生理科学进展杂志
Progress in Physiological Sciences 생리과학진전
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国生理学会;北京大学
- 影响因子： 0.63
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0559-7765
- 国内刊号： 11-2270/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Plin1－／－小鼠高血压发生机制
脂肪组织功能紊乱与高血压密切相关，其可能机制包括炎症、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和自主神经兴奋等。Perilipin 1基因敲除小鼠（Plin1－／－）小鼠出现脂肪组织功能紊乱，研究人员通过监测不同周龄 Plin1－／－小鼠主动脉血压，明确其可发生早发高血压，并初步探讨其机制。
研究表明：Plin1－／－小鼠血浆中甘油三酯、甘油、葡萄糖轻度升高，而醛固酮、电解质、炎性因子（脂联素、TNF-α和 IL-6）及氧化应激水平均无显著变化，提示这些因素并不参与 Plin1－／－小鼠高血压的发生。随后通过离体血管环实验对血管本身功能和结构变化检测时发现：Plin1－／－小鼠主动脉及肠系膜动脉内皮舒张功能均受损，在维多利亚蓝对血管弹力纤维的染色中也提示血管结构的损伤。管周脂肪（PVAT）可双向调节血管张力，其既可分泌舒张因子，具有抗收缩功能，同时也可分泌促收缩因子。本研究通过离体血管环实验证实 PVAT 抗收缩功能受损，而氧化应激和炎症浸润是其主要机制，免疫组化结果表明Plin1－／－小鼠 PVAT 中有巨噬细胞浸润，Real-time PCR 结果也证实其 PVAT 局部 TNF-α、IL-6和 MCP-1 mRNA 水平明显升高，管周脂肪 DHE 染色提示超氧阴离子含量增加，而肠系膜 PVAT 氧化应激标志物硫代巴比妥酸反应产物也明显升高。这些结果均表明炎症浸润及氧化应激可能是 Plin1－／－小鼠血压升高的重要机制。此外，研究人员利用放免法检测发现 Plin1－／－小鼠管周脂肪局部 AngⅡ浓度显著升高，表明 PVAT 组织 RAS 系统的激活促进高血压的发生；此外，对 Plin1－／－小鼠保留 PVAT 胸主动脉研究表明，其在不给予任何药物刺激就出现张力缓慢升高（自发性收缩），同时发现 Plin1－／－小鼠皮下脂肪的脂质抽提成分可刺激血管收缩，这表明除 AngⅡ外，Plin1－／－小鼠脂肪组织可还分泌另一种引起脂类收缩血管物质，其具体成份有待进一步研究。 -
缺氧条件下效应型记忆型CD4＋T细胞功能的免疫代谢基础
效应型记忆型 CD4＋ T 细胞（effector memory CD4＋ T cell，EMCD4＋ T cell），在含氧量正常的血液和缺氧的组织间循环，进而识别同源抗原，发挥免疫功能。然而，这些细胞的线粒体是如何在氧气含量不断变化的情况下，维持细胞生物能量稳定和抵抗细胞凋亡的呢？本文作者针对这一科学问题进行了研究，作者发现，缺氧状态下，相较于初始 T 细胞，EM CD4＋ T 细胞能够保存更多的剩余呼吸能力，这令 EMCD4＋ T 细胞获得不依赖氧气的糖酵解储能，可以在氧气含量频繁波动的情况下维持线粒体膜电位和 ROS 水平，维持了细胞的存活、迁移和功能的发挥。
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促炎性巨噬细胞通过诱导脂肪细胞中PPARγ亚硝基化而抑制其活性
氧化物酶体增殖物受体（PPARγ）是和激素受体家族中的配体激活受体，控制多种细胞内代谢过程，如胰岛素信号通路激活等。在代谢性炎症及2型糖尿病病理状态下，巨噬细胞广泛浸润脂肪组织，然而致炎性的巨噬细胞如何介导脂肪组织胰岛素抵抗的具体机制尚不清楚。近日，来自北京大学及中科院物理所的联合团队发表研究成果显示，浸润在脂肪组织中的巨噬细胞可通过上调 iNOS 表达从而对脂肪细胞中的 PPARγ进行亚硝基化修饰，进而引起其转录活性下调。
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酸性鞘磷脂酶来源的神经酰胺调控T细胞跨脑内皮迁移过程中ICAM-1的功能
