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氟、砷对大鼠生殖发育和微量元素的影响
许多研究已经证明,氟、砷均是全身性毒物,对机体的各组织器官均有一定的损害作用[1].以前的研究已证实,氟和砷都已被肯定为生殖毒物[2,3] ,但有关氟砷共存时的毒性研究相对较少.
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多溴联苯醚的毒理学研究进展
多溴联苯醚(PBDEs)作为一种阻燃剂,被广泛添加到各种消费品中,如聚氨酯泡沫体、床垫、地毯、汽车坐垫等,同时含PBDEs的苯乙烯类塑料也被大量应用于电子电器产品中~([1]).随着PBDEs的大量使用,大气、水、土壤、沉积物甚至生物体中都有PBDEs检出,并且其含量也在不断增长~([2-5]).
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ECVAM验证的生殖发育毒性测试替代方法及其改进
生殖发育毒性试验可用来评估化学物的暴露对生殖和发育过程的危害和风险,对其进行优选、筛查和标记.现有生殖发育毒性评价方法是根据大剂量动物毒性的阳性结果推断风险.随着动物福利3R原则的推进以及大量新化合物的涌现和待筛选,各种生殖发育毒性评价的替代方法应运而生[1-2].替代方法被认可和采纳需要有效性验证,现有生殖发育替代试验的验证工作主要是由欧洲替代方法验证中心(European Centre for the Validation of Alternative Method,ECVAM)完成的,到目前为止,通过验证的方法只有胚胎干细胞试验(Embryonic Stem Cell Test,EST)、微团检测法(Micromass,MM)和全胚胎培养技术(WholeEmbryo Culture, WEC) .
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纳米颗粒物对大鼠妊娠结局及其子代近期记忆的影响
目的 目的 探讨不同化学成分的纳米颗粒物对大鼠妊娠结局及其子代发育的影响.方法 将受孕大鼠随机分为4组(纳米碳、纳米氧化锌、纳米碳锌复合颗粒及牛血清对照组),采用气管滴注染毒方式,剂量为7.5mg/kg bw,每天一次,连续5天.待孕鼠自然分娩,记录妊娠率、生产仔鼠数、仔鼠4天存活率及仔鼠行为神经等发育状况.结果 纳米氧化锌、碳锌复合颗粒染毒组孕鼠妊娠率分别为57.2%和66.7%,均低于对照组及纳米碳组的100.0%;各组所生产仔鼠均数无显著差异;在哺乳期纳米氧化锌组仔鼠第4、7和21天体重均显著高于其他实验组.水迷宫结果显示,纳米碳锌复合颗粒组在第二、第三潜伏期潜伏时间较其他各组明显增加,纳米碳、纳米氧化锌组的潜伏时间与对照组相比差异无显著性.平面翻正反射、空中翻正反射实验结果与对照组相比差别无显著性.结论 该实验条件下,纳米氧化锌对大鼠的生殖有一定的毒性作用,对仔鼠的生长发育有一定的促进作用;纳米碳锌复合颗粒对子代近期记忆有负面影响.
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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、氯氰菊酯单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯( DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单 独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响. 方法 选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg)；DEHP、CYP联合染毒组(DEHP 500mg/kg+ CYP 80mg/kg),每组6只.采用经口灌胃方式染毒,每天1次,连续染毒30天.于末次染毒24小时后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数；测定血清睾酮水平；制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构；测定睾丸标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)和琥珀酸脱氢酶( SDH)的活性.结果 与对照组相比,DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸下降时间和包皮分离时间明显延迟,肛门生殖器间距明显缩短(P ＜0.05或0.01)；DEHP单独染毒组睾丸重量及睾丸系数明显降低,血清睾酮水平显著下降(P＜0.05),睾丸匀浆中ALP、ACP和LDH活性明显增高,SDH活性显著下降(P＜0.01)；DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸病理组织学、生殖细胞超微结构均可见明显异常.结论 DEHP、CYP单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠均具有明显的生殖毒性作用,可引起生精细胞、支持细胞和间质细胞的变性、坏死及功能障碍,从而导致雄性生殖系统发育和功能的显著异常.其中,DEHP单独染毒呈现主效应,DEHP、CYP联合染毒对大鼠的生殖毒性未呈现明显交互影响.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 氯氰菊酯 生殖发育毒性 睾丸 -
氟砷染毒对大鼠生殖发育毒性的研究
为探讨氟砷染毒对生殖功能和子代发育的影响,采用两代一窝繁殖实验的方法,观察Wistar大鼠暴露于氟(NaF)砷(As2O3)后其生殖功能和子代生长发育的变化,以及卵巢的病理改变.结果表明,随着染毒剂量的增加,受孕率、正常分娩率、出生存活率和哺育成活率随之降低,如高剂量组受孕率F0和F1代分别为73.08%和61.54%,而对照组为92.31%和84.62%;而体氟和体砷显著增加;高剂量组子代体重明显低于对照组,如高剂量组F2代出生第30天平均体重只有38.45g,而对照组为60.84g.经扫描电镜观察,各阶段卵母细胞均发生明显的病理变化.氟砷染毒对大鼠生殖系统有明显的损害作用,并对子代的生长发育有明显的抑制作用.
