精子获能中HCO-3介导的信号转导途径

获能是哺乳动物精子受精前必须经历的一个生理过程.获能涉及精子膜性质的改变、Ca2+通道活化、胞内cAMP增加,以及蛋白酪氨酸磷酸化(PTP)等.实验证明,HCO-3在该过程中起重要作用.本文旨在介绍HCO-3介导的cAMP信号转导途径.

首个酪氨酸激酶抑制剂药物Gleevec

GleevecTM(原名STI571)是第一个被美国食品与药物管理局(FDA)批准上市的酪氨酸激酶抑制剂,能选择性地抑制慢性髓样白血病(CML)患者的Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶活性,对治疗CML取得了很好的疗效.Gleevec治疗CML的实验研究和临床试验都显示出令人满意的结果,分子作用和耐药机制的研究也有了新的认识和发现.该药物的开发成功,带动了酪氨酸激酶抑制剂的研究热潮,成为本世纪抗肿瘤研究的重点.

毒蕈碱乙酰胆碱受体新成员:孤儿受体m5

m5受体是M受体家族一个新成员,与其它亚型相比,由于缺乏高选择性配体和标记条件以及富含m5受体的组织来源,目前对其分子结构、结合特性、组织分布、生理功能等知之甚少.随着免疫沉淀、原位杂交和药理学标记方法的发展,现已证实m5受体主要分布于大脑皮质外层,海马齿状回、CA1、CA2区,嗅结节,横核以及外周血淋巴细胞、单核细胞、睫状肌等部位,提示m5受体在调节大脑和外周组织胆碱能神经活动方面具有独特而重要的作用,有可能成为治疗帕金森病、阿尔采末病、局灶性脑缺血等疾病新的药物靶点.

TNF家族新成员TALL-1的研究进展

TALL-1是TNF家族中广泛参与了T、B淋巴细胞的增殖及功能调节的一个新成员.本文就TALL-1的结构及功能特点,TALL-1在相关疾病(如免疫功能低下、某些自身免疫性疾病及某些肿瘤等)发生中的作用,以及TALL-1在相关疾病治疗中的应用前景等研究进展作一简要综述.

内皮祖细胞在心脑血管疾病治疗中的应用

骨髓、外周血和脐血来源的内皮祖细胞取材和动员方便,能在体外扩增并能定向分化成功能性内皮细胞,在修复心肌梗死患者的心脏,治疗临床肢体缺血、冠状动脉疾病、脑中风,改善糖尿病患者的血管形成能力,定向抑制肿瘤血管生成,以及作为基因治疗导向载体和靶细胞等方面,具有广阔的应用前景.

核仁应激损伤与热休克蛋白研究

核仁作为细胞核糖体生物合成的场所,在细胞的增殖、分化,以及衰老等生命活动中发挥重要作用.多种应激原可导致核仁结构及功能损伤.应激状态下,多种热休克蛋白向核仁移位以保护核仁损伤.深入探讨应激状态下核仁损伤及热休克蛋白保护核仁损伤的分子机制,是细胞生物学研究的重要内容.

基因操作技术在药物代谢酶系研究中的应用

采用基因敲除与转基因技术,可制备具有人类CYP450药物氧化代谢种属特性的"人源化"整体动物模型,在外源性化学物质与肿瘤发生的易感性研究等方面,具有重要的药理学和毒理学意义,也可为新药的研制与开发提供新的更为可靠的评价手段.

海马位置细胞研究进展

位置细胞是与动物行为活动所处位置密切相关并具有复杂锋电位的海马锥体细胞,是脑内认知地图的基本组成单元.当个体处于特定的"位置野"时,相应的位置细胞呈现大放电.位置细胞并非单纯的感觉神经元,内、外源性信息输入均可影响位置细胞的放电活动,使位置野表现出一定的可塑性.本文对近年来关于海马位置细胞的发现、分布及其电生理特性等研究进行了综述.

LIM蛋白家族的研究进展

LIM结构域是一种在进化上高度保守的双锌指结构,LIM蛋白在很多基本的生物学过程中起重要作用.本文综述了LIM蛋白家族成员的性质、生物学功能,以及LIM蛋白与其他蛋白质的相互作用等方面的进展.