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的慢性的脱髓鞘紊乱，其所具有的特点是通过免疫细胞的浸润作用穿过脑血管入脑，至今为止这一个过程还没有完全被人们所理解。同时，作者在之前的研究发现鞘脂代谢被改变，在多发性硬化症（MS）病变中起着重要的作用。另外作者提出了一种酸性鞘磷脂酶（ASM），这种酶是在脂质神经酰胺生产生物活性时起着关键作用的一种酶，并且其参与了多发性硬化症（MS）病变过程。然而，其在脑血管中的作用尚不清楚。T 淋巴细胞的转移是很大程度是依赖于如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）这样的存在于血管上的粘附分子的作用。文章中作者假设酸性鞘磷脂酶（ASM）通过调节 ICAM-1的功能来达到控制 T 细胞迁移。为了研究内皮上的 ASM对迁移的影响，作者使用的慢病毒 shRNA 使脑内皮细胞中的 ASM失去活性。有趣的是，虽然在缺乏 ASM活性的细胞中 ICAM-1表达含量发生增加，但是测得 T 淋巴细胞粘附作用显著下降，并且得出结论这种迁移作用无论在静态还是流动条件都会发生的。这一潜在机制中，作者提出当内皮的 ASM缺乏活性时，在 ICAM-1的聚集丛上发生的埃兹蛋白的磷酸化以及细丝蛋白和 ICAM-1之间的相互作用都受到了干扰。在功能上，这一过程减少的微绒毛的形成和 T 细胞的受损内皮迁移。后，作者阐明 ASM通过调节其与细丝蛋白和磷酸埃兹蛋白的相互作用从而达到调节脑内皮细中 ICAM-1的功能。对于 T 淋巴细胞转移这一潜在的作用机制的进一步了解对于形成一个有效的治疗多发性硬化症（MS）的发生是非常有重要意义的。
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在非动脉粥样硬化性，非肝素化猪循环模型中心肌和外周缺血导致妊娠相关血浆蛋白A增加
循环妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP-A）作为急性冠状动脉综合征（ACS）的一种有用的生物标志物被人们进行了广泛讨论。作者用猪作为模型对心肌缺血的动态性的 PAPP-A 进行了评估。通过对左前降支结扎诱导的心肌缺血（LAD）冠状动脉的操作从而使机体产生 PAPP-A。已经确定系统性上升所导致的心肌缺血并非是产生妊娠相关蛋白 A 的来源，然而有趣的是，通过左股动脉结扎所诱导得外周组织缺血却能引起左后肢系统性上升从而产生 PAPP-A。这是证明 PAPP-A 升高的升高与动脉粥样硬化或使用肝素期间心肌缺血是密切相关的。作者的实验结果对循环妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP-A）作为急性冠状动脉综合征（ACS）中这一有用的生物标志物的具体作用进行了系统的讨论。
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葡萄糖介导 SCAP 的 N-糖基化为 SREBP-1激活和肿瘤生长所必需
细胞代谢的改变是许多肿瘤的一个重要特征。在肿瘤细胞中，有氧糖酵解和脂质生成的增加能提供肿瘤细胞生长所需的能量和脂质。然而葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的相互联系依然不清楚。本文的研究人员立足于此，探讨了葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的联系，发现葡萄糖能通过胰岛素非依赖的通路来控制 SCAP 并促进脂质生成。
研究表明，EGFR 信号能增加肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。细胞内的葡萄糖主要进入了糖酵解通路的分支己糖胺生物合成通路，并终启动蛋白的 N-糖基化通路，促进了 SCAP 的 N-糖基化。已知 SREBP-1是一个能与内质网结合的转录因子，在脂质代谢中起着关键的作用。进一步研究发现，SCAP 经过 N-糖基化修饰后能激活 SREBP-1。SCAP 发生 N-糖基化修饰后，能增加自身蛋白的稳定性，并促进其与锚定在内质网上的 Insig-1解离，使得 SCAP／SREBP 复合物能迁移到高尔基体。在高尔基体中，蛋白水解酶对 SREBP 进行剪切激活，激活后的 SREBP 随后入核，终调控脂质相关基因的转录，促进细胞的脂质生成。在体的异种移植瘤实验也同样表明，阻断 SCAP 的 N-糖基化能在体有效地减轻 EGFRvIII 诱导的胶质母细胞瘤的生长。 -
