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加味青娥丸对模拟失重状态下小鼠骨显微结构和β-catenin及DKK-1表达水平的影响
目的 观察加味青娥丸对尾吊小鼠发生废用性骨质疏松模型骨显微结构的影响和β-catenin及Diekkopf-1(DKK-1)mRNA表达水平的影响,探讨加味青娥丸防治模拟失重状态下快速骨丢失的部分机制.方法 96只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组(control组)、尾吊组(HLS组)、尾吊+加味青娥丸组(HLS+ Qing'E组)、尾吊+雌二醇组(HLS+ estradiol组),每组24只.control组及HLS组小鼠每天灌服生理盐水0.5 ml,HIS+ Qing'E组给予加味青娥丸配制成的0.5 ml混悬液,HLS+ estradiol组每天灌服补佳乐溶液0.5ml,具体实验给药剂量按人与动物体表面积换算法计算.各组小鼠统一条件喂养3个月后,以micro-CT检测并经三维重建获得骨组织微观结构,免疫组化及RT-PCR检测下肢股骨头内骨组织局部β-catenin和DKK-1及其mRNA的表达,ELISA法检测循环血中Ⅰ型原胶原氨基端肽(PINP)的水平.结果 与HLS组比较,control组、HLS+ Qing'E组及HLS+ estradiol组小鼠骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)显著增高(P＜0.05),结构模型指数(SMI)、骨小梁间隙(Tb.Sp)、骨表面积体积比(BS/BV)明显降低(P＜0.05).与HLS组比较,control组、HLS+ Qing'E组及HLS+ estradiol组小鼠骨组织局部β-cateninmRNA的表达水平明显增高(P＜0.05),而DKK-1 mRNA表达水平明显降低(P＜0.05).与HLS组比较,其他三组循环血中HNP水平明显增高(P＜0.05).结论 加味青娥丸能够防治尾吊小鼠发生废用性骨质疏松,其部分疗效机制可能与其增强骨组织局部β-catenin mRNA表达,抑制DKK-1 mRNA水平有关.
