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孕期双酚A暴露对子代雌鼠青春期发育提前及下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响
目的 探讨孕期小鼠双酚A暴露对子代雌鼠青春期发育提前及对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响.方法 105只8周龄清洁级CD-1小鼠分为对照组和双酚A低、中、高剂量组,从受孕0～18天分别给予双酚A0、8、40和200mg/kg.子代出生后进行性别判断和称重.出生后21 ～ 34天,观察雌性子代阴道开口情况,并通过阴道涂片判定动情周期.仔鼠于出生后第34天处死并取血,检测血清促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平.结果 孕期BPA低、中、高剂量组的子代雌鼠阴道开口时间分别为(28.0±0.36)、(28.0±0.33)和(28.0±0.61)d,早于对照组的(30.0±0.27)d,差异均有统计学意义(P＜0.05);阴道开口提前率均高于对照组,第一次动情时间均早于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);GnRH水平分别为(9.78±1.07)、(11.55±1.38)和(10.09±1.51) pg/mL,均高于对照组[(5.18±4.63) pg/mL],而低剂量组LH水平为(1.86±0.79) pg/mL,低于对照组[(2.37±1.56) pg/mL],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 孕期母鼠双酚A暴露其子代雌鼠青春期发育明显提前,同时增加子代雌鼠GnRH激素水平,影响HPG轴功能.
关键词： 双酚A 下丘脑-垂体-性腺轴 青春期发育提前 动物实验 环境毒理 -
下丘脑Polycomb蛋白关键基因甲基化在孕期双酚A暴露致子代雌鼠青春期发育提前中的作用
目的 探讨下丘脑Polycomb蛋白组(PcG)关键基因Eed和Ezh甲基化在孕期双酚A(BPA)暴露致子代雌鼠青春期发育提前的中作用.方法 采用随机数字表法将40只受孕CD-1小鼠平均分为对照组(玉米油)和低、中、高剂量暴露组(BPA染毒剂量分别为8、40、200 mg/kg),于受孕1～18 d每天进行BPA灌胃染毒.子代雌鼠出生后21～33 d观察阴道开口情况;出生后34 d处死,收集下丘脑组织,检测下丘脑Eed和Ezh基因的甲基化水平.采用阴道开口提前率、阴道开口时间、第一次动情时间和阴道开口提前天数评价仔鼠青春期发育提前情况.以阴道开口提前天数为因变量,BPA暴露为自变量,通过路径模型分析Eed和Ezh基因甲基化在BPA暴露致子代雌鼠青春期提前中的作用.结果 孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠出生28 d的阴道开口率[分别为40.00％(29/72)、47.62％(25/53)、37.84％(20/53)]均高于对照组[14.06％(9/64)];孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠阴道开口时间P50(P25,P75)分别为28(26,30)、28(26,29)和28(26,30)d,第一次动情时间分别为31(27,32)、30(27,31)和31(28,33)d,均早于对照组的阴道开口时间[30(28,31)d]和第一次动情时间[32(30,33)d](P值均<0.05);孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠Eed1(1.61％～1.82％)、Eed2(1.36％～1.43％)和Ezh2(2.87％～3.05％)甲基化水平均高于对照组(分别为1.47％、1.26％、2.56％)(P值均<0.05).路径模型分析结果显示,BPA暴露对子代雌鼠青春期发育提前无直接作用,经Eed2和Ezh2甲基化的间接作用路径系数分别为0.045和0.142.结论 孕期母体BPA暴露会通过下丘脑PcG蛋白关键基因Eed和Ezh甲基化导致子代雌鼠青春期发育提前.
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童年期双酚A暴露对女童青春期发育提前的影响
近年来,人群研究提示女童青春期发育有提前趋势,青春期提前已经成为不可忽视公共卫生问题和医学问题.导致青春期发育提前的因素除了社会经济改善、营养水平提升外,环境内分泌干扰物,尤其是双酚A(bisphenol A,BPA)的暴露对青春期发育提前的影响受到关注.本文将对双酚A暴露与女童青春期发育提前之间关系的研究进展进行综述,以期为进一步探讨女童青春期发育提前与环境内分泌机制提供理论依据.
