雌激素与神经系统发育

在神经系统发育的早期阶段,某些脑区的神经元表达催化细胞内雌激素合成的关键酶--芳香酶.同时,在相同区域有雌激素受体的表达.因此可以推测:神经元合成的雌激素可能通过雌激素受体影响神经系统的发育.结合近期的研究进展,本文从以下四个方面初步回答此问题:(1)雌激素对大脑皮层神经元的存活、迁移、聚集的促进作用;(2)雌激素对海马神经元突触形成以及海马不成熟神经细胞增殖的影响;(3)雌激素对背根神经节内感觉神经元存活的调节;(4)雌激素对神经前体细胞增殖、分化的影响.

cAMP应答元件结合蛋白与痛觉调制

cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是刺激诱导的一种转录因子,通过磷酸化实现调节转录功能.疼痛和痛觉过敏是组织损伤或炎症时常伴有的生理病理过程,谷氨酸、P物质等神经递质或神经肽以及细胞内的信号转导途径参与此过程.近年来研究发现CREB通过自身磷酸化,在炎症、神经损伤等诱发的自发性疼痛、痛觉过敏及痛觉超敏中具有重要作用.本文从CREB的一般特性及其在脊髓水平的痛觉调制中的作用等方面予以综述.

Noggin基因与中枢神经系统发育的研究进展

Noggin作为一种重要的胚胎蛋白,在胚胎背腹轴模式形成、神经管发育及神经诱导方面有重要功能.干细胞研究的新进展提示,中枢神经系统发育将持续至生后及成年,包括胚胎及成体干细胞的增殖与分化,而noggin通过拮抗骨形成蛋白(BMPs)参与胚胎及成体干细胞的增殖与分化.本文就noggin基因在中枢神经系统发育中的重要功能予以阐述.

丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酯酶在tau蛋白异常磷酸化中的作用

Tau蛋白过度磷酸化在阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)发病过程中发挥重要作用,抑制蛋白磷酸酯酶活性,可诱导tau的过度磷酸化和聚积.本文拟就近年来蛋白磷酸酯酶在tau蛋白异常磷酸化中的作用作一综述.

少突胶质细胞和视神经损伤

少突胶质细胞在中枢神经系统中具有重要和广泛的生理功能.视神经损伤后,出现髓鞘脱失、少突胶质细胞死亡和髓鞘再生等病理改变,产生的髓鞘碎片能抑制视神经轴索再生.少突胶质细胞的抑制特性由特定的抑制分子介导,目前已鉴定的抑制分子主要有Nogo、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp)等,它们通过同一受体复合体传导抑制信号.阻滞抑制分子及其受体,或调整神经元的内在生长状态以克服抑制分子的抑制作用,可以促进视神经损伤后再生.本文就这方面的进展作一综述.

大鼠脊髓背角神经元中酸敏感离子通道的特性和功能研究

酸敏感离子通道(ASICs)是一类能被细胞外酸所激活的配体门控离子通道.本文综合报道大鼠脊髓背角神经元中ASICs的亚基组成及其功能性调节:(1)脊髓背角主要表达ASIC1a、ASIC2a和ASIC2b,但不表达ASIC1b和ASIC3;(2)在脊髓背角神经元中酸诱导电流可能由ASIC1a同聚体通道所介导;(3)胞外痛觉信号如实验性缺血和神经肽FMRF可以通过不同的机制增强脊髓背角神经元酸诱导电流;(4)炎症痛可以上调脊髓背角ASICs在转录和蛋白水平的表达.上述各点提示,在生理或病理情况下脊髓背角ASICs对脊髓水平的感觉信息传递特别是痛觉的传导可能发挥着重要作用.

母性效应基因的研究进展

个体发育中存在一个关键过程即由母性基因组活动向胚胎基因组活化的转变.这需要依赖贮存在卵母细胞中的母性mRNA和蛋白质.早在对果蝇的研究中已经证实,母性效应基因(maternal-effect gene)对卵母细胞向胚胎转变以及胚胎的早期发育起着关键作用.近年,越来越多的证据表明母性效应基因在哺乳动物发育中同样起着关键作用,并证明了人类相似母性效应基因的存在.本文综合了各方面对哺乳动物母性效应基因的研究结果,简述了其研究现状及新近的进展.

血管生成素样蛋白3的研究进展

血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,angptl 3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员,因其与该家族成员有共同的结构特征而得名,即氨基端与分泌相关的信号肽,介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域,一段短的连接肽和羧基端介导配体活性的纤维蛋白原样结构域.Angptl 3是一种分泌蛋白,其mRNA主要在人、鼠的肝脏表达.目前研究表明angptl 3的生物学效应表现在两方面:调节血管生成和脂质代谢.它对血管生成的诱导作用较弱,而对脂质代谢的调节作用较显著,因而在心血管病领域受到极大关注.本文将就angptl 3的研究进展做一综述.