E3泛素连接酶 VHL 通过调控 HIF-1α维持 Treg 稳态及功能
调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg）是 CD4＋ T 细胞的重要亚群，参与了免疫耐受和对自身抗原的耐受反应。Von Hipp-el-Lindau（VHL）基因的失活或者突变促进多种肿瘤发生。HIF-1α是 VHL 复合物的底物，在常氧状态下，HIF-1α经脯氨酸羟化酶（prolyl hydroxylase domain，PHD）的羟化后被 VHL 识别，进而被泛素化修饰，再经由蛋白酶体降解，所以维持在较低水平。有研究表明，HIF-1α参与维持 Th17和 Treg 平衡。本文作者，对于 VHL 是否参与了 Treg 细胞的调控进行了研究。
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骨桥蛋白在高血压及其靶器官损害中的研究进展
高血压是以动脉压升高为特征的一种常见的慢性病，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种具有趋化作用的分泌性糖基化磷蛋白。大量实验研究证明，OPN 在骨形成、免疫调节、炎症、肿瘤转移等方面起重要作用。新的研究发现 OPN 参与了高血压及其靶器官损害的发生发展。本文对近年来 OPN 在高血压及高血压动脉粥样硬化、高血压心脏病、高血压肾病、高血压脑血管病等靶器官损害中研究作一综述。
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核受体在胆固醇性胆结石形成过程中的作用
胆固醇结石病（cholesterol gallstone disease，CGD）是一种常见的消化系疾病，其发病机制被认为是遗传、环境及生活方式共同作用的结果。研究表明：胆石病的发生与代谢综合征密切相关。核受体是配体依赖性的转录因子超家族成员之一，不仅调节机体生长发育、细胞分化，而且还对机体内许多生理，特别是代谢过程中的基因表达进行调控。该综述主要概述了肝 X 受体、法尼醇 X受体、孕烷 X 受体和雌激素受体在胆固醇结石形成过程中的作用。
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Aβ中枢及外周清除机制
β淀粉样蛋白（amyloid-βpeptide，Aβ）沉积是阿尔兹海默病（Alzheimer＇s disease，AD）的病理特征之一。Aβ在体内的清除途径包括：蛋白酶的降解作用、细胞的清除作用、血脑屏障的转运作用、脑脊液和组织间液淋巴引流作用和外周细胞及组织的清除作用。结合新进展，本文综述了Aβ在中枢和外周的清除机制。
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Stat5在乳腺发育和乳腺肿瘤发生发展中的生物学效应
信号转导与转录激活因子（Stat）家族由七个成员组成，分别由单独的基因编码，包括：Stat1-4、Stat5a、Stat5b 与 Stat6。Stat5a 与 Stat5b 是常见的转录因子组合，在调节乳腺上皮恶性肿瘤方面具有双重作用。近年来，有研究发现，人乳腺上皮细胞中天然存在 Stat5a 的 C 末端和 N 末端剪接变体，且在乳腺正常发育和乳腺癌的发生、发展过程中有重要作用。乳腺上皮细胞 Stat5信号通路参与细胞分化、生长与增殖等活动的调节，Stat 蛋白被激活后，受丝氨酸磷酸化和去磷酸化作用的影响，与信号通路密切相关，如酪氨酸激酶2介导的 JAK2-Stat5a ／b 信号通路，对寻找乳腺癌新的治疗方法具有重大意义，Stat5a ／b 的激活对乳腺癌的临床预期具有有利作用。
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尿蛋白加速肾小管损伤机制研究进展
蛋白尿是慢性肾脏病及其进展过程中为常见的临床症状之一。然而，持续性的蛋白尿不仅是判断肾脏损伤的标志，同时也是加速肾脏损伤的一个独立危险因素。尿蛋白可通过不同机制导致肾小管结构损伤和功能障碍，进而引起肾损害，其机制包括激活肾小管上皮细胞内吞受体、活化补体、上调趋化因子、诱导细胞凋亡和激活局部肾素-血管紧张素系统等。本文综述了尿蛋白导致肾小管上皮细胞损伤发生机制的近期研究成果。
