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无创产前检测在胎儿性染色体检测中的应用价值
目的:研究利用母体的外周血中游离的DNA来进行基因测序的技术,对于胎儿的性染色体检测的应用价值.方法:选取自2015年5月至2017年5月我市的妊娠期妇女3000例,作为本次实验的研究对象,年龄在17-45岁之间.所有参加本次实验的患者均在完全知情的情况下,自愿进行无创产前检测.抽取孕妇10毫升的外周静脉血,提取其中游离的胎儿的DNA,进行基因测序.通过所测数据与数据库相比较而判断胎儿性染色体是否异常,若出现异常的情况,应该给予孕妇及其家人相关的遗传知识宣教,在其完全知情的前提下对其进行羊水穿刺,来进行核型分析.结果:在本次实验过程中,无创产前检测的结果显示有22位孕妇出现性染色体异常的情况,其中chrX-(Y)者3例;chrX-者12例;chrX+(Y)者6例;chrY+者1例.经过沟通后,有18例患者接受羊水穿刺.其中13例患者的羊水穿刺结果与NIPT(无创产前基因检测)的结果保持一致.这就说明NIPT(无创产前基因检测)的预测准确率在59.1％左右.结论:NIPT技术可以用来检测胎儿的性染色体是否存在异常,但是其准确性不高,不可作为唯一检测标准.
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无创 DNA产前检测技术在诊断胎儿唐氏综合征中的应用
目的：利用高通量测序技术检测孕妇外周血中的胎儿游离 DNA,探讨唐氏综合征无创产前检测的应用价值。方法：选择唐氏综合征高风险而进行确定诊断的单胎孕妇115例,用孕妇血浆进行无创DNA产前检测。同时,采集羊水,进行染色体核型分析,并以该结果为“金标准”,将无创DNA产前检测结果与羊水细胞核型诊断结果作比较分析。根据Y染色体比对的reads数目,计算孕妇外周血中胎儿DNA的含量。结果：115例孕妇经新型无创DNA产前筛查判定胎儿为唐氏综合征高风险15例,唐氏综合征低风险100例；结果显示100例新型无创DNA产前检测为唐氏综合征低风险的胎儿,其染色体常规G显带分析均为正常核型；15例无创DNA产前检测为唐氏综合征高风险样本中,14例羊水染色体结果确诊为唐氏综合征,1例羊水染色体分析为正常。结论：新型无创DNA产前检测技术的灵敏度和特异度与羊水细胞核型分析结果高度一致,其安全、无创及高通量的优势具有更为广泛的临床应用价值。但DNA检测明确有21-三体综合征高风险的孕妇,也必须进行羊水穿刺进一步确诊。
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471例NIPT阳性孕妇产前诊断结果分析
目的 探讨无创产前基因检测技在产前筛查染色体异常中的应用价值.方法 选取2015年4月至2017年4月因无创产前基因检测(NIPT)结果阳性来本院就诊的471例孕妇,其中11例为双胎妊娠,在知情同意原则下行介入性手术,采集羊水或脐血标本进行产前诊断.结果 ①471例NIPT阳性孕妇中,其中21-三体232例,18-三体83例,13-三体45例,性染色体异常77例,其他染色体异常34例;通过胎儿染色体核型分析结果发现21、18、13及性染色体NIPT假阳性率分别为7.3％、25.3％、51.1％和51.9％;其他染色体NIPT假阳性率为91.2％.②81例核型分析正常胎儿进一步染色体微阵列(CMA)检测发现4例存在异常,阳性率4.9％.结论 无创产前基因检测具有较高的检测敏感性和特异性,但由于该技术尚存在一定的假阳性率,因此NIPT提示高风险的孕妇仍需进一步行有创产前诊断来进行确诊.
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孕妇血浆游离核酸高通量测序检测胎儿遗传异常
孕妇血浆中胎儿源性的游离DNA的发现,为无创产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)奠定了科学基础.通过对孕妇外周血中的游离DNA进行检测,能够以无创的方式分析胎儿的遗传特征,为产前筛查(prenatal screening)和产前诊断(prenatal diagnosis)提供了有效的手段.新一代高通量测序技术(nextgeneration sequencing,NGS)的发展及其在临床的广泛应用,使其在孕妇血浆胎儿游离DNA检测中的应用成为必然趋势,并推动无创产前检测技术的迅猛发展.通过孕妇血浆游离DNA的高通量测序,可实现胎儿的染色体非整倍体、单基因遗传疾病、微缺失微重复的检测,也可以对胎儿基因组、DNA甲基化组以及转录组等信息进行分析.
