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不同药性祛风通络方干预下UUO大鼠肾小管上皮细胞TRPV4变化规律研究
目的:通过观察祛风通络方及寒热加味方对UUO模型大鼠肾组织TRPV4表达及功能状态的影响,探索不同药性祛风通络方对TRPV4的调节作用及其对肾间质纤维化的防治机理.方法:挑选SD雄性成年大鼠80只,随机分为空白对照组和模型组,单侧输尿管结扎法建立UUO模型,分为模型对照组、温热大剂量组、温热小剂量组、寒凉大剂量组、寒凉小剂量组、祛风大剂量组、祛风小剂量组,进行药物干预.术后第21天将大鼠全部处死,取术侧肾脏组织,一半用作病理学染色,一半用于分子生物学检测.RT-PCR和Western法检测肾脏组织TRPV4、α-SMA、vimentin mRNA含量变化及蛋白表达情况.结果:(1)造模成功后21 d,模型组及干预组大鼠术侧肾脏体积较对侧增大,剖面肾实质不同程度萎缩,肾盂扩张呈囊状,模型组为明显.(2)干预各组病理情况均不同程度改善,其中温热小剂量组改善为明显.(3)温热大剂量组TRPV4 mRNA含量明显增加(P<0.01),其余各组均表现不同程度下降.(4)治疗各组α-SMA mRNA含量均表现不同程度下降(P<0.05),以温热小剂量组下降为显著(P<0.01),各组Vimentin的表达表现出与α-SMA同样的变化趋势.结论:(1)TRPV4可能通过基因或蛋白水平的上调(下调)感受药性之寒热.(2)祛风通络方及加味方可能延缓肾间质纤维化的进展,且温热小剂量治疗效果好.
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清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Notch1和Jagged1表达的影响
目的 观察清化固肾排毒方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织Notch1和Jagged1表达的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制.方法 72只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、洛丁新组及清化固肾排毒方组.除假手术组外,其余各组大鼠均采用单侧输尿管结扎手术方法(UUO)建立肾纤维化梗阻大鼠模型,术后各组分别予相应药物或0.9％ NaCl溶液灌胃,每日1次.第7、14、21 d后,各组大鼠禁食不禁水1日,处死,取UUO肾组织做病理检测,行Masson染色观察其病理变化,采用免疫组织化学染色方法和实时荧光定量PCR (RT-PCR)法检测Notch1、Jagged1蛋白及mRNA的表达情况.结果 随着输尿管梗阻时间延长,肾小管间质纤维化程度逐渐加重.经Masson染色后,与假手术组比较,模型组肾纤维化指数差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,清化固肾排毒方组和洛丁新组大鼠肾纤维化程度相对减轻,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化和PCR结果显示,清化固肾排毒方组和洛丁新组大鼠肾组织Notch1和Jagged1表达显著低于模型组(P＜0.05).清化固肾排毒方组与洛丁新组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 清化固肾排毒方可能通过下调Notch1和Jagged1来抑制Notch信号转导通路,发挥改善肾间质纤维化和保护肾脏的作用.
关键词： 肾纤维化 清化固肾排毒方 单侧输尿管梗阻(UUO) Notch1 Jagged1 -
保元排毒丸对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7表达的影响
目的 观察保元排毒丸对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7表达的影响.方法 48只大鼠随机分为假手术组,UUO组,厄贝沙坦组,保元排毒丸低、中、高剂量组,每组8只.假手术组和UUO组大鼠灌胃生理盐水,其他组大鼠灌胃相应药物14 d.末次灌胃24 h后,Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot、RTPCR分别检测TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白、mRNA表达.结果 与UUO组比较,保元排毒丸各剂量组和厄贝沙坦组肾纤维化程度明显减轻(P＜0.01),TGF-β1、Smad3表达明显降低(P＜0.05),Smad7表达明显升高(P＜0.05).结论 保元排毒丸可通过下调TGF-β1、Smad3表达,上调Smad7表达来延缓UUO大鼠肾纤维化.
关键词： 保元排毒丸 单侧输尿管梗阻(UUO) TGF-β1 smad3 Smad7 -
黄芪三七合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用研究
目的 探讨黄芪三七合剂对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及机制.方法 将雄性SD大鼠60只随机分为3组:UUO组(UUO,n= 20)、假手术组(SOR,n=20)、黄芪三七合剂组(A&R,n= 20).从术后24小时开始,A&R治疗组每天分别予A&R(3 ml/d)灌胃;UUO组和SOR组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14天,于术后3,7,14天分别随机处死各组大鼠.行Masson染色观察肾间质病理学改变；化学比色法测定肾组织匀浆中羟脯氨酸的含量;肾脏组织匀浆检测活性氧自由基(OH·)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD).采用Western蛋白印迹、免疫组化技术从蛋白质水平检测血红蛋白氧化酶(Heme Oxygenase 1,HO-1)的表达.结果 UUO 组肾脏呈进行性肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变(P＜0.05).A&R组与UUO组比较在不同程度上减轻了胶原在肾间质的沉积和肾脏病理损害.与SOR组相比,UUO组大鼠OH·和MDA高于SOR组,SOD低于SOR组.A&R治疗组均不同程度地改善了上述改变.与SOR组相比,HO-1蛋白的表达UUO组3d开始升高,7d仍有较高的表达,14 d回落.A&R治疗组对上述改变作用不明显.结论 A&R对UUO所致的大鼠肾脏纤维化的形成有一定的改善作用,并有一定的抗氧化应激的作用.但对HO1的作用不明显.