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生物技术药物的非临床发育免疫毒性研究
随着生物技术药物研发的增加,具有免疫调节功能的生物技术药物在具有生育潜力人群、儿童和青少年相关疾病治疗中的应用也不断增加,使得这类药物的发育免疫毒性(developmental immunotoxicity,DIT)越来越受到人们的关注.由于大分子生物技术药物与小分子化学药物本身存在差异,因此传统的DIT评价方法可能需要在种属选择、实验设计等方面加以改进以适应大分子药物的特点.本文将从种属选择、给药时间、给药剂量、检测终点几方面对生物技术药物的非临床DIT研究进行综述.
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药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则的建议
本文围绕药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则展开讨论,认为:①不同的研究目的决定着不同的研究策略.②受试物的种类不同选择试验种类亦各异.③在特定的研究机构需要设立阳性对照组.④实验动物的选择需要考虑受试物的特点.⑤实验动物的给药途径需要考虑实际可行.⑥根据受试物特色增设特异性指标的检测.⑦适时开展生殖毒性伴随毒代动力学试验.⑧基于多方面实际资料综合分析得出结论.因此,既要依从药物生殖发育毒性非临床安全性评价研究的通则,又要在对受试物充分认识的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则,避免因循守旧和循规蹈矩,终经仔细观测、审慎分析,综合多方面信息对试验结果进行全面分析评价,以至能准确地下达结论.
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邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯低剂量暴露对雄性小鼠生殖发育的影响
目的 观察邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)低剂量暴露对雄性小鼠的生殖发育毒性作用.方法 将清洁级ICR小鼠随机分为4个DEHP染毒组(1/120 LD50,1/60 LD50,1/30 LD50,1/15 LD50,即250、500、1000、2000 mg/kg组),阳性对照组(环磷酰胺,40mg/kg)和阴性对照组(玉米油);DEHP染毒组和阴性对照组灌胃染毒30d,阳性对照组灌胃5 d,每天1次.采用一般生殖毒性试验和显性致死突变试验的方法,研究DEHP低剂量暴露对雄性小鼠生殖细胞的损伤作用和生育能力的影响.结果 一般生殖毒性试验结果显示,低剂量DEHP染毒雄性小鼠睾丸、附睾重量降低(r睾丸=-0.578,P<0.01;r附睾=-0.661,P<0.01),精子总数减少(r=-0.608,P<0.01),精子畸形率增高(r=0.836,P<0.01),精子活动度降低(P<0.05).显性致死突变试验研究结果显示,250mg/kg DEHP染毒组小鼠受孕率降低,但与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);DEHP染毒组子代小鼠平均着床数减少(r=-0.892,P<0.01),与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);平均早期死亡胚胎数随染毒剂量增加而增加(r=0.996,P<0.01),250mg/kg染毒组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 DEHP低剂量暴露对雄性小鼠具有生殖毒性作用,可降低小鼠受孕率,使子代小鼠平均着床数减少,平均早期死亡胚胎数增加.
