Ki-67与CRC临床病理特征的关系.方法:回顾性分析2014年1月—2016年12月苏州大学附属第一医院收治的90例CRC患者的临床病理资料,采用免疫组化法检测4种MMRP(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)和Ki-67蛋白表达,并分析MSI、Ki-67与CRC患者临床病理特征的关系以及MSI与Ki-67表达的相关性.结果:MMRP表达缺失率为16.7％,其中MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的表达缺失率分别为11.1％、11.1％、6.7％、4.4％.Ki-67阳性率为90.0％.MSI与肿瘤部位有关(P<0.05),Ki-67表达与肿瘤部位和大体类型有关(P<0.05).MSI与Ki-67表达无关(P>0.05),MLH1与PMS2表达呈正相关(r=0.577,P<0.05),MSH2表达与MSH6表达呈正相关(r=0.739,P<0.05).结论:CRC中MLH1、PMS2表达缺失较MSH2和MSH6多见.MSI与肿瘤部位相关,Ki-67与肿瘤部位和大体类型有关,对CRC的诊疗和预后具有一定的指导意义.但MSI与Ki-67表达无关,两者联合检测并不能提高诊断CRC的准确性.
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散发性结直肠癌微卫星不稳定状态与错配修复蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性
目的:探讨散发性结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况及其与错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失的相关性,并总结MSI散发性结直肠癌的临床病理学特征.方法:多重荧光PCR法检测散发性结直肠癌肿瘤组织DNA的微卫星不稳定性,免疫组化(Immunohistochemistry,IHC) S-P法检测散发性结直肠癌肿瘤组织MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达缺失,分析MSI发生与MMR蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性.结果:75例散发性结直肠癌检出MSI 21例(28％),包括MSI-H 19例、MSI-L 2例,其他54例(72％)为MSS.检出MMR蛋白表达缺失16例(21.33％),其中15例(93.75％)为MSI-H、1例(6.25％)为MSS;MMR蛋白表达59例(78.67％),其中4例(6.78％)为MSI-H、2例(3.39％) MSI-L,其他53例为MSS.MSI组MMR蛋白缺失率(15/21,71.43％)显著高于MSS组(1/54,1.9％)(P＜0.01).MSI与患者年龄,是否黏液腺癌,肿瘤有无远处转移有关(P＜0.01),其中MSI-H好发于年龄＞50岁、肿瘤无远处转移、MMR蛋白缺失人群,且类型以黏液腺癌为主.结论:散发性结直肠癌肿瘤组织中MSI发生率高于MMR蛋白缺失率,并且MSI-H的散发性结直肠癌转移风险较低、预后较好.检测MSI状态对提高结直肠癌的预防、诊断和治疗水平,降低结直肠癌的发病率和病死率有着重要意义.
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散发性结直肠癌癌组织中错配修复蛋白和nm23蛋白表达与临床病理特征的关系
目的:分析散发性结直肠癌癌组织中错配修复蛋白(MMRP)和nm23蛋白表达与临床病理特征的关系以及两者相关性,旨在为治疗散发性结直肠癌患者提供参考.方法:选取2014年8月至2017年1月本院存档的680例手术切除散发性结直肠癌标本.采用免疫组化法以及组织芯片检测MMRP以及mm23蛋白的表达情况,将4种MMRP中的1种以上表达缺失定为微卫星不稳定组(MSI组),全部阳性表达设为微卫星稳定(MSS组)组.分析MMRP与mm23的表达与临床病理特征的相关性以及两种蛋白之间的相关性.结果:在本组研究中,MMRP阳性者有605例,表达缺失者有75例,缺失率为11.03％;其中MLH1缺失11例(14.67％)、PMS2缺失5例(6.67％)、MSH2缺失6例(8.00％)及MSH6表达缺失3例(4.00％),MLH1联合PMS2表达缺失19例(25.33％),MSH2联合MSH6表达缺失12例(16.00％),MLH1联合MSH2表达缺失5例(6.67％),MLH1联合MSH6表达缺失3例(4.00％),MSH2联合PMS2表达缺失3例(4.00％),MLH1联合MSH2、MSH6表达缺失2例(2.67％),MSH2联合MSH6、PMS2表达缺失3例(4.00％),4种表达均缺失3例(4.00％);nm23阴性表达278例(40.88％),阳性表达402例(59.12％);MSI表达情况在不同年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、组织类型等患者间存在差异(P<0.05),nm23表达情况在不同组织类型、远处转移、浸润深度、大体分型等患者间存在差异(P<0.05);经Spearman分析得出,MSI与nm23呈正相关(r=0.563,P<0.001).结论:(1)在散发性结直肠癌患者中存在MMRP缺失,并且MLH1、PMS2缺失表达较MSH2和MSH6多见;(2)MSI及nm23与散发性结直肠临床病理特征关系密切,对散发性结直肠癌的预测以及恶性程度的评估具有参考价值,并且两者呈正相关,可能参与散发性结直肠癌的发生发展过程.
