生理科学进展杂志
Progress in Physiological Sciences 생리과학진전
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国生理学会;北京大学
- 影响因子： 0.63
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0559-7765
- 国内刊号： 11-2270/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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靶向纳米颗粒--治疗肥胖与代谢疾病的新型药物载体
靶向纳米颗粒（targeted nanoparticles）是一种新型给药手段，其包裹减肥药物成功治疗肥胖的研究工作，近由哈佛大学医学院与麻省理工学院 Robert Langer 团队完成，并发表于2016年5月份的美国科学院院报（PNAS）。
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扣带素--调节血管内皮细胞屏障功能的新靶点
血管内皮细胞间连接顶端的紧密连接是构成旁细胞屏障的重要结构。紧密连接由跨膜蛋白和胞浆蛋白组成，其中胞浆蛋白作为桥梁连接跨膜蛋白和细胞骨架蛋白，因此在决定紧密连接结构的完整性中发挥了重要的作用。然而目前，关于血管内皮中特异性表达的重要胞浆蛋白的研究仍十分有限。扣带素（cingulin）是1988年发现的一种紧密连接胞浆蛋白，已有研究表明 cingulin 在上皮细胞中参与调控紧密连接跨膜蛋白的表达以及细胞的增殖能力。然而，cingulin 在血管内皮中的作用尚不清楚。作者首先使用免疫组化和免疫荧光技术检测到人皮肤、脑和肺组织的血管内皮上存在 cingulin 特异性的表达，其与经典的紧密连接粘连蛋白（zonula occludens-1，ZO-1）存在共定位。在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中过表达 cingulin 可增加紧密连接链的长度，增加跨内皮细胞电阻值，并降低分子量为376 Da 和70000 Da 荧光示踪分子的通透性；而在敲低 cingulin的小鼠内皮细胞中，低分子量荧光示踪分子的通透性显著增加，这提示 cingulin 可经促进紧密连接的形成进而增强内皮细胞的旁细胞屏障功能。进一步，作者在 cingulin 敲除小鼠中通过尾静脉注射生物素（作为旁细胞途径示踪分子）后发现，菱形窝下缘后区的神经元以及浦肯野细胞均呈现生物素阳性染色，提示在这些部位的血脑屏障受到了破坏。以上结果表明，cin-gulin 可调控血管内皮细胞的屏障功能，其机制与调节紧密连接结构的形成和稳定性有关，这为将来治疗脑和外周器官的血管渗透综合症提供了新思路。
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细胞活性的电磁遥感控制技术
电磁场调控细胞活性（electromagnetic control of cell activity）的新技术，于2016年3月发表在《自然》杂志；这一里程碑式的新方法，以其“非植入”、“非化学诱导”等特点，展示了其可观的应用前景。该技术由美国洛克菲勒大学 Jeffrey M．Friedman教授的团队研发，并首次通过电磁方法成功控制神经元，实现了对糖代谢的调控。
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LPP3将 LPA6信号局限于内皮细胞非接触区域
溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）在生物体内受精确调控，敲低或者过表达催化其产生的酶都会造成严重的血管发育缺陷。LPA 的降解受磷酸酯磷酸酶（lipid phosphate phosphatase，LPP）催化，其中亚型 LPP3被基因组关联分析（genome-wide association analysis）鉴定为心血管疾病独立危险因素。本研究揭示了 LPP3在细胞内如何分布并调节 LPA 信号。
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mTORC1信号通路亮氨酸感受器--Sestrin2
亮氨酸是重要的蛋白质合成原料，同时也可作为信号分子参与调节包括饱感、胰岛素分泌、骨骼肌合成代谢等多种生理活动。mTOR 复合物1（mTOR complex 1，mTORC1）蛋白激酶是调节亮氨酸功能的关键调控分子，通过控制蛋白质、脂质合成、自噬等过程调控细胞发育。然而，mTORC1上游的亮氨酸相关信号通路尚不清楚。
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高盐抑制 IL-4和 IL-13诱导的 M2型巨噬细胞激活
研究发现，高盐摄食与高血压发病、慢性炎症反应以及自身免疫疾病密切相关。高盐可以激活 Th17细胞和 M1型巨噬细胞，但对 M2型巨噬细胞的作用尚不明确，本文对此科学问题进行了探讨。
