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菌群移植治疗艰难梭状芽胞杆菌感染18例临床观察
目的 探讨菌群移植(FMT)对艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)的治疗效果.方法 回顾性分析2015年4月至2016年7月南京总医院肠道微生态治疗中心收治的18例CDI病人的临床资料.所有病人均行FMT治疗,记录FMT治疗前后粪便CDI的检测结果及临床症状,治疗后至少随访3个月.结果 随访时间为7.6(3～16)个月.15例(83.3％)病人为初次治愈,其余3例为复发,其中2例在FMT治疗后3个月内再次出现腹泻、腹痛等症状,另1例在3个月后症状复发,复查CDI结果均为阳性.14例腹泻病人中12例(85.7％)治愈,l例症状改善,另1例病人自觉症状无明显好转;症状好转时间为1～15(7.4±4.1)d.11例腹痛病人中8例(72.7％)治愈,2例症状明显好转,l例无好转;症状好转时间为1～21(9.5±5.3)d.6例肠梗阻或腹胀病人中4例(66.7％)治愈,其余2例病人症状均好转;症状好转时间为6～30(16.5±9.0)d.13例(72.2％)病人体重较治疗前增加,其余2例病人体重下降或无变化.FMT治疗期间不良反应为12例病人咽喉部疼痛、5例肠鸣音活跃、4例胃肠胀气.整个随访期间无严重不良反应.结论 FMT是治疗CDI的有效方法,初次治愈率高,无严重不良反应,值得临床推广应用.
关键词： 菌群移植 艰难梭状芽胞杆菌感染 腹泻 腹痛 肠梗阻 -
粪便菌群移植在炎性反应性肠病治疗中的应用及进展
炎性反应性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性易复发性的免疫相关性肠道炎性反应性疾病,包括溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)、克罗恩病(Crohn disease,CD)和未定型结肠炎(indeterminate colitis,IC).UC是一种慢性非特异性炎症性疾病,病变主要局限于大肠黏膜和黏膜下层,呈连续性、弥漫性分布,临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛,病情轻重不等,多呈反复发作的慢性病程.CD是一种慢性炎性肉芽肿性疾病,各段消化道均可受累,呈节段性或跳跃式分布,病变以末段回肠和邻近结肠多见,临床表现多为腹痛、腹泻、腹部包块、瘘管形成和肠梗阻等,有终生复发倾向,重症患者迁延不愈,预后不良.目前认为 IBD与环境、遗传、感染、菌群、免疫等因素有关.胃肠道是微生态系统中人体细菌数量多的器官,肠道菌群种数多达 1000 余种,细菌总数超过1014种,是人体细胞数的 10 倍[1].目前大量研究证明细菌是 IBD发病的重要因素.当前 IBD的治疗重点主要是控制肠道炎性反应、修复肠黏膜及控制免疫反应,但现在越来越多的证据表明肠道菌群失调是和肠黏膜屏障功能受损为 IBD发病特征.因此,维持肠道菌群稳态、保护肠上皮屏障完整成为IBD预防和治理的关键[2].通过粪菌移植(fecal microbial transplantation,FMT)调节肠道菌群对治疗 IBD具有重要意义.本文就 FMT在 IBD临床治疗中的应用及进展做一综述.
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肠道菌群与心力衰竭关系的研究进展
肠道菌群与心力衰竭(心衰)密切相关.心衰伴发的血流动力学改变如肠道内低灌注和淤血可改变肠道的形态、通透性、功能以及肠道菌群的生长和组成,进而破坏肠道屏障,出现微生物或内毒素移位,加剧全身炎症反应.肠道茵群的代谢产物氧化三甲胺是偶联肠道菌群与心衰的关键介质.目前针对肠道茵群的干预策略包括饮食调节、抗生素、微生态制剂、菌群移植等,但安全性和有效性尚需证实.
