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Rev-erb激动剂GSK4112对心肌梗死大鼠心肌损伤和心脏重塑的影响
目的 观察Rev-erb激动剂GSK4112对心肌梗死大鼠的心肌损伤和心脏重塑的影响,并探讨作用机制. 方法 10周龄雄性Wistar大鼠48只随机分为四组:假手术对照组(n=12)、假手术给药组(n=12)、实验对照组(n=12)和实验给药组(n=12).实验组给药组建立心肌梗死模型;皮下注射100μg/kg Rev-erb激动剂GSK4112.实验对照组建立心肌梗死模型;皮下注射100 μg/kg生理盐水.假手术给药组仅切开皮肤;皮下注射100 μg/kg Rev-erb激动剂GSK4112.假手术对照组仅切开皮肤;皮下注射100 μg/kg生理盐水.造模后2h取标本,检测各大鼠的心肌梗死面积、梗死壁厚度、心肌细胞凋亡、梗死边缘区血管新生,TUNEL染色阳性率表征心肌细胞凋亡,测定心脏重塑指标(D/L、LVEDd、IVST、LVPWT、LVM和LVMI),采用ELISA法分别检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平.结果 实验对照组心肌梗死面积为(51.32±2.40)％,实验给药组心肌梗死面积为(43.96±1.75)％ (P＜0.05).实验对照组心肌梗死壁厚度为(0.38±0.01)mm,实验给药组心肌梗死壁厚度为(0.54±0.02) mm(P＜0.05).实验对照组心肌细胞凋亡率高达(6.02±0.57)％,实验给药组细胞凋亡率降为(3.79±0.21)％(P＜0.05).实验对照组心肌梗死边缘区血管密度为31.65 +2.38,实验给药组心肌梗死边缘区血管密度为48.96±3.55(P＜0.05).实验给药组的D/L、LVEDd、LVPWT、LVM和LVMI低于实验对照组(P＜0.05).实验给药组的D/L、LVEDd、和LVM均高于假手术对照组和假手术给药组(P＜0.05).实验对照组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于假手术对照组和假手术给药组(P＜0.05).实验对照组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于实验对照组(P＜0.05),但高于假手术对照组和假手术给药组(P＜0.05). 结论 Rev-erb激动剂GSK4112能够降低心肌梗死后大鼠机体内炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平,从而改善心肌梗死后心肌缺血损伤和阻止心脏重塑.
关键词： Rev-erb激动剂 心肌梗死 心肌缺血性损伤 心脏重塑 大鼠
