α1Β-肾上腺素受体的磷酸化与减敏

α1Β-肾上腺素受体(α1B-AR)的减敏是一个复杂的过程,它包括同源性减敏和异源性减敏.同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶(GRKs)和arrestins介导的快速过程,同时可伴随异源性减敏发生.许多途径都可引起异源性减敏,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径:(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1Β-AR磷酸化或减敏; (2)激活与Gq偶联的受体,如ETA受体,使α1Β-AR磷酸化或减敏; (3) 激活与Gi偶联的受体,如溶血磷脂酸受体, 使α1Β-AR磷酸化或减敏; (4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1Β-AR磷酸化或减敏. 所有这些减敏机制都只是初步探索,确切机制和意义有待进一步研究.

内毒素耐受性与TLR4信号通路

内毒素(lipopolysaccharide,LPS)耐受性普遍存在,并与其他病原微生物致病因子(LAM、STF等)存在交叉耐受性.不同种类LPS产生耐受性的可能性与机制不同.TLR4作为LPS 靶细胞膜上的跨膜受体,主要介导LPS信号的跨膜转导,TLR4结构与功能的改变,以及TLR4信号通路中各个环节(MD2、MyD88、IRAK、IκB、NF-κB、炎症因子)的功能缺陷,都将导致LPS耐受性的产生.

神经突再生抑制因子Nogo研究进展

髓磷脂所表达的Nogo蛋白可能是阻止中枢神经再生的关键因素.nogo基因的克隆成功是近年神经再生研究的一个重要进展.nogo基因至少编码三种蛋白质,分别称为Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C.Nogo-A即以前所指的NI-250.Nogo-A的单克隆抗体IN-1,能中和Nogo对神经突起再生的抑制作用,促使受损的神经纤维再生,并使神经功能得到部分恢复.本文介绍Nogo的研究概况、生物学作用及其在中枢神经损伤修复方面可能的应用前景.

低氧诱导因子与低氧性肺动脉高压发病机制的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性肺源性心脏病和慢性高原病等发病的重要病理生理变化之一,其特点主要是以低氧性肺血管收缩反应增强和肺小动脉中层平滑肌细胞的异常增生(重建)为主.虽然HPH的发病机制仍不清楚,但近来研究表明内皮素(ET)、血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(Epo)和一氧化氮(NO)是HPH的重要致病因子.它们可在低氧诱导因子-1(HIF- 1α)介导或在增加的血流切应力和氧应激反应刺激下产生,并发挥相应的作用.本文将对HIF在低氧性肺动脉高压发病中的重要作用及其进展作一简要概述.

Clara细胞分泌蛋白

Clara细胞分泌蛋白(CCSP)是Clara细胞主要的分泌物,由二条相同肽链反向排列连接而成.CCSP作为肺上皮特异性蛋白,已成为肺上皮屏障损伤的外周标志.CCSP具有抗炎、抗氧化、免疫调节、肿瘤抑制等多种生物活性.CCSP的异常与新生儿呼吸窘迫综合征、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种肺部疾病的发生发展有关.阐明CCSP的生理功能及作用机制,将为肺部疾病的防治提供新的启示.

抗癌药顺铂耳毒性机制及防治方法的研究进展

顺铂是目前临床上常用的广谱抗癌药之一,但它具有较强的肾及耳毒性,限制了它的大剂量应用及更好地发挥疗效.对于顺铂的肾毒性,目前已有了较好的防护措施.因此,顺铂耳毒性的产生机制及防护办法就成为当前人们关心的热点.从目前国内外的研究资料来看,在顺铂耳毒性的防护措施方面,虽也找到了一些能显著改善其毒性的药物,但其毒性很可能是多途径作用的结果,因此,应选用不同拮抗机制的多种药物联合应用,以达到佳的防治效果.