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线粒体融合蛋白2的结构与功能研究进展
线粒体融合蛋白2（mitofusin 2，Mfn2）位于线粒体外膜上，是线粒体外膜融合的重要蛋白之一。研究发现，它不仅参与调控线粒体形态结构，还与细胞代谢、增殖、凋亡密切相关。近年来资料提示，Mfn2参与调控内质网应激、自噬、线粒体自噬等方面。由于 Mfn2作用复杂，生理状态下细胞内必定存在精细的调控网络以使其保持在稳定水平。本文概括介绍了 Mfn2结构、功能及其调控机制新进展。
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泛素-蛋白酶体系统对 Aβ生成与代谢调控作用的研究进展
阿尔茨海默症（AD）是中枢神经系统退行性疾病，目前其确切发病机制未明，也无有效的治疗手段。淀粉样蛋白级联假说认为，β淀粉样蛋白（Aβ）是 AD 形成的关键因素。泛素-蛋白酶体系统（UPS）是胞内主要蛋白质质量控制系统，近研究发现其可调控 Aβ的生成和代谢，进而参与AD 的发生。UPS 可通过调控泛素化 APP、β-分泌酶及γ-分泌酶各成分的代谢参与 Aβ生成；同时UPS 也是 Aβ主要降解途径之一；而 Aβ也可抑制 UPS 系统蛋白酶体活性。本文对此进行了综述。
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铜调控低氧诱导因子1转录活性的研究进展
低氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）是由α亚基（HIF-1α）和β亚基（HIF1β）组成的异源二聚体转录因子，在低氧情况下调控细胞组织进行血管新生等对低氧环境的反应性活动，使细胞组织适应低氧环境，是组织中调控氧稳态的关键因子。在低氧情况下，HIF-1特异性的促进一系列血管新生相关因子的表达，这一过程需要微量元素铜的参与。铜对于这一过程中 HIF-1转录复合物形成及其与 DNA 结合都是必须的。但是当组织长期处于缺氧／低氧的环境中时，铜从组织中流失，从而导致了 HIF-1调控的这些血管新生相关因子的表达受到抑制，组织的血管新生受到抑制。因此对铜特异性调控 HIF-1转录活性的深入理解能够帮助我们深入理解缺血缺氧性疾病，从而为治疗缺血缺氧性疾病提供新的思路。
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缓慢性心律失常发病机制研究进展
缓慢性心律失常作为临床上一种常见症状，其发病机制备受关注，本文主要论述自主神经及心脏细胞膜表面跨膜离子通道对心脏节律的调节作用。自主神经包括迷走神经和交感神经，迷走神经兴奋时可通过增加乙酰胆碱的释放而减慢心率；交感神经抑制时则可通过减少去甲肾上腺素的释放而减慢心律。心脏自律细胞、工作细胞膜表面跨膜离子流处于动态平衡是保证心脏正常起搏、传导的电生理学基础。SCN5A、Cav1．2、Cav1．3、HCN4等是编码心脏细胞膜表面离子通道的基因，其编码的离子通道对心脏节律有重要影响。本文就缓慢性心律失常发病机制研究进展进行综述。
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Sirtuin 家族对心肌缺血／再灌注损伤的保护作用研究
Sirtuin 蛋白家族是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的去乙酰化蛋白酶类，通过对下游靶基因的调控，抵抗氧化应激，维持线粒体功能，参与调节细胞自噬及凋亡，与心肌缺血／再灌注损伤（MI-RI）的发生发展密切相关。本文主要综述 Sirtuin 蛋白家族的心肌细胞保护机制及其在防治 MIRI中的调控作用，为其在相关病理及生理机制的研究提供有益参考。
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脂滴与动脉粥样硬化的研究进展
