生理科学进展杂志
Progress in Physiological Sciences 생리과학진전
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国生理学会;北京大学
- 影响因子： 0.63
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0559-7765
- 国内刊号： 11-2270/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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人类基因组非翻译区“HARE5”参与大脑皮层发育
尽管人类与猿类的基因存在高相似性，但却只有人类能拥有高等智能，这一直是科学界的重大问题。近，美国杜克大学学者 Debra L．Silver 等发表在《Current Biology》的研究成果，似乎在某种程度上切近了这一奥秘。
目前已知，在人类基因组中，存在数量巨大的非翻译区，而这些非翻译区的功能，并未被充分揭示。该论文作者首先利用生物信息学技术，在人类基因组非翻译区，筛选出一个与大脑新皮层发育密切相关的特殊区域--HARE5。研究发现，人类HARE5虽与黑猩猩同源，但两者基因之间却有16处不同编码。随后，研究人员大胆地利用小鼠作为研究模型，将“人类-HARE5”和“黑猩猩-HARE5”分别转入小鼠基因组。后续的实验结果显示：转入“人类-HARE5”基因的小鼠，其大脑容积显著高于转入“黑猩猩-HARE5”的小鼠对照组；细胞水平的研究结果揭示：人类-HARE5基因，能显著提升小鼠新皮层内“神经祖细胞”（neural progenitors）的细胞周期循环速度，呈现为 G1、S、G2和 M期周期均被显著缩短。此外，发育学指标显示，转入的人源-HARE5基因，在小鼠脑发育过程中的启动时间，亦显著早于转入小鼠的“黑猩猩-HARE5基因”的启动时间。 -
VEGF-A 调节肿瘤中 CD8＋T 细胞上抑制性分子的表达
在肿瘤的发生发展过程中，一个关键的步骤是肿瘤细胞产生免疫逃避机制，如诱导调节性 T 细胞（Treg）或髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的分化，以及促进 T 细胞衰竭。T 细胞衰竭的主要特点是诱导 T 细胞表达免疫抑制性受体，如 PD-1、CTLA-4和 Tim3等，从而导致 T 细胞的效应功能受损。近诸多研究发现阻断 PD-1或 CTLA-4等信号通路能够增强抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤的发生发展。但是肿瘤诱导 T 细胞表达 PD-1等抑制性分子的机制还不甚清楚。
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PiT-1在血管平滑肌细胞中的磷摄取非依赖信号转导作用
血磷升高与慢性肾病患者血管钙化的发生密切相关。高磷诱导血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMCs）向成骨表型转化及基质矿化需要Ⅲ型钠磷共转运体 PiT-1的参与，但 PiT-1在其中的具体作用机制尚不清楚。日前，美国华盛顿大学 Giachelli 的研究小组发现，诱导 VSMCs 向成骨表型转化及基质矿化所需要的磷浓度远远高于大量磷摄取所需要的磷浓度，提示除磷转运外 PiT-1可能还存在其他信号转导作用。进一步研究发现，高磷并不能诱导 PiT-1缺陷的 VSMCs 发生ERK1／2磷酸化，但转染野生型 PiT-1或磷转运缺陷 PiT-1突变体逆转录病毒后可活化 ERK1／2。野生型 PiT-1或磷转运缺陷PiT-1突变体均可促进 VSMCs 向成骨表型转化。磷转运缺陷 PiT-1突变体也可促进 VSMCs 基质矿化，但程度低于野生型 PiT-1。该研究表明，PiT －1所介导的磷摄取依赖性和非依赖作用，对于磷诱导的 VSMCs 钙化都是非常重要的。当细胞外磷浓度高于生理浓度时，PiT-1可作为一个磷感受器在调节 ERK1／2激酶的活性、VSMCs 向成骨表型转化及钙化中发挥信号转导作用。进一步阐明 PiT-1作为磷感受器的具体作用机制，有望为临床治疗血管钙化提供新的靶点。
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年龄、饮食及 PPARγ对内脏脂肪组织调节性 T 细胞转录组的影响