胱抑素C与心血管疾病的关系

胱抑素C(Cystatin C)是一种低分子量的分泌性蛋白质,与肾小球滤过率(GFR)密切相关,是肾小球滤过功能的一个理想指标.作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,胱抑素C与同型半胱氨酸、组织蛋白酶等相互作用,而参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗塞等心血管疾病的病理过程.

肝脏干细胞的研究进展及应用前景

随着干细胞生物学研究热潮的掀起,肝脏干细胞的研究也取得了巨大进展.本文综述了近几年关于肝脏干细胞的起源、基本特性和治疗潜能等热点问题,同时结合我国国情阐述了当前肝脏干细胞研究在肝病治疗中的意义及其应用前景.

钠/二羧酸转运蛋白研究进展

钠/二羧酸转运蛋白(NaDCs)是一类负责转运枸橼酸、琥珀酸及α-酮酸等三羧酸循环中间产物的跨膜有机阴离子转运蛋白.分布于小肠、肾脏、肝脏、肾上腺、脑、肺及胎盘等组织.它不仅参与能量代谢、酸碱平衡调节,而与氨基酸及糖皮质激素的合成也有密切关系,新近研究发现它可能还是调控哺乳类寿限的重要基因之一.本文对NaDCs的生物学功能及病理生理意义做一综述.

一氧化氮的传递及其对缺氧时呼吸变化的调控

一氧化氮(NO)在体内的传递并非以往认为的随机弥散,而是与血红蛋白(Hb)β亚单位中半胱氨酸的硫醇基(巯基)或其他含巯基化合物相结合,形成亚硝基硫醇(SNOs).SNOs既具备NO的生物活性又保持其稳定性.SNOs从细胞外进入到胞质的途径是通过酶促反应,而从红细胞输出则经阴离子交换蛋白转运.在缺氧情况下,SNOs对呼吸的调控包括Hb在肺部的氧合作用,将氧输送到组织和在脑干孤束核调控中枢性呼吸.

斯钙素与哺乳动物生殖的研究进展

斯钙素(stanniocalcin, STC)是一类首先在硬骨鱼类发现的糖蛋白激素,其生理作用在于调节钙磷稳态.近年来在人和哺乳动物组织中也发现存在有STC,并且以旁分泌方式参与机体的多种生理功能.本文综述了近年来哺乳动物胚胎发育、妊娠及哺乳期间STC基因在卵巢内的表达,早期胚胎植入过程中STC基因在子宫内膜的表达,以及人绒毛膜促性腺激素(hCG)对STC分泌的调节作用及其作用机制.研究表明,新生个体的STC基因表达首先出现在卵巢的膜细胞内, 随后出现于卵巢基质的间质细胞和内膜细胞; 但STC基因的表达产物STC却聚积于卵母细胞和黄体细胞内,提示STC参与卵母细胞的成熟过程.胚胎植入、妊娠、分娩与哺乳期间卵巢内STC基因表达量的动态变化行为,提示STC在哺乳动物生殖过程的各个环节均发挥一定的作用.

促肾上腺皮质激素释放激素及其受体在痛觉调节中作用的研究进展

近的大量研究表明,促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)和CRF类似肽广泛分布于脑、脊髓和内脏器官.CRF和CRF类似肽均可与CRF受体结合.CRF受体(CRFR)可分为CRFR 1、CRFR 2和CRFR 3三种类型.CRFR 2又分为A、B、C三个亚型.各种CRF受体激活时,对细胞产生相应的功能调节.CRF参与机体多层次的痛觉调节,CRF、CRF类似肽及与CRF有关的生物活性物质都有可能成为新一代的镇痛药.

重新认识神经胶质细胞

在神经生物学研究领域,胶质细胞过去被认为仅仅是为神经元提供支持而受到冷落.近年来的研究使人们认识到,胶质细胞在整个神经系统中发挥着远比以往所知的更为活跃、更为重要的作用.

白藜芦醇心血管保护作用研究进展

白藜芦醇(resveratrol)是广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的一种植物抗毒素,具有多种生物学作用.本文主要从白藜芦醇减少心肌缺血-再灌注损伤、舒张血管、抗动脉粥样硬化等方面对其心血管保护作用及其机制作一综述.