CYP2C19遗传多态性的研究进展

S-美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异,而且存在种族差异.CYP2C19基因是决定S-美芬妥英羟化代谢的决定基因,该基因的突变是导致S-美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制.近年来对CYP450s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,人们希望利用基因型分析来了解个体中该药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生.有关CYP2C19的研究在此方面已树立了一个成功的典范.

脊髓神经干细胞的研究进展

近十多年来,人们对神经干细胞的研究进展迅速.本文从生长因子EGF和bFGF的反应性、分化特点、临床应用前景三个方面来综述脊髓神经干细胞的研究进展.为深入开展脊髓神经干细胞的基础研究及临床应用研究提供科学依据.

Piwi家族:干细胞分裂中的重要调控基因

Piwi是果蝇卵巢中发现的一个对干细胞的分裂有调控作用的基因.Piwi家族蛋白的表达在各种生物中具有广泛的保守性,而且大多参与干细胞自我更新的调控.在果蝇卵巢中,Piwi对生殖干细胞的调控方式包括外源调控和内源调控两种,而高等动物中的同源物Hiwi只以自调控的方式控制干细胞的分裂和分化.Piwi家族蛋白含有保守结构域Piwi box和PAZ.在果蝇中Yb是Piwi信号途径的上游.

肌卫星细胞研究进展

骨骼肌中的卫星细胞,长期以来就被认为是出生后骨骼肌生长、修复和维持的单能成肌干细胞.近年研究发现,卫星细胞与内皮细胞共同起源于胚胎血管祖细胞,且成年骨骼肌中存在多能干细胞,这些肌源多能干细胞在适当的微环境中具有多向分化潜能.这将为治疗包括帕金森病在内的多种临床退行性疾病提供自体干细胞的新来源.本文对肌卫星细胞的起源、增殖和成肌分化的分子调节机制,以及肌卫星细胞的多能干细胞潜能等方面的研究进展进行了综述.

类风湿关节炎的关节滑膜病理生理机制

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的主要病理特点是滑膜细胞增生,衬里层增厚,多种炎性细胞浸润,血管翳形成等,这种病理改变是多种因素共同作用的结果.本文从基因突变、原癌基因活化、滑膜细胞演变、炎性细胞浸润,以及信号转导等方面,阐述其关节滑膜病理生理机制.

金属硫蛋白的表达调控及其与锌的关系

金属硫蛋白是普遍存在于人和动物组织中的一种金属结合蛋白,它属于机体抗氧化系统的一部分,在氧化应激导致的细胞病理改变中具有重要的保护作用.金属硫蛋白可由多种因子诱导产生,而且它与金属锌密切相关,二者之间的平衡对维持机体正常的生理功能起着重要的作用.

数字化人体

人体结构的三维成像构造或数字化人体的概念是在医学领域提出来的.利用三维或高维内科成像将人体组织的事件储存为一个三维数据库,再利用计算机技术将人体或人体的组织构建成三维的图像.这样就可以在数字化的人体中进行对真正人体或人体的组织的回顾性观察和分析,而且,这种操作通过现代的计算机网络系统可以远程进行.

G蛋白亚单位基因家族研究进展

G蛋白由α、β、γ三个亚单位组成异源三聚体.目前已发现16个α、6个β和12个γ基因.G蛋白亚单位基因家族相当保守并且原始,几乎所有G蛋白基因外显子-内含子连接均遵从GT-AG规则,并且各亚单位基因编码区内含子结构和位置显示出很高的保守性.多数G蛋白基因具有持家基因的特点.G蛋白基因在基因组中的分布存在着丛集的倾向,有5对α基因呈二联串连排列.

T淋巴细胞上的离子通道

近年的研究证明,淋巴细胞上的离子通道,在免疫功能调节中具有重要的作用.T淋巴细胞上主要有三类离子通道,即Ca2+、K+ 和 Cl- 通道.Ca2+通过T淋巴细胞膜上的Ca2+通道(CRAC) 进入细胞内,可作为第二信使激活T淋巴细胞.通过K+通道的K+ 外流是T淋巴细胞膜电位形成的基础.由于膜电位水平可以影响钙离子的内流, 因此,K+通道可以间接调节T淋巴细胞的活化和功能.T淋巴细胞上的Cl-通道是新近发现的一种离子通道,可能与细胞的体积调节有关.本文扼要总结了T淋巴细胞上离子通道的新近进展.