炎症是肥胖和2型糖尿病之间的关键联系，过量的能量摄入可诱导内脏脂肪组织（visceral adipose tissue，VAT）的慢性炎症反应，终引起血脂异常、胰岛素抵抗等代谢异常，甚至发展为2型糖尿病等代谢性疾病。前期研究发现，正常体重小鼠VAT 中存在一类调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg cell），参与调控局部及系统性的炎症和代谢，其转录组与淋巴组织来源Treg细胞截然不同。然而，在不同生理或病理条件下，VAT Treg细胞的变化及调控机制尚不清楚。
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小鼠肠道微生物群对血脑屏障通透性的影响
血脑屏障可控制循环系统和脑之间的物质进出及分子、营养物质交换，保障了中枢神经系统内环境的稳定。完善的血脑屏障是脑发育和功能的关键。但血脑屏障通透性改变的确切机制尚不清楚。近期，瑞典卡罗林斯卡学院的 Braniste 等研究者提出血脑屏障通透性可能受小鼠肠道微生物群的影响。
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能量感受器 AMPK 在体调控 T 细胞代谢适应和功能发挥
初始 T 细胞会进行代谢重编码，进而满足分化为效应性 T 细胞后，所增加的对能量及生物合成的需要。但是营养物质的利用对 T 细胞代谢及功能的具体调控机制目前尚不清楚。本文作者证明了在营养物质利用改变的情况下，效应性 T 细胞代谢的变化。激活的 T 细胞具有葡萄糖敏感的代谢调定点，受能量感受器 AMPK 调控，通过调节 mRNA 翻译以及谷氨酰胺依赖的线粒体代谢维持 T 细胞生物能量合成和存活。T 细胞缺失 AMPKα1后，离体葡萄糖饥饿和在体病理状态下都表现出线粒体生物能量合成减少和 ATP 降低的现象。后，作者证明 AMPKα1是 Th1和 Th17分化，以及在体初始 T 细胞对病原微生物反应所必须的。本文提示 AMPK 依赖的代谢平衡调控可能作为干预 T 细胞介导的适应性免疫的关键点。
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PARK 基因家族与帕金森病研究进展
帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种多见于中老年人的神经系统变性疾病。PD 的发病机制尚未完全清楚，绝大多数学者认为遗传缺陷、环境因素、老龄化等多种因素共同作用导致了 PD的发生。近年来 PD 遗传学研究取得了长足的进步，确定了遗传因素在 PD 发病过程中的重要地位，发现并鉴定了多个与 PD 相关的基因。本文对相关基因的研究进展作一综述。
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Epac 在肾小管生理中的作用
cAMP 激活的交换蛋白（exchange protein directly activated by cAMP，Epac）是 Ras 类小 GTP酶 Rap1和 Rap2的鸟苷酸转换因子，于1998年作为第二信使 cAMP 的一个新的感应器被发现。应用 Epac 激动剂的分子及细胞水平的研究分析了 Epac 蛋白质在肾脏生理中所起的作用及规律，Ep-ac 蛋白质的特异性功能取决于它们在肾脏的表达定位以及在细胞微环境中的数量。本篇综述根据近的文献报道，着重描述了 Epac 在肾小管的表达、定位以及在离子转运中的生理功能。
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脂肪细胞的起源
脂肪组织是机体内重要的能量储存器官，具有产热、维持体温、内分泌和支持填充等多种功能，脂肪的功能异常被证实与2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化和肿瘤等多种疾病相关。一般认为在发育过程中脂肪细胞起源于中胚层，但近年来也有研究发现部分脂肪细胞起源于外胚层神经嵴。在发育完成后，机体内仍存在前脂肪细胞，在适当的条件下可继续分化为脂肪细胞，这些前脂肪细胞与血管有着密切的联系，但其在体分布及起源则有待证明。近年来对前脂肪细胞分化为脂肪细胞的终末分化过程研究较多，然而脂肪细胞的起源，以及间充质干细胞向前脂肪细胞的定向分化过程却仍不清楚。本文总结了近年来该领域的一系列研究成果，对脂肪细胞的起源问题进行综述。
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腺苷酸脱氨酶介导的 RNA 编辑在神经系统疾病中的作用