脂肪组织是哺乳动物重要的能量储存库，脂滴（LDs）是脂肪细胞的基本单位，是生物体胞浆中重要的亚细胞器，广泛存在于真核生物胞浆中，参与机体能量储存、甾体激素合成、应激等生理过程。LDs 不仅存在于脂肪组织，在心肌、肝脏、骨骼肌、睾丸、肾脏等器官和组织中均有表达，其功能不尽相同。近年来研究表明心肌细胞脂滴代谢与动脉粥样硬化斑块发生与发展密切关联，本文将对脂滴与动脉粥样硬化的功能联系及其临床意义的研究进展进行总结。
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淀粉样前体蛋白生理功能研究进展
阿尔茨海默病（alzheimer＇s diasese，AD）是一种神经退行性疾病，以β淀粉样肽（βamyloid， Aβ）为主要成分的老年斑是脑内的主要病理改变，因此 Aβ的过量产生和沉积是 AD 主要发病机制。Aβ主要由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）经β和γ分泌酶异常剪切产生， APP 表达增加被认为是 AD 的风险因素之一，目前关于 APP 的研究主要集中在作为 Aβ的前体如何剪切及在 AD 发病中的作用，而对 APP 的生理功能关注较少。近年研究发现 APP 具有广泛的生理功能，APP 缺失可以影响学习记忆，这与其剪切及 Aβ的产生均无关。APP 广泛表达于多种器官和组织，生理功能具有多样性，因此了解 APP 的生理功能将为 AD 发病机制的研究与治疗干预提供重要的理论依据。本文对此进行综述。
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M1型巨噬细胞的葡萄糖分解代谢
巨噬细胞在机体先天性免疫中发挥着重要作用。巨噬细胞在γ干扰素（IFN-γ）或脂多糖（LPS）刺激下，极化为 M1型巨噬细胞，其主要的糖代谢途径随之改变，主要表现为糖酵解取代三羧酸循环成为产生 ATP 的主要途径，并且糖酵解过程的中间产物还可作为 M1型巨噬细胞产生促炎细胞因子的原料参与炎症反应。本文将重点讨论 M1巨噬细胞的葡萄糖分解代谢。
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c-kit ＋心脏干细胞在心脏再生修复中的应用
心血管疾病的流行是一个全球性的现象，在我国，其患病率也不断增长。目前尚无有效的治疗方法以解决心肌细胞损失这一关键问题，而干细胞移植很可能成为新的治疗方法。C-kit ＋心脏干细胞（cardiac stem ／progenitor cell，CSCs）的发现证实了 CSCs 的存在，并为心脏的再生和修复治疗带来了新的曙光。C-kit ＋ CSCs 在心肌梗死、心力衰竭等心脏疾病中的作用得到了多项体内外实验及临床试验的证实，但由于目前尚缺乏直接的充分的证据证明内源性或外源性的 c-kit ＋ CSCs 可分化为相当数量的成熟的具有功能的心肌细胞，其治疗机制尚存争议，同时，将其应用于临床仍面临多个问题。
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硫化氢在肾脏病中的保护作用
肾脏病发病率逐年增高，已经成为影响人类健康的重要疾病之一。硫化氢是继 NO、CO 之后的第三种气体信号分子，大剂量有毒害作用，但生理浓度的硫化氢起到舒张血管、抗氧化、抗炎、抗凋亡等重要作用。肾脏病尤其继发性肾脏病如梗阻性肾病、肾移植、糖尿病肾病及高血压性肾损害等与血管病变、氧化应激、炎症密切相关，那么硫化氢与肾脏疾病之间有怎样的关系，本文将就硫化氢在肾脏病中的保护作用做一综述。
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腹主动脉瘤炎症机制的研究进展
腹主动脉瘤是血管外科高危的血管退化性疾病之一，其严重的后果是由于薄弱的动脉管壁无法承受血流冲击，导致动脉瘤壁破裂，引起的猝死。随着我国人口老龄化形势日趋严峻，腹主动脉瘤的发病率也逐年上升，成为威胁我国人民生命健康的重要疾病之一。随着对腹主动脉瘤认识的进步，影像学检查手段的增多，该疾病的确诊率已大大提高，但其具体的发病机制仍不完全清楚。目前已知腹主动脉瘤的发生与吸烟、性别、氧化应激、基质蛋白酶、血脂等多种因素相关，新的研究显示炎症反应在腹主动脉瘤的发生发展过程中起到重要作用，本文主要对腹主动脉瘤与白细胞相关的炎症反应机制的新研究进展予以综述。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