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亚硝基化修饰依赖的蛋白酶体降解途径可抑制细胞周期依赖性蛋白激酶5的活性
突触间的连接受到多种蛋白质的活性与功能的协调配合，细胞周期依赖性蛋白激酶5（Cyclin-dependent kinase 5，Cdk5）的激活在突触形成过程中发挥重要作用，Cdk5的过度激活可通过减少树突棘数量及下调神经元表面受体 NMDA 的表达导致突触形成障碍。近，来自香港理工大学的研究团队发现 NO 可对 Cdk5特异性激活子 p35进行亚硝基化修饰，进而介导蛋白酶体降解途径下调 p35表达，降低 Cdk5活性。
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溶血磷脂酸增强人 CD34＋细胞在缺血环境下的存活能力
CD34＋细胞是一种造血干细胞，具有促血管生成功能，在早期临床试验中发现心肌回输同源性 CD34＋细胞可以有效改善慢性心肌缺血和心绞痛。但是回输的 CD34＋细胞在缺血缺氧环境下的存活时间不长。科学家尝试了多种物理化学生物方法试图增强 CD34＋细胞存活能力。本研究揭示了溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）可以增强 CD34＋细胞在缺血环境下的存活能力和其中的机制。
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衰老巨噬细胞中 IL-10激活的 STAT3信号促进病理性眼球血管生成
固有免疫系统参与调节血管生成，在发育和衰老相关疾病中至关重要。在衰老相关黄斑病变中，观察到的病理性血管新生可导致眼盲。本文作者用不同年龄和遗传背景的小鼠研究了巨噬细胞衰老相关的极化和血管新生功能，发现 IL-10（白细胞介素-10）和其下游 STAT3信号活性是眼睛中巨噬细胞衰老表型的调节关键。
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POMC 神经元自噬与脂质体自噬
机体脂肪动员产热，不仅依赖于脂肪酶系统，“脂质体自噬”（lipophagy）亦密切参与其中。机体重要的脂肪酶包括：脂肪甘油三酯脂酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）和激素敏感脂肪酶（hormone-sensitive lipase，HSL），二者均可促进“脂滴动员”（lipid droplet mobilization），提高脂质分解代谢水平。近，美国爱因斯坦医学院 Nuria Martinez-Lopez 等研究人员发现：“自噬相关蛋白”介导的脂质体自噬亦参与脂滴动员，而且，该过程受下丘脑代谢神经元的调控。
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屠呦呦获得2015年度诺贝尔生理学或医学奖
2015年10月5日，在获得“诺奖风向标”拉斯克奖4年后，屠呦呦研究员再次给全国人民一个惊喜，给今年的国庆增添光彩，真正成为了2015年诺贝尔生理学或医学奖获得者。屠呦呦研究员也就此成为中国本土首位获得诺贝尔科学奖的科学家。诺贝尔生理学或医学奖评委让·安德森说：“屠呦呦是第一个证实青蒿素可以在动物体和人体内有效抵抗疟疾的科学家，她的研发对人类的生命健康贡献突出，为科研人员打开了一扇崭新的窗户。屠呦呦既有中医学知识，也了解药理学和化学，她将东西方医学相结合，达到了一加一大于二的效果，屠呦呦的发明是这种结合的完美体现”。
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线粒体自噬与心肌保护
线粒体自噬是指细胞通过自噬的机制选择性地清除线粒体的过程。通过该途径，细胞可降解并清除受损或功能障碍的线粒体，以维持细胞内线粒体质量和数量的平衡，从而维持细胞稳态。在生理状态及应激状态下，多种因子可调控心肌细胞线粒体自噬，进而发挥保护心肌细胞的作用。本文就线粒体自噬及其调控机制以及其在心肌保护中的作用做一综述。
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非经典 Wnt 信号通路在心脏发育和干细胞向心肌分化中的作用机制
Wnt 信号通路是一种哺乳动物进化保守的信号通路，在心脏发育和干细胞向心肌细胞分化中发挥重要的调控作用。经典 Wnt 信号通路主要调控早期心肌谱系提交，而非经典 Wnt 信号通路参与调控后续的心脏发育和分化。本文对非经典 Wnt 信号通路在心脏发育和干细胞向心肌细胞分化中的作用及其机制作一综述，以期为干细胞移植治疗缺血性心肌病提供参考策略。
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长链非编码 RNA 在头颈部肿瘤中的研究进展
长链非编码 RNA（long noncoding RNA，lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸的、缺少特异完整的开放阅读框、极少有蛋白编码功能的非编码 RNA。研究表明 lncRNA 是参与基因表达的关键调控分子，从表观遗传、转录及转录后等多种水平调控相关靶基因的表达。近年来 lncRNA 在头颈部疾病中的研究开始受到关注。现就 lncRNA 在头颈部肿瘤中的研究进展作一综述。