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沉默信息调节因子2相关酶1在贲门癌中表达的意义及相互关系
目的 沉默信息调节因子2相关酶l( silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT 1)是活性依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)的去乙酰化酶,可能参与某些肿瘤的形成及进展,并对多种肿瘤相关基因的蛋白活性及基因沉默的调控中起重要作用.文中研究SIRT1及上皮钙黏蛋白(epithelial cad-herin,E-cadherin)和错配修复蛋白1(Mutl homoolog 1,MLH1)在贲门癌中表达的临床病理学意义及相互关系. 方法 应用组织芯片技术和免疫组化EnVision二步法检测176例贲门癌患者癌组织中SIRT1、E-cadherin、MLH 1蛋白的表达.结果 SIRT1表达阳性率与淋巴结转移数目及TNM分期呈正相关.E-cadherin和MLH 1表达与淋巴结转移数目、TNM分期呈负相关.90例有随访资料病例中,SIRT1阳性患者3年生存率及平均生存时间显著低于SIRT1阴性患者.E-cadherin强阳性表达患者3年生存率及平均生存时间显著高于弱阳性表达患者,MLH 1阳性表达患者的3年生存率及平均生存时间高于MHLI阴性患者,差异均有统计学意义. 结论 贲门癌中SIRT 1阳性表达与肿瘤恶性程度正相关.E-cadherin表达程度及MLH 1阳性表达与肿瘤恶性程度负相关,SIRT 1可能通过E-cadherin、MLH 1等抑癌基因的沉默作用促进贲门癌的形成,影响其恶性生物学行为.
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子宫内膜癌MMR蛋白检测在筛选HNPCC家系中的作用
目的 观察MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白在子宫内膜癌中的表达,探讨其在筛选遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonpolyposis colortal cancer,HNPCC)家系中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测87例子宫内膜癌组织中MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白表达,分析四者表达与HNPCC发生的关系.结果 87例子宫内膜癌中MLH1、MSH2、PMS2和MSH6蛋白表达缺失率分别为12.64%(11/87)、2.30%(2/87)、16.09%(14/87)、6.90%(6/87),总的蛋白缺失率为29.89%(27/87),随访发现9例有癌症家族史,其中8例存在错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达缺失.结论 常规检测子宫内膜癌中MMR蛋白,有助于筛选HNPCC家系,尤其是小家系.
关键词： 遗传性非息肉病性大肠癌 子宫内膜癌 错配修复蛋白 -
老年散发性结直肠癌中hMLH1、hMSH2、hMSH6的表达及与预后的相关性
目的 探讨老年Ⅱ-Ⅲ期散发性结直肠癌(SCC)中错配修复蛋白(MMR)的表达及与预后的相关性.方法 收集SCC术后石蜡标本232例,采用免疫组织化学法检测其中hMLH1、hMSH2、hMSH6的表达情况,分析老年SCC患者MMR表达与其临床病理特征及预后之间的关系.结果 老年组、非老年组MMR蛋白表达缺失率分别为17.71％ (26/152)、26.25％ (21/80),差异无统计学意义(P =0.100).对于老年散发性结直肠癌患者,MMR阴性表达在分期、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移间的差异均有统计学意义(P＜0.05).对于非老年SCC患者,MMR阴性表达在分期、分化程度、淋巴结转移方面差异有统计学意义(P＜0.05).对于老年SCC患者,MMR缺失组、正常组的5年生存率分别为84.62％ (22/26)、56.35％ (71/126),差异有统计学意义(x2=9.001,P=0.003).对于非老年SCC患者,MMR缺失组、正常组的5年生存率分别为80.95％(17/21)、49.15％ (29/59),差异有统计学意义(x2=6.991,P=0.008).单因素和多因素分析显示,MMR状态是影响老年SCC患者生存时间的独立因素(P＜0.05).结论 老年SCC患者MMR表达缺失多见于Ⅱ期、高分化、肿瘤直径≥5 cm的患者,更难发生淋巴结转移;MMR状态为影响老年SCC患者预后的独立因素.MMR表达缺失组较MMR正常组预后好.