关键词： 雌激素类 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 显性致死突变 生殖发育毒性 -
2-(2H-1,2,3-苯并三氮唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基丙烯-2-基)苯酚的生殖和发育毒性试验研究
目的 对2-(2H-1,2,3-苯并三氮唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基丙烯-2-基)苯酚(1)的生殖发育毒性进行研究,为进一步风险评价提供依据.方法 采用《化学品测试方法》(国家环保总局)中生殖和发育毒性筛选试验方法对化学物1进行生殖发育毒性试验研究.SPF级健康昆明种小鼠120只(雌、雄各60只),动物适应性饲养5 d后进行试验,按照0、146、292、584 mg/kg剂量经口灌胃染毒2周后,雄、雌(1:1)单笼交配,雌鼠阴栓阳性日为妊娠0d,持续染毒至产后4d;雄鼠交配后持续染毒2周.称量记录体重、进食量、身长、尾长、性别比,计算繁殖指数;称量生殖器官重量并进行病理组织学检查.结果584 mg/kg剂量组雄性小鼠第5、6周体重、第6周进食量均低于对照组;雌性小鼠子宫重量和子宫/体重比值均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);仔鼠第0天体重、身长、尾长均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).292 mg/kg剂量组雄性小鼠睾丸重量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).雌性小鼠妊娠后第2周进食量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).146 mg/kg剂量组雌性小鼠妊娠第2周进食量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 化学物1对昆明种小鼠生殖发育毒性的NOAEL雌雄均为146 mg/kg.
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草甘膦的毒性研究
草甘膦是目前世界上用量大、应用广的农药之一,是一种内吸传导型除草剂,在环境中的主要降解产物为氨甲基膦酸和二氧化碳.由于草甘膦消耗量大,施用范围广,不仅会造成环境污染,也将侵害生物和人体.本文主要概述草甘膦的基本性质、作用机制、环境行为及其毒性方面的研究进展.
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壬基酚母鼠染毒对仔鼠睾丸支持细胞功能的影响
[目的]研究壬基酚(NP)对性成熟期F1雄性SD大鼠睾丸支持细胞功能的影响机制. [方法]设50、100、200mg/kg NP 3个剂量染毒组和1个对照组,对母鼠从妊娠第7天至断乳期灌胃染毒,产后55天处死雄性子代,取睾丸固定制片后,分别作病理组织学观察,作波形蛋白(vimentin)、广谱钙黏附蛋白(pan-cadherin)、信号转换和转录激活因子3(STAT3)的免疫组化分析和雄激素结合蛋白(ABP)、白细胞介素-6(1L-6)的原位杂交试验. [结果]睾丸组织病理学检查显示,各剂量染毒组发育异常的生精小管数增多,支持细胞数量减少;200mg/kg组波形蛋白、广谱钙黏附蛋白的表达低于对照组(P<0.05);各染毒组STAT3的表达与对照组相比差异无统计学意义;100mg/kg和200mg/kg组ABP mRNA和IL-6mRNA的表达低于对照组(P<0.05). [结论]200mg/kg NP可抑制性成熟期F1雄性sD大鼠支持细胞的波形蛋白、广谱钙黏附蛋白、IL-6、ABP的表达,影响支持细胞功能.
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邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯母体暴露对子代生殖发育的影响
邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯[di(2-ethyl-hexyl) phthalate,DEHP]是一种广泛使用的增塑剂,容易被机体吸收.DEHP暴露不仅对亲代有毒性作用,还可通过亲代暴露对子代甚至多代产生生殖发育毒性.本文从人群、哺乳动物和非哺乳动物研究的角度,阐述了DEHP母体暴露对子代生殖发育的影响.人群研究发现DEHP母体暴露影响子代神经发育,与儿童注意缺陷多动障碍有关联.哺乳动物研究发现,DEHP母体暴露导致子代(F1代)生长发育迟缓,疾病易感性增加,F1～F3代行为学改变,并通过雌性子代和雄性子代产生多代生殖发育毒性.非哺乳动物研究发现,DEHP胚胎暴露可改变鱼类生长,DEHP母体暴露导致线虫神经损伤和行为失常,并造成子代甚至多代生殖功能的紊乱.本文通过总结子代生长发育迟缓和功能缺陷(包括疾病易感性和行为学改变)及雌性和雄性生殖毒性的传代效应,阐明DEHP母体暴露对子代生殖发育的影响,并对今后的研究热点和方向予以展望.
