急性脊髓损伤后的氧化应激及其抗氧化治疗

急性脊髓损伤可导致严重的运动、感觉功能障碍，由自由基引起的氧化应激在继发性脊髓损伤的病理生理过程中占有重要地位。通过有效的抗氧化干预抑制损伤后生物大分子的过氧化反应，将成为药物治疗脊髓损伤的一条策略。本文主要介绍氧化应激的产生原因、作用过程和参与急性脊髓损伤的病理生理机制，并综述抗氧化药物实验研究的新进展，旨在为寻找安全有效的药物提供参考依据。

慢性脱水与老年认知损伤及饮水干预

老年认知损伤被认为是一个连续发展的病理生理学过程，包括轻度认知损伤前期（pre-mild cognitive impairment，pre-MCI）、轻度认知损伤（mild cognitive impairment，MCI）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）三个阶段，慢性脱水是老年性痴呆患者共同具有的一种特征。红外线摄像监控C57 BL/6小鼠饮水频率和饮水量的结果显示，老龄鼠的饮水频率和饮水量均较年轻对照组显著减少（P<0.05，P<0.01）。一方面，认知损伤患者“口渴”的感受降低、记忆能力减退，被认为是造成老年慢性脱水的原因；脱水引起脑内细胞毒性代谢物如内源性甲醛等增加、积累，加重认知损伤，形成“脱水-认知损伤-脱水”的恶性循环。另一方面，体内甲醛浓度随老龄化（>65岁）而逐渐升高，且AD病人脑内甲醛含量也显著升高。研究表明，甲醛代谢失调所造成的中枢神经系统慢性损伤被认为是老年认知损伤的原因之一，合理饮水不但可以改善老龄化人群的慢性脱水状态，同时能够明显降低体内的甲醛浓度，防止甲醛过量对中枢神经系统的危害，因此，合理饮水习惯的建立，被认为是减缓中老年人慢性脱水和体内细胞毒性代谢产物累积的方法之一，也可能在某种程度上，起到干预老年认知损伤早期发生发展的效果。

《神经药理学报》第一届编辑委员会

神经干细胞的命运决定机制及其靶点调控研究进展

神经干细胞（neural stem cells，NSCs）是哺乳动物神经系统中神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的分化来源，近年来对于NSCs的增殖与分化机制及其在临床治疗神经退行性疾病的研究在世界范围内引起了学者们的极大兴趣。多种细胞调节因子存在于微环境中共同调节NSCs的自我更新、迁移及分化，其中Notch通路， NF-κB通路与Wnt通路尤其作为NSCs发育中的“命运决定者”而受到广泛的关注，它们中的每条通路均具有独自控制分化与增殖的能力。针对Notch通路、Wnt通路以及NF-κB通路对NSCs增殖与分化的作用机制进行了归纳与阐述，对其中潜在的药物作用靶点与目前新的内、外源化合物对NSCs增殖与分化的作用进行了总结，希望对今后神经再生方面的研究提供理论指导。

瞬时受体电位M7通道与血小板源性生长因子和5-HT促进大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖相关性的研究

目的：探讨瞬时受体电位M7通道（transient receptor potential melastatin 7，TRPM7）在血小板源性生长因子（platelet derived growth factor，PDGF）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）诱导的肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs）异常增殖中的作用。方法：利用贴块法和酶解法分离大鼠PASMCs。采用RT-PCR、Western blot和全细胞膜片钳技术观察TRPM7在PASMCs中的功能性表达。利用TRPM7阻断剂2-APB，采用MTT的方法检测TRPM7对PDGF和5-HT诱导的PASMCs异常增殖的作用。结果：RT-PCR、Western blot结果显示，TRPM7在大鼠PASMCs中有mRNA和蛋白表达。利用膜片钳技术检测到TRPM7电流，且PDGF可上调TRPM7内、外向电流。100μmol·L-12-APB可抑制PDGF和5-HT引起的大鼠PASMCs异常增殖。结论：TRPM7可能参与PDGF和5-HT诱导的大鼠PASMCs的增殖，有可能成为肺动脉高压临床治疗的新靶点。

蛇床子素对AD大鼠神经元凋亡及细胞周期的影响

目的：观察蛇床子素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型大鼠神经元凋亡及细胞周期的影响，探讨蛇床子素的神经保护作用及其作用机制。方法：采用一次性侧脑室注射（icv）聚集态β淀粉样肽（β-amyloid peptide，Aβ25-35）建立AD大鼠模型，腹腔注射（ip）蛇床子素12.5，25.0 mg·kg-1进行干预，观察大鼠认知功能、神经元凋亡及细胞周期变化。结果：蛇床子素能明显改善AD模型大鼠空间学习记忆能力，减少神经元凋亡，增加S期细胞百分率，促进G2/M期细胞进一步分裂，增强细胞增殖活性，调节细胞周期，有利于维持神经元正常的生理功能。结论：蛇床子素可通过减少神经元凋亡、调节细胞周期发挥神经保护作用，这可能是其改善AD大鼠学习记忆障碍的作用机制之一。

金莲花中荭草苷和牡荆苷对D-半乳糖致衰老小鼠的抗氧化作用

目的：研究金莲花中荭草苷和牡荆苷的抗氧化作用。方法：采用D-半乳糖腹腔注射（ip）致亚急性衰老小鼠模型，以维生素E（20 mg·kg-1）为阳性对照，荭草苷和牡荆苷各以40，20，10 mg·kg-1剂量连续灌胃（ig）给药8周后，对衰老小鼠血清总抗氧化能力和脑、肝、肾组织抗氧化酶系活性、细胞膜转运离子ATP酶活性、丙二醛含量进行测定。结果：荭草苷和牡荆苷均能提高小鼠血清总抗氧化能力且能提高组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，并具有降低组织中丙二醛含量的作用，40 mg·kg-1的荭草苷和牡荆苷与维生素E抗氧化作用相当。结论：荭草苷和牡荆苷具有一定的抗氧化能力，可能是其抗衰老的作用机制之一。

雌激素神经保护作用研究进展

近年来，雌激素的神经保护作用日益受到关注，大量研究数据表明雌激素具有神经保护作用，然而，其调控的分子机制尚不清楚。该文综述了雌激素的神经保护作用及其可能发挥神经保护作用的相关机制，包括经典的雌激素受体介导途径，MAPK信号转导的激活途径，直接减弱谷氨酸受体活化，抗氧化活性机制，线粒体功能调节机制等。雌激素是调节多方面神经功能的多方位激素，尚未有单一的作用机制能够阐明雌激素的神经保护作用。

神经营养素4前导序列介导Exendin-4表达质粒的构建及鉴定

目的：构建神经营养素4前导序列介导的可分泌表达Exendin-4的重组腺伴病毒载体，为探究Exendin-4用于2型糖尿病临床治疗提供实验基础。方法：使用互补引物/模板法及T载体克隆法扩增Exendin-4的cDNA克隆，连接于NT4前导肽序列的3′端，融合基因NT4- Exendin-4亚克隆于穿梭质粒pSSHG，转染HEK-293细胞，包装病毒，斑点杂交方法测定重组病毒滴度。结果：经酶切、测序证实克隆出Exendin-4 cDNA，成功构建同一开放读码框ORF的NT4前导肽Exendin-4 cDNA克隆，得到高滴度（2.5×109 pfu·L-1）的重组腺相关病毒。结论：通过分子克隆技术成功制备了Exendin-4的重组腺伴病毒载体pSSHG /NT4-Exendin-4并成功包装了较高浓度的重组病毒，为进一步研究Exendin-4功能及应用于临床打下基础。