异种移植中Galα(1,3)Gal抗原的研究近况

同种异体组织和器官移植物供体来源有限,使得异种移植再度成为移植领域的研究热点.异种移植的主要障碍是人体内存在的天然抗体与移植物表面含有α1,3半乳糖残基[Galα(1,3)Gal,αGal]的抗原结合,激活补体系统和炎症反应,导致超急性移植排斥反应(HAR)的发生,使移植物失活.除人类和旧世纪猴外,其它所有哺乳动物的体内都含有αGal抗原,该抗原是由一组具有Galα(1,3)Gal双糖末端的糖蛋白或糖脂组成的,它的形成依赖于α1,3半乳糖基转移酶(αGT)的催化.目前,针对αGal抗原克服超急性移植排斥反应的方法主要有如下几种:(1)酶处理去除内皮细胞表面的αGal抗原;(2)物理化学方法去除人体血浆中存在的特异性天然抗体;(3)基因工程方法改造表达催化αGal抗原形成的相关酶基因,从而影响该抗原的表达.

抗冻蛋白的特性和作用机制

抗冻蛋白是非常热门的研究领域,具有广阔的应用前景.本文结合新的报道,从抗冻蛋白的多样性、热带活性和改变冰的生长,综述了抗冻蛋白的特性,阐释了抗冻蛋白的作用机制的三种假说:"偶极子-偶极子"假说、氢原子结合模型假说和刚体能量学说.

妊娠期间子宫内免疫细胞的分布及其功能

在雌性生殖过程中,子宫内的免疫细胞在受精、着床、妊娠等过程中起着非常关键的作用.本文主要总结妊娠期间免疫细胞在子宫中的分布规律,并且阐述了子宫免疫细胞在妊娠期间所起的作用.各期的子宫中主要存在T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、大颗粒淋巴细胞(NK样细胞)、巨噬细胞及肥大细胞等.

Raf激酶及其活性抑制剂的应用

Raf/MEK/ERK信号转导通路广泛参与了细胞的生长、分化和凋亡等过程,但Raf激酶活化的确切过程尚未阐明.研究发现多种蛋白参与了Raf激酶活性的调节过程,因此,应用Raf激酶的抑制剂或者通过调节影响Raf活性的蛋白可以达到下调Raf活性,抑制细胞增殖的效应.

海马成年后神经发生的研究进展

动物在成年后,中枢神经系统内仍有神经发生(neurogenesis),目前认为海马在成年后的神经发生参与记忆的形成.另外,成年海马的神经发生受生理与病理因素的调控.本文就近年来成年海马神经发生的调控与学习和记忆的相关性进行综述.

心肌细胞和血管平滑肌细胞收缩调控机制的研究进展

心脏和血管构成体内的心血管系统,两者都具有收缩性.心脏收缩要求在很短的时间内升高室内压,因此要求细胞收缩快速和有力,这就需要细胞的收缩结构和钙调控过程能满足其要求.血管收缩缓慢而持久,其收缩结构及机制也正好与之功能相适应.本文从细胞水平讨论了心脏和血管的收缩结构和收缩机制,以及钙调控机制,并分别对两者之间的异同点作了介绍.

雌激素对淀粉样β蛋白代谢的调节和毒性缓解

以淀粉样β蛋白为主的老年斑胞外沉积和神经元内神经原纤维缠结,是阿尔采末病(AD)特征性的病理学改变.近来,人们逐渐认可淀粉样蛋白假说,即认为淀粉样蛋白沉积是AD初起因.研究人员正在寻找针对淀粉样β蛋白沉积的药物,雌激素是其中之一.初步的工作证明,雌激素能够调节淀粉样β蛋白前体代谢,减少淀粉样β蛋白生成,也能够减轻淀粉样β蛋白引起的免疫炎症反应、氧应激对细胞造成的损伤,和对抗细胞凋亡.