在哺乳动物中枢神经系统中常见的 RNA 编辑是由 ADAR（腺苷酸脱氨酶）所介导的从腺苷酸（adnosine，A）到肌苷酸（inosine，I）的转录后修饰过程。许多研究表明 RNA 编辑对于维持中枢神经系统的稳态和动物正常的生理功能必不可少。因此，RNA 编辑可能是神经发育、神经系统功能以及神经系统疾病之间关键性的联系。本综述旨在对目前 ADAR 介导的 RNA 编辑在中枢神经系统疾病中作用机制的相关研究加以归纳。
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甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPATs）的研究进展
甘油-3-磷酸酰基转移酶（glycerol-3-phosphate acyltransferases，GPATs）催化甘油三酯和甘油磷脂合成的第一步反应。目前在哺乳动物已发现四种亚型 GPAT1-4，其中 GPAT1和 GPAT2定位于线粒体外膜，而 GPAT3和 GPAT4定位于内质网。GPATs 在调节细胞甘油三酯和磷脂含量中起着重要的作用。基因过表达和敲除实验证实 GPATs 在肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗和肥胖的发生发展过程中起着重要作用，并且部分亚型影响泌乳、精子发生等过程。本文将就 GPATs 各亚型的功能特点进行综述。
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外膜炎症在血管重构中的作用
血管重构是多种心血管疾病的基础，血管炎症参与了血管重构的发生发展。传统的观念认为血管壁的炎症反应是一种“由内向外”的反应，认为血管炎症始于内膜。近来越来越多证据表明血管外膜在血管重构中发挥重要作用，外膜炎症和血管重构密切相关。外膜滋养血管增生，NAD-PH 氧化酶活化使外膜大量细胞因子、炎症介质表达上调，启动并维持血管重构的发展。
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长链非编码 RNA 在心肌生理和病理生理功能调控中的作用
长链非编码 RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA，能与 DNA 或 RNA、miRNA 结合位点和启动子的靶碱基结合，改变基因表达，或者直接调节蛋白功能，参与胚胎发生发育、器官功能稳态维持以及疾病发生发展等多种生理和病理过程。近年多项研究结果表明，lncRNA 不但在生理性心脏发生发育、心脏各类型细胞分化和转化过程发挥重要作用，而且在心脏疾病，如心肌肥厚、心力衰竭、心肌梗死和心脏缺血再灌注损伤等病理性疾病中，表达谱发生动态改变。
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GLP-1合成与分泌的分子机制及其影响因素
肠促胰素之一的胰高血糖素样肽（GLP-1）是胰高血糖素原基因在肠道 L 细胞中编码的产物。研究发现 GLP-1具有抑制摄食、刺激胰岛素分泌从而降低餐后血糖等重要生物学功能，而GLP-1类似物和受体激动剂等已作为糖尿病治疗主要药物用于临床。本文总结近年关于 GLP-1合成与分泌的研究进展，简要介绍胰高血糖素原基因转录、翻译后修饰及其相关调控机制，并从营养物质、激素、自主神经系统、机体生理状态和病理状态等方面，介绍影响GLP-1水平的一些主要因素。
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内质网应激在糖尿病致肾脏损害中的作用及机制
内质网应激与糖尿病密切相关，有关糖尿病与内质网应激的关系在肝脏、胰岛等与代谢密切相关的组织器官中的研究已有大量报道，而肾脏作为糖尿病并发症累及的重要靶器官之一，，其病变发展与内质网应激的关系正受到越来越多的重视。故本文就内质网应激与糖尿病肾病关系及研究进展作一简单综述。
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mTOR 信号通路在糖代谢中作用
哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR ）是一种高度保守的丝氨酸-苏氨酸类激酶，通过在体内形成两种不同的复合体对机体生长、代谢产生调控作用。mTOR 信号分子可对多种营养信号作出应答而成为细胞内重要的能量感受分子。近年来研究发现能量感受分子 mTOR 与糖代谢关系密切，可以通过影响胰岛素信号通路、胰岛β细胞发育以及调控 ghrelin、nesfatin-1等代谢调节激素的合成分泌等多种途径对糖代谢产生影响。本文就 mTOR 信号通路及其在糖代谢乃至于糖尿病发生过程中作用作一综述。
