四氢生物蝶呤与血管内皮功能异常

血管内皮功能异常突出表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍,主要由NO减少及氧自由基增加所致.四氢生物蝶呤 (tetrahydrobiopterin, BH4) 是NO合酶(NOS)的必要辅助因子,影响NO和氧自由基生成.BH4充足时,NOS催化底物L-精氨酸和O2生成L-胍氨酸和NO;BH4缺乏时,NOS则发生脱偶联 (uncoupling),主要催化超氧阴离子产生.BH4缺乏是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中内皮功能异常的重要原因,用BH4替代治疗提高内皮细胞内BH4水平可有效改善内皮功能,可望为保护血管内皮功能提供有效途径.

阿尔采末病中的炎症反应

阿尔采末病(Alzheimer病)是常见的老年病之一,其发病机制尚不明确,但已有大量相关的实验结果和假说,其中脑内的免疫炎症反应是一个重要的方面.小胶质细胞和星形胶质细胞是参与脑内炎症反应的主要免疫细胞.小胶质细胞可吞噬淀粉样蛋白,激活补体系统,释放大量炎性介质,激活星形胶质细胞.星形胶质细胞活化后参与淀粉样蛋白和其他病理沉积物的吞噬,也释放某些炎性细胞因子,部分反馈性抑制小胶质细胞活性.此外,脑内的炎症反应还与环氧酶、磷脂酶及自由基等密切相关.目前包括抑制胆碱脂酶活性、抗氧化、抑制淀粉样蛋白生成及聚集等在内的治疗方案均不能达到理想的疗效,而流行病学调查和临床实验回顾表明部分非甾体抗炎药可以降低其发病危险性,因此开发疗效更好、特异性更强、副作用低的抗炎药物是较有前景的方向.

甾体激素对免疫细胞快速作用的非基因组机制

神经内分泌系统和免疫系统存在双向的联系,构成复杂的信息网络.甾体激素对免疫细胞的调节作用是上述网络中的重要一环.越来越多的证据表明,甾体激素对免疫细胞亦广泛存在着非基因组机制介导的快速作用,本文就此作一综述.

高位颈髓:体表与内脏伤害性传入的整合器

高位颈髓(C1～C3)固有神经元接受不同内脏的传入活动,对两个相隔一定神经节段内脏器官的感觉传入发挥强有力的相互抑制作用.内脏传入的调制在C1横断脊髓后仍然存在,但在C6切断脊髓后消失.化学激活C1～C2神经元能抑制内脏伤害性刺激引起的反应.这些工作表明高位颈髓神经元是调控两个相隔内脏传入反应的重要神经结构.

钙神经素与学习和记忆

钙神经素(calcineurin,CN)是一种钙依赖的蛋白磷酸酶,其催化亚基的基因编码具严格保守性.近年来研究证明其在学习和记忆中有重要作用,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程抑制(LTD)、长时程增强(LTP)、认知记忆、短期记忆向长期记忆的转换、脑老化等过程.深入研究CN参与学习和记忆的机制及其与记忆减退性疾病的关系,具有重要理论与实践意义.

一氧化氮与嗅觉识别记忆

在解剖及功能完全不同的两套嗅觉系统中,一氧化氮(NO)对嗅觉识别记忆的作用可能有所不同:在犁鼻系统介导的信息素的识别记忆形成中,NO不起直接和关键的作用.由NO诱导的非交配雌鼠对雄鼠信息素的特异性记忆是通过调制神经递质尤其是去甲肾上腺素来实现的;在主要嗅觉系统介导的气味识别记忆中,NO可能是通过NO-cGMP途径对记忆的形成起直接的作用.在嗅觉记忆的获得与巩固中,NO也可能参与调制催产素与加压素的释放.

中枢神经系统H2S的作用及机制研究进展

中枢神经系统内源性硫化氢(H2S)主要由胱硫醚β-合酶合成.脑内H2S对中枢神经系统多种生理和病理过程有重要的影响:(1)H2S通过cAMP途径,易化海马长时程增强的产生;(2)H2S通过下丘脑-垂体-肾上腺轴来参与神经内分泌功能的调节;(3)H2S协同一氧化氮松弛脑血管平滑肌,从而调节血压.此外,H2S还与脑血管损害、多种遗传性疾病的脑功能障碍有关.