无脊椎动物模式识别蛋白研究进展

对非己的识别是免疫反应的第一步,模式识别蛋白与微生物表面分子模式的识别和结合触发一系列免疫反应,包括吞噬、包裹和酚氧化酶原级联等.本文就脂多糖结合蛋白、肽聚糖结合蛋白、β-1,3-葡聚糖结合蛋白、脂多糖葡聚糖结合蛋白和血素等五种模式识别蛋白的结构、免疫功能和作用机制进行了综述.

Ca2+对骨骼肌钙释放通道的调节

钙释放通道(calcium release channel)又称Ryanodine受体(RyR),是细胞内质网膜上介导细胞内钙信号转导的离子通道.RyR1在骨骼肌细胞的兴奋-收缩偶联过程中起重要作用,是肌质网快速释放Ca2+的通道.许多调节因素,如一些内源性蛋白(FK结合蛋白、钙调素、钙结合蛋白)和一些离子(Ca2+、Mg2+),通过不同的作用位点与RyR1结合,调控RyR1的结构与功能.研究表明,Ca2+是众多调节RyR1因素中的核心成分和前提条件,其对RyR1的结构与功能有重要的调控作用.

纹状体在药物成瘾有关的联想性学习中的作用

多种学习和记忆系统参与成瘾行为,其中联想性学习发挥着重要作用.药物相关的条件性刺激通过经典条件作用和操作性条件作用的异常结合,引起觅药行为的产生、巩固、加强,并参与习惯行为的获得和复吸的发生.这些影响是通过腹侧纹状体对皮层边缘系统的整合以及背侧纹状体的习惯化来调节的,而多巴胺在其中发挥重要作用.另外,基于鸟类纹状体发达的解剖特点,脑内多巴胺系统及与哺乳动物成瘾行为的相似性,相信可为以后的研究提供新的思路.

肾素-血管紧张素系统的新调节分子:ACE2

血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)为含锌的金属蛋白酶,是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)重要的调节分子.血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是迄今发现的唯一的ACE同系物(homologue),它主要分布于睾丸、肾脏和心脏.ACE2可水解血管紧张素Ⅰ(angiotensin Ⅰ,Ang Ⅰ)和血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)羧基端的1个氨基酸残基,分别形成Ang1-9和有血管舒张作用的Ang1-7.ACE 2的生理病理作用还不甚明了,传统的ACE抑制剂不能抑制ACE2的活性.ACE2在心血管、肾脏系统的作用可能与ACE相反,与ACE共同调节心脏、肾脏等脏器的正常功能.

海马锥体神经元树突中电压依赖性钾通道研究进展

海马锥体神经元树突上分布着多种电压依赖性钾离子通道,但这些通道在胞体和树突不同部位的分布密度以及在突触电活动中的功能意义各不相同.倒传递动作电位(b-AP)和兴奋性突触后电位(EPSP)是树突中常见的功能电信号.本文简要介绍了近年来海马锥体神经元树突上这些钾离子通道及其电活动的生理和病理学研究成果.

ATP敏感性钾通道与2型糖尿病

ATP敏感性钾通道(KATP)是调节葡萄糖代谢平衡的关键因子.KATP通道的遗传变异可改变β-细胞电活性、葡萄糖代谢平衡,增加2型糖尿病易感性,因此,编码该通道的基因可作为2型糖尿病的易感标记.Kir6.2的E23K多态性在高加索人群中与2型糖尿病易感性增加和肥胖相关.E23K多态性在高加索人群中较常见,提示其可能具有进化优势.

调节JAKs/STATs信号转导通路的药物及其研究进展

JAKs与STATs广泛参与体内多种重要细胞因子的信号转导,JAKs/STATs信号转导通路的异常活化与肿瘤、免疫相关疾病的病理过程密切相关,已成为新药发现及研究的重要靶点,多个JAKs激酶抑制剂和STATs抑制剂正在临床前或已进入临床研究阶段.

DARPP-32:神经信息传递的整合器

多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(dopamine and adenosine 3'5'-monophosphate-regulated phospho-protein,Mr 32 kD,DARPP-32)是一个具有双重功能的独特蛋白,它既是磷酸酶(如PP-1)的抑制剂,也是蛋白激酶(如PKA)的抑制剂,即DARPP-32通过自身不同位点的磷酸化对蛋白质磷酸化和去磷酸化过程发挥着双向调控的作用.DARRP-32在脑内存在于接受多巴胺能投射的神经元中,其磷酸化过程受多种神经递质的调控,在信号转导途径中处于中心位置,整合多种胞内信号转导,调节神经元的电学和化学性质以及动物的生理行为反应,参与多种生理功能和病理过程,包括药物成瘾、抑郁症、精神分裂症等.此外,DARPP-32在非神经系统的功能也逐渐被人们所认识.本文就DARPP-32的分布,生物活性的调控、生理功能及在病理过程中的作用作简要综述.