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神经调节蛋白-1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用
神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）早被发现在神经系统发育中起着重要的调节作用。目前研究发现 NRG-1及其受体 ErbB （erythroblastic leukemia viral oncogene homolog，ErbB）在心肌及血管细胞中高表达，在慢性心衰，扩张性心肌病及心肌梗死中均起到明显的保护作用。近来研究发现 NRG-1／ErbB 通路在心肌缺血再灌注损伤中也起到保护作用，有望成为治疗心肌缺血再灌注损伤的新药物靶点。多种机制可能参与其中，例如：减少心肌细胞凋亡；减轻心脏氧化应激损伤；抑制炎症反应等。本文将对 NRG-1在心肌缺血再灌注损伤中的治疗作用及可能机制进行综述。
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阻塞性睡眠呼吸暂停与肿瘤的关系
流行病学调查表明，患有阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）的病人较普通人而言有更高的癌症风险和癌症相关死亡率。近年来许多研究也揭示了 OSA 的两个关键事件，即间断性缺氧（intermittent hypoxia，IH）和／或睡眠片段化（sleep fragmentation，SF）对肿瘤的生长起到促进作用的这一事实。本文旨在通过归纳现有的间断性缺氧和／或睡眠片段化促进肿瘤发生／发展的分子机制，为肿瘤的预防和治疗提供思路和方向。
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甲状旁腺激素的基因表达调控
甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是人体骨转换的主要决定因子，它在骨质疏松的发生、预防和治疗中发挥着重要作用，也是目前应用于临床的主要的促骨形成药物之一。PTH 的表达和分泌受到 Ca2＋浓度、钙敏感受体（calcium-sensing recepter，CaSR）、维生素 D、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor-23，FGF-23）、雌激素等因素影响。本文就近年来 PTH 基因表达调控的研究进展进行了简要综述，以期为该领域的研究和应用提供有益参考。
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加压运动对去负荷肌萎缩的影响及机制研究进展
骨骼肌加压运动（KAATSU training）是神经肌肉训练的新方法，通过对肢体近端的适度压迫，可有效闭塞血管、限制血流量，致使肢体远端相对缺血，达到以小强度的骨骼肌加压运动刺激肌肉生长，得到普通大强度抗阻训练的效果。本文主要介绍加压运动的特点、效果和作用，分析加压运动在不同因素下引起的骨骼肌应激性和适应性变化，并对其防治去负荷肌萎缩的前景进行展望。为进一步深入研究提供参考。
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非编码 RNA 与肝脏糖脂代谢调控
随着经济的迅速发展、人们饮食习惯的改变和身体活动的减少，糖尿病成为了现代社会的非传染性的流行病，给家庭和社会造成了极大的危害和经济负担。其中以全身性胰岛素抵抗及胰岛功能衰竭为主要发病特征的2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）已在世界范围引起广泛关注。T2D的发生发展涉及许多组织及糖代谢的各个环节，遗传因素和环境因素共同引起的糖脂代谢通路任一环节的失调均可导致 T2D 的发生。近年来，包括 microRNA （miRNA）及长非编码 RNA （Ln-cRNA）在内的非编码 RNA（ncRNA）的发现及其在人体生理和病理生理过程中的重要调控作用不断被揭示，为进一步了解 T2D 的发病机制注入了新理念和信息。miRNAs 及 LncRNAs 的表达具有组织特异性，其表达水平的异常通常与疾病相关。本文主要对 miRNAs 和 LncRNAs 在肝脏糖脂代谢调控及 T2D 的发生发展中的作用及机制的新研究进展作简要综述。
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环RNA研究概况
在1976年就已经发现 RNA 可以具有环形形式。但是长期以来对环形 RNA（circRNAs）主要是作为一些特例加以研究。随着高通量 RNA 测序技术以及生物信息学的发展，近几年的研究发现circRNAs 在真核生物中普遍存在，并且具有一定的保守性和细胞特异性。越来越多的证据指明circRNAs不是剪切噪音，而是具有一定生物学功能，可能与一系列调控甚至疾病的发生和发展相关。