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有机锡污染及其毒性作用研究现状
有机锡化合物用途广泛,其污染也备受重视,其中对海洋环境影响大、研究多的是三丁基锡(tributyltin,TBT)以及三苯基锡化合物(triphenyltin,TPT).本文从接触途径,吸收代谢,急慢性、神经、生殖发育、遗传、免疫毒性进行了综述,同时也对其富集、污染状况及预防控制进行了关注.
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高效液相色谱法测定涉水产品双酚A的意义
双酚A(BPA)是一种重要的具有生殖发育毒性的环境激素类化合物,具有类雌激素作用和"三致"毒性作用,常作为增塑剂被广泛应用于塑料制品中.BPA能从产品中溶出扩散,从而引起环境污染、水污染和食物污染.本研究利用高效液相色谱(HPLC)法检测了以聚氯乙烯为原料的涉水产品中的BPA.现报告如下.
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气相色谱质谱法确认水产品中的孔雀石绿
孔雀石绿(Malachite green,MG)是一种人工合成的三苯甲烷类碱性染料,自上世纪30年代起就被广泛用于渔业生产,防治水霉病.MG有多种毒性作用,其中包括致癌、致畸和致突变作用,还具有遗传毒性和生殖发育毒性.同时,孔雀石绿进入生物体内后,迅速被还原成脂溶性的隐色孔雀石绿(Leucomalachite green,LMG),LMG因其高度脂溶性,很容易在生物体内蓄积并可沿着食物链产生生物富集效应,而孔雀石绿的毒性主要也是通过被还原后的LMG来产生的.
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二氯甲烷毒性研究进展
二氯甲烷（Dichloromethane，DCM）作为有机溶剂广泛应用于航天、电子、胶片生产、医药领域以及金属清洗和电子清洗行业。DCM常温下易挥发，虽属低毒性，但进入人体遇热和潮湿可分解出盐酸、二氧化碳、一氧化碳和剧毒的光气，可加重对人体的危害［1］。国内外报告的 DCM急、慢性中毒事件时有发生［2－7］，其毒性作用日益凸显。现有研究主要对 DCM的遗传毒性、致癌性、生殖发育毒性、神经毒性、免疫毒性和肝毒性等方面进行初步的探讨，但尚缺乏系统的研究。本文就 DCM在毒理学方面的研究进展进行综述。
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多溴联苯醚作用于斑马鱼的毒性研究进展
多溴联苯醚(PBDEs)对环境和人体造成的巨大潜在性危害日益受到人们的关注.斑马鱼作为一种标准模式脊椎动物以其独特的优势被广泛应用于毒理学研究.本文就PBDEs作用于斑马鱼产生的神经、生殖发育及甲状腺毒性的研究进展作一综述.
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过量氟对雌性小鼠生殖及其子鼠发育毒性的影响
目的探讨微量元素氟在妊娠前后对母子两代产生的综合影响.方法成年雌性小鼠分别在孕期及孕前期始自由饮用200 mg/L含氟水,观察其交配率、受孕率、胎(仔)鼠体重变化、母子两代甲状腺形态与功能的变化.结果各组小鼠的交配率及受孕率差异无显著性(P>0.05);实验组各期胎仔鼠的体重大于对照组,以出生后7 d差别明显(P<0.001);孕期摄氟组母子两代的血T4水平均高于对照组(P<0.01或0.001);实验组甲状腺形态与功能的变化相一致.结论高氟对雌性小鼠的生殖和胎仔鼠的发育存在一定的毒性影响,对母子两代甲状腺形态与功能的影响与子代的发育有关.
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成纤维生长因子及其生殖发育安全性的研究展望
成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factors,FGFs)是一庞大的蛋白质多肽家族,早从牛脑和脑垂体中提取(FGF1-3),其后分离的癌基因产物的细胞增殖因子由于结构与FGFg类似,也被分类在FGFs家族,并依次命名为FGF3-9.目前已发现了FGF家族中的23个成员[1,2].FGFs广泛的生物活性,参与机体一系列的生理和病理过程.本文就FGFs和生殖发育关系的研究进展作一综述.