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菌群移植治疗肠道疾病406例疗效分析
目的：探讨菌群移植治疗肠道疾病的有效性和安全性。方法回顾性分析南京军区南京总医院肠道微生态治疗中心于2014年5月至2016年4月期间接受菌群移植治疗的406例患者的临床资料，其中便秘276例，复发性艰难梭菌感染（RCDI）61例，溃疡性结肠炎44例，肠易激综合征15例，克罗恩病10例。供体采用一致非亲属健康成年供体，要求为18～50岁非孕期健康成年人，具有健康生活方式及良好饮食习惯，3个月内无服用抗生素、益生菌及其他微生态制剂史。菌群移植治疗途径包括胃镜下放置鼻肠管后接受6 d的经鼻肠管（入空肠）注射粪菌液移植治疗（319例）、连续6 d空腹接受口服粪菌胶囊治疗（46例）以及通过结肠镜一次性将600 ml处理后的粪菌液输入患者结肠至末端回肠（41例）3种方法。结果接受菌群移植治疗的406例患者临床治愈率和改善率依次为：RCDI分别为85．2％（52／61）和95．1％（58／61），便秘40．2％（111／276）和67．4％（186／276），溃疡性结肠炎34．1％（15／44）和68．2％（30／44），肠易激综合征46．7％（7／15）和73．3％（11／15），克罗恩病30．0％（3／10）和60．0％（6／10）；RCDI疗效显著优于其他疾病（P ＜0．01）。不同移植途径的临床治愈率和改善率分别为鼻肠管移植43．3％（138／319）和58．6％（187／319），结肠镜移植41．5％（17／41）和61．0％（25／41），口服胶囊37．0％（17／46）和63．0％（29／46），3种治疗方法的疗效差异无统计学意义（P＝0．716，P＝0．829）。随访期间未发生严重不良反应，鼻肠管移植常见的不良反应为呼吸不适（27．3％，87／319）和排气增多（51．7％，165／319）；结肠镜移植以腹泻为主（36．6％，15／41）；口服胶囊则以排气增多（50．0％，23／46）和恶心（34．8％，16／46）为主；症状均于鼻肠管拔除、或治疗结束、或住院观察1～3d内消失。结论菌群移植技术治疗多种肠道疾病有效，未发现明显不良反应，但具体机制应进一步探讨。
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菌群移植联合水溶性膳食纤维和益生菌治疗慢性便秘的近期疗效观察
目的：观察菌群移植（FMT）联合水溶性膳食纤维和益生菌治疗慢传输型便秘（STC）的临床疗效和安全性。方法前瞻性入组2015年4月2016年1月期间，南京大学医学院附属金陵医院收治的23例STC患者，予以FMT联合水溶性膳食纤维和益生菌治疗。具体方法：取标准健康供体新鲜粪便100 g置于无菌搅拌器内，加入500 ml无菌生理盐水，搅拌一定时间后将其依次通过孔径为2．0和0．5 mm的筛网，之后储存于－20℃冰箱内短期保存备用；制备流程时间≤1 h。 FMT治疗共计9 d：前3 d为患者肠道准备阶段，每日口服万古霉素3 d（500 mg，2次／d）；置鼻肠管每日上午缓慢（5 min）注入100 ml粪菌液，连续6 d。之后回家服用水溶性膳食纤维（果胶8g）和益生菌（双歧杆菌三联活菌胶囊），2次／d，服用4周。比较联合治疗前和治疗后12周时的患者PAC-SYM便秘症状评分、每周自主排便次数、胃肠生活质量评分及相关不良反应。本临床试验（ClinicalTrials． gov）注册编码为NCT02016469。结果全组23例，其中男性7例，女性16例，年龄（49．6±14．7）岁，体质指数（BMI）（21．2±2．2） kg／m2，治疗前便秘病史（8．3±5．9）年，1周排便次数（1．8±0．7）次。经FMT联合水溶性膳食纤维和益生菌治疗后，患者第12周PAC-SYM便秘症状评分较治疗前明显下降[（1．3±0．