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长链非编码 RNA 在心血管疾病发病中的研究进展
心血管疾病是一种威胁人类，特别是中老年人健康的常见疾病。每年死于心血管疾病的人数位居全球榜首。长链非编码 RNA 是长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的 RNA，也是体内表达数量多的 RNA。越来越多的研究发现长链非编码 RNA 在心血管疾病的发生、发展中有重要的调节作用。本文将就长链非编码 RNA 和心血管疾病的新研究进展进行综述。
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外泌体在小 RNA 基因治疗中的研究进展
小 RNA，包括小干扰 RNA 以及微小 RNA，已成为多种疾病的潜在治疗药物。目前，小 RNA的运输载体主要是病毒或者合成试剂。然而这类载体往往毒性高且特异性低。外泌体是由内源细胞分泌出来的天然纳米材料，本身能够穿越生物膜并在细胞间传递小 RNA。以外泌体为基础的小RNA 递送作为一种新的转运方式，能够克服低效率，低特异性以及免疫反应等缺陷，有望成为新型载体。本文简要论述了以外泌体为载体的小 RNA 递送系统在临床治疗研究中的前沿进展。
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microRNA 与人类疾病关系研究中的生物信息学方法和资源
microRNA （miRNA）是一类基因调控分子，其成熟体长度大约为22个核苷酸，其在转录后水平通过碱基互补配对的方式特异性结合靶 mRNA 的3端非翻译区来发挥调控功能，造成靶 mRNA的翻译抑制或降解。越来越多的研究表明 miRNA 具有十分重要的分子功能，几乎在所有的生命过程中均扮演着重要角色。因此，和 miRNA 有关的功能异常就可能和疾病的发生发展有密切关系。生物信息学旨在为解决生命科学问题提供信息学手段，目前已经有多种用于研究 miRNA 和人类疾病关系的生物信息学方法和网络资源，本文将综述这一主题的现状，并探讨将来的发展趋势。
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生物信息学在长非编码 RNA 研究中的应用
长非编码 RNA（lncRNA）是一类转录本长度大于200个核苷酸的非编码 RNA 分子，它们在细胞生命活动中的许多关键过程中起到重要调控作用。近年来关于 lncRNA 的研究发展迅速，涌现出一批用于 lncRNA 的鉴定、定量、结构分析以及功能预测的生物信息学工具和数据库，本文将对这些 lncRNA 研究的资源进行综述。
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piRNA 的功能研究进展
piRNA 是一类种类繁多的小 RNA，通常在生殖类细胞中表达，其功能是抑制转座子的转座，维持基因组结构的稳定性。对线虫 piRNA 研究发现，piRNA 还具有记忆基因表达的功能。体细胞和癌细胞中 piRNA 的发现，更凸显了 piRNA 功能的重要性和多样性。本文梳理了近几年来 piRNA功能研究的新成果，包括 piRNA 在调控转座子、mRNA、lncRNA、DNA 甲基化修饰、染色体表观修饰等方面的功能，同时也探讨了 piRNA 和癌症的关系。
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非编码 RNA 的功能以及和疾病的关系
分子生物学中心法则描述了从 DNA 到蛋白质的遗传信息流，DNA 是编码遗传信息的分子，蛋白质是行使具体生物学功能的分子，而 RNA 则被认为是联系 DNA 和蛋白质的桥梁。因此，长期以来分子生物医学是以蛋白质为中心的。而人类基因组计划让人们感到吃惊的一个发现是能够编码蛋白质的DNA 只占全部人类基因组 DNA 的2％左右，这和人们的传统认识大相径庭，因为按照中心法则，98％的DNA 不能编码蛋白质，意味着这些 DNA 是没有功能性的，因此又叫作“垃圾 DNA”，但人们相信人类基因组不可能有这么高比例的垃圾。2003年，人类基因组测序完成之后，于同年9月，美国国家人类基因组研究所又倡导启动了“DNA 元件百科全书”（ENCODE）计划［1］，旨在确定人类基因组中的功能元件，到2012年 ENCODE 计划初步告一段落［2］，其重大的科学发现是为“垃圾 DNA”正名，“垃圾DNA”并非真的是垃圾，它们相当一部分是可以转录成 RNA 的，却不能翻译成蛋白质，而是在 RNA 水平直接发挥功能（相当程度上是调控功能），因此叫做非编码 RNA。随着 ENCODE 等科学计划的实施，一大批新的非编码 RNA 被揭示，如 miRNA、长非编码 RNA（lncRNA）、环状 RNA、增强子 RNA 和 piR-NA 等。并且越来越多的证据表明，非编码 RNA 具有十分重要的功能，在生理和病生理过程扮演着重要角色，因此和人类的健康与疾病有着密切关系，是可应用于疾病预防、诊断和治疗的潜在的新型分子。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