听觉系统抑制性神经回路的活动依赖性组构

近的研究发现,哺乳动物听觉系统中抑制性神经回路的成熟和优化依赖于自发性和经验性的神经活动,神经活动对于抑制性突触的亚细胞定位、抑制性神经回路的拓扑组构,以及耳优势带的形成均至关重要.这些研究可能揭示了脑发育过程中抑制性神经回路构建的一般规律和细胞机制.

PAT家族蛋白在细胞内脂滴代谢过程中的作用

哺乳动物细胞内的甘油三酯是以脂滴的形式贮存的,现在有很多证据表明,脂滴参与多种代谢过程,因而被看作胞内有功能的细胞器.脂滴含有甘油三酯构成的脂质核心,脂核表面覆盖有单层磷脂,在单层磷脂内镶嵌着在结构上具有相关性的PAT家族蛋白,包括perilipin、ADRP、TIP47和S3-12.本文就这些蛋白在甘油三酯水解和脂滴合成中的调节作用加以综述.

SOCS家族在中枢神经系统的研究进展

细胞因子信号抑制因子(SOCS)家族是一类对细胞因子信号通路具有负反馈调节作用的蛋白分子,参与多种细胞因子、生长因子和激素的信号调节.细胞因子对中枢神经系统中的各种生物效应具有广泛多样的调节作用,SOCS家族的许多成员在发育时期和成年的脑内均有表达,SOCS家族不仅与细胞因子信号调节及中枢神经系统多种功能的调节密切相关,而且可能是神经发育和分化的重要调控因子,并参与神经免疫内分泌调节.本文综述了SOCS家族的发现、结构特点、脑内分布以及在中枢神经系统中的功能等方面的研究进展.

IL-3在造血干细胞增殖分化调控中的信号转导

IL-3又称多克隆集落刺激因子(Multi-CSF),是造血干细胞增殖分化的正性调节因子.它通过与靶细胞表面的受体结合传递生长、分化信号,调控造血干细胞生存、增殖及向各系血细胞分化、成熟.本文就IL-3在造血干细胞增殖分化调控中的有关信号转导作一综述.

离子通道在肺动脉的分布及在低氧肺血管收缩反应中的作用

低氧性肺血管收缩反应(HPV)是指在急性低氧时,肺泡氧分压降到某一临界值,肺血管发生的快速、可逆的收缩反应,以纠正肺泡通气/灌流的不匹配.HPV的发生与肺动脉平滑肌细胞上K+、Ca2+、Cl-通道的状态密切相关,而这些通道在不同部位的肺动脉上分布存在差异,因此不同部位的肺动脉在低氧中所表现的收缩反应程度也不同,本综述将对上述通道在肺动脉上的分布特点及其在HPV中的作用做一总结.

神经变性构象病及其分子基础

构象病的概念被广泛用于命名与蛋白质的构象异常相关的疾病.随着生命科学的进步,人们对神经变性疾病发病的分子机制有了较好的认识,发现几乎所有的此类疾病,诸如阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)以及朊蛋白病(PrD)等都具有一个共同的特征,即病变细胞中蓄积有大量错误折叠并易于聚合的蛋白质,这符合构象病的特点,所以又派生了神经变性构象病的新概念.近年来,人们在神经变性构象病的蛋白质错误折叠和聚合以及其细胞毒性方面的认识越来越走向深入,这将对寻找有效的治疗方法起到极大的推动作用.

自身干细胞移植挽救狼疮病患者

在吗啡奖赏效应中多巴胺并非必需

唾液腺能够产生Ghrelin

孤束核内的去甲肾上腺素在阿片奖赏效应中的作用

伏核内的ΔFosB--吗啡成瘾中的重要调节因子

一种新的与抑郁症相关的脑蛋白

果蝇记忆相关蛋白的合成受RNA诱导沉默复合物通路的调节

前列腺素E2合酶的研究进展

目录一、前列腺素E2合酶的分类二、胞质型前列腺素E2合酶三、膜结合型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)(一)mPGES-1的结构及酶学特性(二)mPGES-1与COXs偶联(三)mPGES-1的生理及病理生理作用四、膜结合型前列腺素E2合酶-2五、μ族谷胱甘肽S转移酶六、展望

胃肠病学研究的一次突破--2005年诺贝尔生理学或医学奖介绍

2005年诺贝尔生理学或医学奖共同授予了两位澳大利亚科学家John Robin Warren和BarryJames Marshll,表彰他们的研究:"幽门螺杆菌以及它在胃炎和消化性溃疡病中的作用"(The bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease)[1].