NF-κB圈套寡脱氧核苷酸技术的发展和应用

NF-κB是一种重要的核转录因子,可被多种刺激因素激活,并转位至细胞核,与相应的靶基因结合,启动基因转录.NF-κB的靶基因包括编码细胞因子、粘附分子、诱导型一氧化氮合酶等的基因,因此与多种炎性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的发生有关.人工合成的双链NF-κB圈套寡脱氧核苷酸含有NF-κB结合位点,可与游离的NF-κB结合,从而圈套了NF-κB,阻止其活化.NF-κB圈套寡脱氧核苷酸已成功用于多种疾病的发病机制及治疗学研究,具有广泛的应用前景.

纤溶酶原Kringle 5的抑制血管增生作用

纤溶酶原Kringle 5是纤溶酶原中与血管抑素相连的另一个联环结构域,它能抑制内皮细胞的增殖、迁移,并能诱导内皮细胞凋亡和细胞周期停滞,具有很强的抑制血管生成活性,是抑制活性强的纤溶酶原水解片段.同时它具有分子量小、性质稳定、毒副作用小、特异性高等优点,是一个有潜在临床应用价值和开发前景的治疗血管增生性疾病的药物.

端粒酶在干细胞研究中的主要进展

端粒酶的表达对于维持干细胞自我更新能力和复制潜能具有重要意义.影响干细胞中端粒酶表达的因素包括生长因子、基因调控及其它物理化学因素.利用人端粒酶催化亚单位(hTERT)基因修饰干细胞,可有效地体外长期扩增并维持某些干/祖细胞的多向分化潜能特性;通过异位表达hTERT使干细胞永生化,可为干细胞基础研究及临床应用提供药物筛选模型或细胞模型.

促性腺激素释放激素细胞模型研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)神经元是哺乳动物中枢生殖调控体系的终共同通路.然而,由于GnRH神经元在脑内数目稀少以及散在分布,长期以来给GnRH神经元的分离鉴定和功能研究带来了极大的困难.因此,科学家们一直致力于寻找理想的细胞模型.离体GnRH细胞株(GT1)以及近在体绿色荧光蛋白-GnRH(GnRH-GFP)转基因小鼠的诞生,给生殖内分泌领域的研究创造了极好的条件,必将促进该领域的研究进程.

核受体相关因子1的研究进展

核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1,Nurr1) 是一种转录因子,属于核受体超家族成员,主要表达于中脑黑质与腹侧被盖区,作为基因转录调控蛋白而参与了中脑多巴胺能神经元的发育与存活、长时记忆、肝再生及炎症等多种生理和病理过程.本文总结和讨论了有关Nurr1的编码基因、分子结构、组织表达及生物学功能等方面研究的新近进展.

中枢神经损伤后影响轴突再生的因素

与周围神经不同,成年哺乳动物中枢神经损伤后轴突不能再生,往往造成不可逆的功能丧失.影响再生的原因相当复杂,胶质瘢痕形成、神经营养因子缺乏及存在诸多的抑制性因子等.本文就一些影响中枢神经再生的因子从其结构、分布、功能及可能的作用机制诸方面作一综述.

髓样分化蛋白-2在天然免疫中的作用

Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)家族作为模式识别受体,在天然免疫中具有重要作用.髓样分化蛋白-2(myeloid differential protein-2,MD-2)可能含有两个相对独立的功能结构域,既能与Toll样受体家族中的TLR4、TLR2结合,也能与多种配体结合(包括lipopolysaccharide,LPS).这种特殊的结构可能与其三方面的主要功能有关:(1)MD-2与TLR4结合,赋予TLR4对各种配体(包括LPS)的反应性;(2)MD-2与TLR2结合,赋予TLR2对LPS的反应性,并增强TLR2对细菌及其胞壁成分的反应性;(3)MD-2能促进TLR4和TLR2的表达,并且与TLR4在细胞内的分布密切相关.这表明MD-2可以通过两种方式直接或间接调控TLRs的功能:与TLR2/TLR4结合,或调控TLR2/TLR4的表达与分布.因而MD-2不仅仅是TLR4的辅助分子,而且还是天然免疫中的调控分子,可能在感染、炎症、免疫等病理生理过程中具有更广泛的生物学功能.

经颅磁刺激:生理、心理、脑成像及其临床应用

非侵入性的经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation, TMS)可以无痛地产生感应性电流来激活皮层,从而改变大脑内的生理过程.通过改变TMS的参数可以观测到不同的生理和心理效应.TMS对大脑的不同的调节方式体现在对感觉的调节、对认知功能和行为表现的促进或抑制上.TMS还可以与神经病学、精神病学和药理学研究相结合.无框架的TMS立体定位技术可以提高用于解剖定位的TMS以及用于指引脑外科手术的准确性.后,中医针灸的理论也可以用于理解TMS在脑内调节作用的频率效应.