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孕妇血浆游离胎儿 DNA 检测在产前筛查中的临床应用
目的：探讨无创性染色体非整倍体检测技术在临床中的应用价值。方法采用高通量基因测序技术对1680例孕妇进行母体血浆游离胎儿 DNA 检测，分析胎儿染色体拷贝数。结果异常者进一步行羊水或脐血穿刺染色体核型分析以确诊。结果1680例孕妇中共报告异常19例，包括21三体10例，18三体3例，性染色体非整倍体6例。经羊水或脐血染色体核型分析，检出的10例21三体中1例为假阳性，6例性染色体异常中1例为假阳性。游离胎儿 DNA 高通量基因测序技术的敏感度为100％（17／17），特异度为99．88％（1661／1663），阳性预测值为89．47％（17／19），阴性预测值为100％（1661／1661）。结论利用高通量基因组测序技术检测孕妇血浆游离胎儿 DNA 行无创产前检测胎儿染色体非整倍体，具有无创、快速、敏感特异等优势，具有临床实际应用价值。
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胎儿游离DNA用于无创产前检测21、18、13三体综合征的临床研究
目的 探讨孕妇外周血中胎儿游离DNA在无创产前诊断21、18、13三体综合征的临床意义.方法 收集2012年1月至2013年12月在广州医科大学附属第二医院妊娠11～32周进行无创产前检测的单活胎孕妇433例,提取胎儿游离DNA,制备测序文库,应用大规模平行测序技术,获得胎儿患染色体三体综合征的风险,并将无创结果与核型分析及分娩结局进行分析.结果 433例无创产前检测孕妇中,胎儿游离DNA高风险9例,其中21三体6例,18三体1例,13三体1例,Turner综合征1例,均与羊水/脐血培养细胞染色体核型分析结果相符;成功随访374例,5例因非染色体原因终止妊娠,369例成功分娩,新生儿外貌及智力发育未发现明显异常,其中6例新生儿外周血细胞染色体核型分析与无创结果相符.结论 在孕妇中采用无创产前检测21、18、1 3三体综合征是可行的,可有效降低后续的侵入性产前诊断的数量,值得临床推广应用.
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35827例单胎无创产前检测性染色体非整倍体病例的产前诊断及妊娠选择
目的 评估无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)筛查性染色体非整倍体(sex chromosomal aneuploidy,SCA)的阳性预测值(positive predictive value,PPV),并初步调研家庭对于SCA胎儿的接受程度.方法 选择2015年4月1日至2017年10月31日在同济大学附属第一妇婴保健院产前诊断中心行NIPT的单胎孕妇,对NIPT发现的胎儿SCA孕妇的年龄、NIPT检测指征、介入性产前诊断方案、检测结果及妊娠选择进行回顾性分析.结果 共检测35827例NIPT样本,成功35823例,失败4例.共发现SCA病例86例,筛查阳性率为0.24％.孕妇平均年龄(31.5±5.0)岁.经过遗传咨询,除20例拒绝外,66例胎儿SCA孕妇行介入性产前诊断(全部选择羊膜腔穿刺胎儿染色体检查),确诊胎儿SCA病例32例(PPV为48.5％),其中性染色体三体25例(47,XXX 7例,47,XYY 3例,47,XXY 15例),45,X 1例和嵌合体3例(47,XXY/48,XXYY、47,XXX/45,X、45,X/46,XX各1例)以及3例性染色体的微小缺失/微小重复.NIPT假阳性病例中,确诊2例孕妇本人为低比例的SCA嵌合体(45,X/46,XX,嵌合比例分别为5％和10％).经过遗传咨询,20例拒绝介入性产前诊断孕妇中,17例选择继续妊娠,2例终止妊娠,1例失访;确诊胎儿SCA的32例孕妇中,9例选择继续妊娠,2组合计继续妊娠率为50％(26/52);排除胎儿SCA的34例孕妇均继续妊娠.其中确诊胎儿性染色体三体孕妇继续妊娠率仅为32％(8/25).结论 NIPT作为一种安全、快速的产前筛查手段,能够在常染色体非整倍体筛查的同时完成部分SCA的筛查;但总体PPV值不高,其检测灵敏度和特异度仍需要长期大量的研究.对于临床表型轻微的SCA亚型,部分家庭选择继续妊娠,故检测前及检测后的遗传咨询还需详细告知NIPT的局限性.