4）分比（2．3±0．5）分]，每周自主排便次数明显增加[（4．8±2．0）次／周比（1．8±0．7）次／周]，胃肠生活质量评分（GIQLI）明显升高[（120．8±21．3）分比（78．5±15．5）分]，差异均有统计学意义（均P＜0．01）。治疗后随访调查期间，患者治疗效果维持稳定，至第12周临床治愈率52．2％（12／23）（每周自主排便次数＞3次），临床缓解率69．6％（16／23）（与治疗前相比有明显改善）。在治疗后及随访12周期间内患者均未出现严重不良反应。结论 FMT联合水溶性膳食纤维和益生菌可安全有效地治疗STC，明显改善患者便秘症状及生活质量。
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基础研究在慢性便秘临床疗效提高中的推进作用
慢性便秘发病率逐年增高,但对患者健康的影响往往被低估.慢性顽固性便秘临床诊治较棘手,与其临床表现的多样性、发病机制不明有关.基础研究有望在未来明确顽固性便秘的病理生理机制,以提出终极解决方案的途径,提高临床疗效.目前较受关注的基础研究方向包括肠神经系统(如肠神经细胞、肠神经递质、肠道感觉神经调控机制等相关研究)、 肠道平滑肌细胞、Cajal间质细胞和骶神经调节术以及肠道微生态相关研究.目前基础研究仍然很初步,但已经为临床新药开发和新技术应用奠定了基础.
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菌群移植在肠道微生态相关疾病中的研究进展与思考
菌群移植(FMT)作为一种新型的重建肠道菌群的治疗手段,近年来受到国内外学者的广泛关注.美国胃肠医学会难辨梭状芽孢杆菌治疗指南推荐,FMT可作为复发性难辨梭状芽孢杆菌感染(CDI)治疗方案.近年来,FMT治疗领域扩展到了炎性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)、慢性便秘及其他疾病,研究结果均显示有一定疗效,后续会开展更多关于上述疾病的基础与临床研究以验证疗效.作为一种古老而又新颖的治疗技术,FMT还存在诸如供体选择、粪便样本标准化处理、FMT移植途径建立等方法学问题需要完善.相对于FMT临床应用的快速发展,评估安全性的研究相对滞后.FMT存在的不良反应可以分为短期和长期,其中短期不良反应又可以分为移植途径引起的以及FMT自身引起的;长期不良反应包括FMT相关的病原体传播及肠道菌群改变引起的相关疾病.总结我们团队肠功能障碍诊疗的经验,即利用FMT、益生菌、益生元及营养支持治疗等技术,来改善患者肠道功能及微生态环境,从而实现对肠道内外疾病的有效治疗.这种新型的疗法我们命名为肠道微生态治疗,基于对肠道菌群在人体疾病中作用的认识,该疗法必将会给肠功能障碍疾病的诊疗开创新的局面.
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肠道菌群与溃疡性结肠炎的研究进展
溃疡性结肠炎(UC)是一种以腹痛、腹泻、黏液血便等为主要特征的疾病,随着近年来UC在我国发病率的不断升高,对其研究也越来越受到重视,其中肠道微生态与UC发病机制的联系更是研究重点,本文就UC患者肠道菌群分布、潜在致病菌、肠道菌群与各项指标相关性、益生菌治疗及菌群移植等方面的研究现状进行了阐述.
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菌群移植体系建设的理念
菌群移植是通过重建肠道菌群的手段治疗疾病,包括粪菌移植和配方菌群移植2种.粪菌移植已用于难辨梭状芽孢杆菌感染等多种菌群相关性疾病的治疗和探索性研究.配方菌群移植旨在模拟粪菌移植达到治疗目的,是近年出现的新理念和新技术,也是转化医学领域的热点.作者从肠道相关性疾病与菌群移植体系的再认识、整体观和整合观、菌群移植研究的定位、伦理考量等方面,阐述菌群移植体系建设的必备理念.