新的豆类凝集素FRIL及其体外维持造血干/祖细胞特性的作用机制

凝集素是一类蛋白质或糖蛋白.自然界中,很多植物可产生凝集素.植物凝集素在分子间的识别过程中起着重要作用.本文主要就新近发现的豆类凝集素FRIL的生物学特性及体外维持造血干/祖细胞的作用机制进行综述.

基因芯片技术和蛋白质组技术在神经科学中的应用及其研究进展

基因芯片技术和蛋白质组技术是近发展起来的高通量技术,二者的出现使同时分析神经系统的大量基因的表达和基因产物蛋白质及其相互作用网络成为可能.它们在神经科学中的应用为了解脑功能提供了前所未有的机会.一个典型的基因芯片实验包括:芯片的准备或购买、靶DNA和探针的准备或标记、标记探针与靶DNA的杂交、芯片扫描和影象信息的数据分析.蛋白质组技术较为复杂,包括蛋白质分离、鉴定和信息分析三方面的内容.其中,分离技术多种多样.若分离技术以二维电泳为基础,则该实验通常由以下步骤组成:蛋白质样品的准备、电泳分离、染胶、分离蛋白点的切除、蛋白质的酶解(常用胰蛋白酶)、质谱分析(鉴定)和数据的信息处理.本文综述这两项技术的内容和实验步骤,然后着重叙述它们在神经科学中的应用,讨论其优缺点和面临的挑战,展望其发展前景.

神经颗粒素:一种脑特异性蛋白质

神经颗粒素(Neurogranin,Ng)是一种新发现的由78个氨基酸组成的脑特异性蛋白,主要分布于人类或动物的大脑皮层、海马和嗅球等脑区的神经突触后.作为Calpacitin蛋白家族中的一员,Ng是蛋白激酶C的天然作用底物及钙调蛋白(CaM)的储库.在生理状态下,Ng与CaM结合形成复合体,而在蛋白激酶C或氧化剂的作用下,Ng可被磷酸化、氧化及谷胱甘肽化等化学修饰,降低其与CaM的亲和力,从而参与对CaM及CaM-激活的蛋白酶,如CaM-依赖性NO合酶、CaM-依赖性蛋白激酶 II(CaMKII) 及CaM-依赖性腺苷酸环化酶的调节.同时,由于CaM-依赖性蛋白酶大多参与长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)的诱导,并且Ng的基因表达和蛋白质合成与神经元的突触形成、分化同步,因此,Ng可能在学习、记忆、神经系统发育(可塑性)等生理性变化中具有重要作用.此外,一些研究表明,Ng还可能参与甲状腺机能减退、睡眠剥夺、衰老及脑低氧预适应等病理生理学变化所造成的神经系统功能的改变.

疾病干预的新靶点:嘌呤与嘧啶受体

内源性核苷、核苷酸通过嘌呤与嘧啶受体(P受体),参与机体组织器官多种功能的调节.在肿瘤、细胞凋亡、局部缺血、伤口愈合、骨质疏松、药物毒性、炎症及痛觉等病理状态下,P受体的内源性配体核苷与核苷酸发挥保护作用,P1、P2受体及其受体亚型的选择性激动剂和拮抗剂具有宽广的临床应用前景.

发现了与恐惧相关的基因

血管钙化发病的新假说--血管破骨细胞样细胞

味觉信号的通用编码途径

降钙素受体刺激肽：降钙素基因相关肽家族的新成员

找到炎症反应与神经系统相关联的关键分子

科研历程回顾

缅怀恩师易见龙先生

2003年1月4日凌晨4时50分,德高望重的医学教育家、著名生理学家易见龙先生,在见证了一个世纪的民族兴衰史后,怀抱那颗赤诚的爱国心,带着对毕生执著追求的科教事业的眷恋,安祥地悄然辞世,享年99岁.

一个科技里程碑:分子生物学的中心法则

编者按王志珍院士的这篇评述,从历史的角度简述了"分子生物学的中心法则"的发展过程.正如作者指出的"中心法则所包含的划时代的生物学意义在于它揭示了生命本质的规律,今天和昨天的生命科学都是建立在分子生物学的中心法则上".文中也提到了蛋白质空间结构的"第二遗传密码"在本世纪的研究前景.本文想必会受到读者的欢迎.本刊希望今后能收到更多的这类评述.