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新一代测序技术无创产前检测胎儿FGFR3基因突变
目的 探讨新一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)无创产前筛查FGFR3相关疾病的可行性与准确率.方法 4例软骨发育不全、2例致死性侏儒Ⅰ型胎儿基因组DNA(gDNA)片段化后,以相应母体产后血浆游离DNA为背景,按照10%、6%、3%、1%、0.5%的浓度进行稀释,形成30例阳性模拟样本,建立孕妇血浆游离DNA模型,同时采集13例阴性对照孕妇血浆游离DNA,运用NGS技术分别检测FGFR3致病突变位点,计算检测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值.结果 30例模拟样本中,胎儿gDNA浓度为10%、6%、3%、1%、0.5%时,突变检出例数分别为6/6、6/6、6/6、3/6、1/6,13例阴性突变检出例数为0/13;胎儿gDNA浓度≥3%时,NGS的灵敏度为100%(95%CI:81.5%~100%),特异度为100%(95%CI:75.3%~100%),阳性预测值为100%(95%CI:81.5%~100%),阴性预测值为100%(95%CI:75.3%~100%).结论 胎儿gDNA浓度≥3%时,NGS可以在孕妇血浆游离DNA模型中准确检出胎儿FGFR3基因突变,提示基于NGS技术的无创产前检测在新发突变或父源遗传疾病的产前诊断领域具有一定的应用前景.
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人性化优生教育配合无创产前DNA检测降低出生缺陷的临床研究
目的 探讨人性化优生教育配合无创产前DNA检测技术在胎儿非整倍体疾病筛查降低出生缺陷的临床应用价值.方法 采用回顾性分析, 选择2012年在滨州市妇幼保健院自愿进行检查的256例孕妇设为对照组.2013年来院给予人性化优生教育的454例孕妇设为观察组.观察两组产前筛查率、高危孕妇采取无创产前DNA检测率及出生缺陷检出情况.结果 观察组参加产前筛查及产前无创DNA检测例数高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.01).观察组无创产前DNA检测5例21-三体综合征(唐氏综合征)高风险的患者及对照组无创产前DNA检测1例21-三体综合征高风险患者引产, 羊水诊断结果与无创产前DNA检测结果一致.电话随访585例参加筛查者孕妇产后新生儿无异常, 对照组95例未参加筛查者2例患者分娩唐氏儿.参加筛查与未参加筛查孕妇的唐氏儿检出比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 无创产前DNA检测配合人性化优生教育, 明显提高产前筛查率及出生缺陷检出率, 对高危孕妇的胎儿非整倍体染色体疾病有较高的敏感性和准确性, 简便、无创伤、安全, 减少侵入性产前诊断, 降低出生缺陷, 值得在临床推广.
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孕妇外周血游离胎儿 DNA 用于无创产前检测的研究进展
产前检查的主要目的对出生之前胎儿的染色体及基因的异常进行确诊，对家庭的优生优育以及预防控制新生儿发病都有十分重要的临床意义。传统的侵入性产前检查，包括：羊膜穿刺、绒毛取样（chorionic vil－lous sampling，CVS）和脐带血穿刺，都可能对胎儿及孕妇产生一定的危害，并存在0．5％～1％流产的风险。利用微创或非创伤性的方法检测胎儿遗传性状的方法一直是科研及临所求追的目标，孕妇外周血游离胎儿DNA（cell－free fetal DNA，cffDNA）的发现则为无创产前检测（non－invasive prenatal testing，NIPT）技术提供了一个全新的策略，并且在临床上得到广泛的应用。特别是近年来快速发展的大规模平行测序（massively parallel sequencing，MPS）技术，更加提高了检测的灵敏度和特异性，使得外周血 cffDNA 应用于胎儿性别、血型、单基因病、染色体相关疾病的检测方面，都得到了长足的发展。本文将对孕妇外周血 cffDNA 作简要介绍及近年来在临床的应用作一综述。
关键词： 无创产前检测 外周血游离胎儿 DNA 大规模平行测序 -
高通量测序技术在生殖遗传学检测中的应用
近年来,高通量测序技术因其效率高、 成本低、 特异性好等优势被广泛用于临床医学研究中,在无创产前检测、 胚胎植入前遗传学诊断与筛查以及表观遗传学研究中DNA甲基化位点的检测等生殖遗传学领域发挥重要作用.概述目前主要测序平台的原理及特点,系统介绍其在生殖遗传学领域的应用,以期为高通量测序技术在精准医学研究中的广泛应用提供理论指导.