肽转运载体的分子特征及其分布

动物体内的肽转运载体目前发现的至少有五种,其中研究为广泛的是PepT1和PepT2.PepT1和PepT2都是依质子的寡肽转运载体(POT)家族的成员.PepT1是低亲和力/高容量的肽载体,PepT2是高亲和力/低容量的肽载体.PepT1主要在消化道中表达,在肾脏中也有微弱的表达;PepT2主要在肾脏中表达.这些肽载体的分子结构特征主要有:(1)有12个假想的穿膜区,在9区和10区之间有一大的胞外环,且所有穿膜区内的序列都高度保守,胞外环上的序列保守的很少;(2)被编码的蛋白上有多个N-糖基化和蛋白激酶的识别位点,它们可能参与肽转运的调控;(3)PepT1上的His-57和PepT2上的His-87是关键的组氨酸残基,它们可能是转运蛋白发挥吸收功能时关键的结合位点;(4)不同动物肽转运蛋白的氨基酸范围在707到729之间,且不同动物相同器官肽转运载体的同源性高(大约80%),同种动物不同器官肽转运载体的同源性低(大约50%).了解肽载体的分子特征和组织分布,可以更好地理解肽吸收的分子机制并有利于肽类药物的研发.

鞘脂与细胞凋亡

随着生物技术的不断发展,近年来对鞘脂类物质的研究不断深入.鞘脂质除了在细胞骨架的迁移、血管发生、胚胎发育和信号转导等方面起重要作用外,近的研究发现鞘脂及其代谢物(神经酰胺、鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸)能诱导多种肿瘤和恶性增殖细胞(如腺癌、结肠癌、肝肿瘤、肺癌、鼻咽癌等)的凋亡.本文着重对鞘脂与细胞凋亡相关的新研究进展进行综述.

药物成瘾及成瘾记忆的研究现状

本文在介绍药物成瘾与学习和记忆密切相关的神经回路及共同分子机制的基础上,围绕学习和记忆在药物成瘾中的作用,综述了关联性学习与复吸,关联性学习与敏化,异常关联性学习与强迫性用药行为,关联性学习及成瘾记忆与成瘾,多重记忆系统与成瘾的发生发展等方面的研究进展,并强调了突触可塑性及成瘾记忆在药物成瘾中的重要性.在此基础上提出:作为慢性脑病的药物成瘾的形成过程的重要特征是它包含着信息的特殊学习类型.药物成瘾与依赖于多巴胺的关联性学习紊乱有密切关系.海马可能在成瘾中扮演重要角色.

胰岛素信号转导障碍与胰岛素抵抗的形成

胰岛素生理作用的发挥,起始于胰岛素与其受体的结合,并由此引起细胞内一系列信号转导,终到达各效应器产生各种生理效应.胰岛素信号转导在胰岛素生理作用的发挥中起着至关重要的作用.胰岛素信号转导减弱或受阻,使得胰岛素生理作用减弱,导致胰岛素抵抗形成.本文综述了胰岛素信号转导失调在胰岛素抵抗形成中的作用.

小鼠无代价长寿?

一氧化碳:抑制再狭窄的新武器

下丘脑hypocretin神经元协调睡眠-觉醒功能

小鼠副嗅球编码信息素信号

受体活性修饰蛋白新功能

发现第二种色氨酸羟化酶

单克隆抗体有望用于治疗朊蛋白病

短暂的多巴胺释放可触发可卡因依赖大鼠的自身给药行为

钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶II向突触转运的动物模型和在体实验方法

蛋白激酶A参与诱导新生小鼠海马神经元的长时程增强

漫漫人生路求索永无涯

《生理科学进展》主要文献计量学信息简介--应读者查询

近年有不少读者查询《生理科学进展》（本刊）文献计量学信息情况，如本刊被国内外哪些检索系统和数据库收录，影响因子和被引频次如何，以及期刊的外界影响范围等。本文就笔者所了解的信息情况对上述问题进行简述，以供读者参考。