冠心病易感基因的筛选

作为一种多基因疾病,冠心病是由遗传和环境因素共同作用的结果,在许多国家是主要的死因之一.由于目前冠心病的发病机制尚不十分清楚,阻碍了其易感基因的定位分离研究.冠心病遗传因素的确定,显然将有助于其易感基因定位分离研究.迄今除发现了个别的相关基因外,绝大部分的遗传易感性相关基因尚未被发现,其研究仍然存在许多问题.为此,本文就其易感基因可能的研究策略和方法作一综述.这些方法同样也适用于诸如中风、外周血管阻塞、高血压、心力衰竭等心血管疾病以及其它多基因疾病.

C反应蛋白与动脉粥样硬化

人类C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的急性期蛋白.CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用,从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞,在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用.关于CRP的研究已经有70多年的历史,传统观点认为CRP是一种非特异的炎症标志物,但近十年的研究揭示了CRP直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病,并且是心血管疾病强有力的预示因子与危险因子.

蛋白质组中蛋白质磷酸化研究进展

随着后基因组时代的到来,对生命体器官、组织或细胞的全部蛋白质的表达、修饰及相互作用的研究已成为蛋白质组学的重要任务.蛋白质磷酸化是细胞内信号转导和酶调控常见的机制之一,人类基因组约2%的基因编码500种激酶和100种磷酸酶.蛋白质磷酸化和去磷酸化作为原核和真核细胞表达调控的关键环节,了解其对功能的影响可以深入理解生命系统在分子水平的调控状况.目前蛋白质组磷酸化研究仍是功能基因组面临的重大课题,本文对此作一综述.

Notch信号通路研究进展

在无脊椎动物和脊椎动物发育过程中,Notch信号对细胞的命运决定起关键作用.通过Notch受体的信号传递能够扩大并固化相邻细胞之间的分子差异,终决定细胞的命运.本文综述了Notch信号通路的相关细节,重点讨论了CSL非依赖的途径.

应用RNA干扰技术抑制哺乳动物体内基因表达

双链RNA(dsRNA)诱导与之同源的mRNA降解,从而导致转录后基因缄默(post-transcriptional gene silencing,PTGS)的现象或机制被称为RNA干扰(RNA interference, RNAi).对RNAi现象和机制的研究进展非常迅速.特别是近年来,RNAi已被发展成为一个新的强有力的工具,在反向基因组学、基因治疗、抗病毒感染等方面显示出了巨大的潜力.本文从RNAi作为一种新的工具在哺乳动物整体水平应用研究的角度,对近一年来RNAi的载体策略、siRNA导入体内的方法,以及RNAi转基因动物等方面的研究进展作一综述.

钙离子调节的转录因子NF-κB激活参与小鼠记忆功能与行为调控

17-AAG特异的细胞毒作用

白细胞介素-1信号转导通路上的两个新分子

尼古丁减轻体重的机制已初步阐明

垂体中叶素--降钙素基因相关肽家族的新成员

新发现的哺乳动物心血管肾脏调节因子--肾上腺髓质素2

历经坎坷不低头豪情在胸志更坚

编者按臧益民教授以一位生理学家的眼光回顾了他一生奋力拼搏的历程.在教学和心脏功能与冠状循环调节研究上,臧教授都有突出贡献.他总结出的"四个结合"的可贵经验,值得后学借鉴.

肾素-血管紧张素系统在调节肾脏活动和慢性肾功能不全中的作用

目录一、肾内RAS的组成、生物学特征及肾内分布(一)有关RAS的研究进展(二)肾脏组织局部的RAS(三)AngⅡ受体的亚型及其在肾内的分布技二、 AngⅡ对肾脏血流动力学的影响三、 AngⅡ对肾脏的非血流动力学效应(一)AngⅡ的促生长作用及促纤维生成效应(二) AngⅡ作为促炎症因子的作用四、有关RAS在肾功能不全中的临床研究传统上认为肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是一循环内分泌系统,在全身起着重要的作用,如使血管收缩,调节醛固酮的释放,产生渴觉,调节体液平衡等.

"非典"宜正名为SARS

"非典型性肺炎",这是我国对2002年冬始发于华南的,由一种冠状病毒引起的急性传染性呼吸道疾病的命名.