关键词： 高通量测序技术 无创产前检测 胚胎植入前遗传学诊断与筛查 DNA甲基化 -
无创产前检测技术在双胎染色体非整倍体疾病筛查中应用研究
目的 探讨无创产前检测技术在双胎染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用价值.方法 对2015年10月1日至2016年8月1日在中国医科大学附属盛京医院就诊,自愿接受无创产前检测的423例妊娠12～31周双胎孕妇,抽取外周血获取胎儿游离DNA,应用高通量测序技术检测胎儿非整倍体的情况.无创检测的结果由羊水细胞及分娩时脐血核型分析进行验证.结果 无创产前检测异常者8例,4例提示21-三体高风险,2例提示18-三体高风险,2例提示X染色体单体(45,X).6例三体高风险胎儿经羊水或脐血穿刺检查结果确认无误.1例X染色体单体的羊水结果与检测结果一致,另1例羊水检测结果正常,但随后确认该孕妇核型为46,XX[36]/45,X[64].经验证的低风险者176例,均与其一致.结论 无创产前检测作为一种快速、安全的产前筛查手段,在双胎的非整倍体疾病筛查中有较高的灵敏度和特异度,具有临床应用价值.
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宫内诊断的无创化与分子化
对特定孕妇开展宫内诊断可以有效降低新生儿的出生缺陷率.常规的非侵入性、侵入性宫内诊断方法如影像学检查,绒毛取样、羊膜腔穿刺、脐带血穿刺获取胎儿组织、细胞行染色体检查、FISH检测等手段存在各自的局限性.微芯片技术、孕妇外周血浆游离DNA检测技术、新一代高通量测序技术的迅速发展,可以在一定程度上与传统手段形成有效互补,使得宫内诊断的发展呈现出无创化与分子化的趋势.
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双胎妊娠非整倍体异常的产前筛查与产前诊断
双胎妊娠非整倍体产前筛查较单胎复杂.应在早孕期确定孕周、绒毛膜性并测量颈项透明层厚度.早孕期联合筛查优于中孕期血清学筛查,但检出率明显低于单胎妊娠.无创产前检查用于双胎筛查仍需更多研究数据.双胎之一胚胎停育将影响早孕期筛查的准确性.产前诊断时区分标记双胎是需要注意的重要问题.
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无创产前检测国际指南与中国规范
随着二代测序技术在产前筛查临床应用的开展,国际上一些有影响力的学术组织相继发表和不断更新了关于该技术的应用指南和共识.国家卫生计生委组织专家总结我国的无创产前检测(NIPT)试点工作经验,结合国际国内的临床研究成果制定了我国《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》.该技术规范主要包括开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术的基本要求、适用范围、临床服务流程、检测技术流程以及质量控制指标等内容.为规范、有序地在我国开展该技术进行产前筛查和产前诊断提供了依据.
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高通量测序技术在无创产前检测中的应用
随着以高通量、自动化为显著特征的二代测序技术的发展,基于该技术的无创产前检测(NIPT)在临床上迅速得以应用.国际上发表了一系列与NIPT相关的指导意见,我国卫计委也于今年发布了技术规范.文章将对NIPT技术规范进行解读,并对高通量测序技术在NIPT应用中的优势、局限性和临床应用要点进行评价.