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运动训练对心肌梗死后心脏的保护作用
运动训练是心肌梗死后康复训练的重要方式之一。现有研究表明，适宜的运动训练不仅可以提高心肌梗死后心脏的舒缩功能，而且可以减轻梗死后的心室重塑。运动训练对心肌梗死后心脏的保护机制主要涉及改善冠脉循环、缓解线粒体代谢紊乱、提高细胞的抗氧化应激能力、降低心脏交感神经兴奋性、降低自噬小体的数量和维持心肌细胞钙稳态等方面。本文介绍运动训练对心肌梗死后心脏的保护作用及其机制的研究进展。
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HCN 通道在神经系统中的分布及功能
超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道（hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated channels，HCN），分为四个亚型：HCN1、HCN2、HCN3和 HCN4。关于其在神经系统中作用的研究有很多，但是有些研究的结果似乎是矛盾的，这些矛盾的结果可能与其分布特点有关。在神经系统中，HCN 通道的各个亚型的分布具有差异，这决定了其作用的差异性，因此在不同区域有其特定的生理功能。本文从不同脑区、脊髓及外周 DRG 等方面综述了 HCN 通道4个亚型在神经系统的分布，并且针对具体组织、核团分析其作用和生理功能。
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维生素 D 与2型糖尿病的关系
维生素 D 一直被称为抗佝偻病因子或日光维生素，如今，维生素 D 缺乏已经成为全球性的健康问题。目前越来越多的证据表明维生素 D 除了参与骨代谢外，在2型糖尿病的发生及发展的几条关键通路上发挥重要的调节作用，但基于人群的研究得到的结论并不一致。本文将重点探讨维生素 D 与 T2DM的关系。
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脚桥核在帕金森发病中的作用
脚桥核具有多种生理功能，尤其在运动机能中起非常重要的作用，且该核团与帕金森病有密切的关系。在脚桥核进行的低频电刺激可以显著改善帕金森病运动失调的症状，为帕金森病治疗提供一个新的刺激靶点。
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氯化钴诱导神经细胞缺氧损伤的机制及应用
CoCl2是研究神经退行性疾病建立缺氧模型时常用的造模药物，CoCl2引起缺氧与 Co2＋置换细胞内的氧感受器类血红素蛋白及一些催化酶中的 Fe2＋、HIF 表达增多、ROS 蓄积等都密切相关。本文就 CoCl2诱导神经细胞缺氧的可能机制及应用作一综述。
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β-肾上腺素受体调节蛋白及其功能
血管疾病成为威胁人类健康头号杀手，心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为 G 蛋白偶联受体家族的成员，是心血管药物重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药物防治心脏疾病的伟大突破，其在心血管领域的研究和应用一直是被关注的热点。2012年度诺贝尔化学奖再次授予了β-肾上腺素受体的研究。随着研究的深入，人们发现β-肾上腺素受体接受着细胞内调控蛋白的精密调控，不同调控蛋白介导着受体不同的生理信号通路和病理性信号通路。基于这些发现，近年来提出了受体功能选择性的配体药物，这也将成为未来药物的研究方向。本文综述了β-肾上腺素受体调节蛋白及相关信号通路及功能。
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干细胞再生和修复心肌的现状与挑战
心肌梗死的发病率日益增加，但目前标准疗法的效果不尽如人意。因此，人们不断探索新的治疗手段。近年来，干细胞被认为是再生和修复心肌的重要来源之一，已有多种类型的干细胞被证明具有向心肌分化的能力。目前，全球范围内已有数千名心梗患者接受自体干细胞治疗，但结果喜忧参半。本文将就当前干细胞在心肌再生和修复的研究进展进行综述并提出尚待解决的重要问题。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