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岳阳地区4462例胎儿染色体非整倍体产前检测结果分析
目的 探讨新一代高通量测序技术在胎儿染色体非整倍体产前检测中的应用价值.方法 选择2015-2016年在该院接受无创产前检测(NIPT)的孕妇4 462例,均为单胎妊娠,自然受孕,孕周12～ 26周,年龄25 ～40岁.根据检查指征分为产前筛查临界风险、产前筛查高风险、高龄孕妇(≥35周岁)、其他原因(产前筛查低风险要求做检测、单项指标值异常、超声软指标异常等)及未做产前筛查5组.抽取孕妇外周血,分离血浆后提取胎儿游离DNA进行高通量测序.检测结果阳性者进行介入性产前诊断,通过羊水或脐血染色体核型分析加以验证;结果阴性者电话随访,以了解胎儿情况.结果 在4 462例孕妇中,有82例孕妇NIPT阳性,阳性率1.84％,其中高龄孕妇的阳性率(2.98％)高,其他依次为筛查高风险(1.91％)、临界风险(1.54％)、未做筛查(1.28％)、其他原因(0.18％);另外,NIPT检测21-三体37例多,阳性率0.83％,其他依次为18-三体14例(0.31％),X单体11例(0.25％),性染色体三体9例(0.20％),其他染色体异常6例(0.13％),13-三体5例(0.11％);64例进行了羊水或(和)脐血产前诊断,发现57例NIPT结果与产前诊断结果一致,7例不一致,总计阳性预测值为89.06％,其中NIPT的21-三体与18-三体阳性预测值为100.00％,13-三体阳性预测值为75.00％,X单体阳性预测值为71.43％,性染色体三体阳性预测值为66.67％,其他异常的阳性预测值为33.33％.结论 岳阳市孕妇行NIPT的主要检测指征为高龄、产前筛查高风险与产前筛查临界风险;NIPT对21-三体和18-三体有很高的阳性预测值,但对13三体和性染色体数目异常的阳性预测值较低.
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无创产前检测在产前筛查染色体高风险后续诊断中的应用
中国是新生儿出生缺陷的高发国家之一,每年出生人口中先天畸形达80～120万人[1].其中唐氏综合征(DS)和爱德华氏综合征(ES)是常见的胎儿染色体病及出生缺陷,目前尚无有效的治疗方法[2].产前筛查与产前诊断是减少出生缺陷的有效预防措施[3-4].目前临床上广泛开展的产前筛查,是通过对母体血清学标志物的检测来筛选可能患有DS、ES的高风险孕妇,然后对其进行产前诊断,包括绒毛活检、羊水穿刺、脐静脉血穿刺.这三种技术为侵入性产前诊断(IPD),有时可引起流产和感染等并发症.
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无创产前检测在高龄孕妇产前筛查唐氏综合征中的应用
目的 探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)在高龄孕妇产前筛查唐氏综合征(Down syndrome,DS)中的应用价值.方法 采用高通量测序技术检测高龄孕妇血浆中胎儿游离DNA(cell-free Fetal DNA,cffDNA),结合生物信息分析,得出胎儿患染色体病的风险率;DS高危的高龄孕妇再用羊膜腔穿刺术进行胎儿染色体核型分析.结果 2 789例高龄孕妇中检测失败2例(0.07％,2/2 789).余2 787例中共检测出25例DS高风险胎儿,阳性率0.9％ (25/2 787),经羊水染色体核型分析证实24例为DS,1例核型正常.NIPT用于高龄孕妇检测DS胎儿的敏感性为100％(24/24),特异性为99.96％(2 762/2 763),假阳性率为0.04％(1/2 763).NIPT还检测出16例其他染色体非整倍体高风险,均进行羊水穿刺术,其中确诊12例胎儿染色体核型异常.NIPT应用于2 789例高龄孕妇产前检测,其中共有43例进行有创性产前诊断,穿刺率为1.54％.结论 NIPT用于高龄孕妇检测DS胎儿具有高敏感性和特异性、无创取样的优点,但目前NIPT检测仍存在假阳性.对染色体结构异常无法准确检测.NIPT检测高风险者仍需有创性产前诊断.
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无创性产前遗传学检测研究进展
产前遗传学诊断是出生缺陷干预的重要手段之一,实现无创性产前诊断是该领域追求的目标.孕母血液中胎儿游离核酸的发现开创了无创产前遗传学诊断的新视野,随着各类高通量分子检测技术的发明、发展、应用,以及母血中多种新型的胎儿特异性核酸标志物鉴定,无创性产前遗传学诊断获得快速发展.本文综述了近年无创产前遗传学检测的研究进展,主要包括胎儿单基因病和染色体疾病的无创检测,探讨其临床应用可行性.
