世界科学技术-中医药现代化杂志
World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine 세계과학기술-중의약현대화
- 主管单位: 世界科学技术-中药现代化
- 主办单位: 中国科学院
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5699/R
- 国内刊号: 王瑀
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中药破壁饮片——传统中药饮片的传承和创新
本文对中药饮片的创新思路进行探讨,介绍了中药饮片的创新形式——中药破壁饮片的内涵和意义,简述其发展历程,并从产品开发、评价研究、产业化研究和应用研究等方面详细阐述中药破壁饮片的研究体系,以期为中药破壁饮片的研究和产业化的进一步发展提供参考.
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中药饮片粉末的历史与应用
中药饮片粉末入药是中药饮片自古以来就存在的一种应用形式.中药饮片粉末保留了原中药饮片的全部化学成分,因其具有全成分入药的优势而成为调剂或制剂原料应用的主要方式之一.本文通过对中药多种临床应用形式进行剖析、总结中药饮片粉末入药的历史及应用方式、分析中药物质基础利用的特点,探讨中药饮片粉末入药的特征和规律,以期为中药饮片粉末入药的现代研究与应用提供参考.
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当归破壁饮片-破壁粉体-传统饮片的HPLC指纹图谱研究
目的:建立当归破壁饮片(成品)、破壁粉体(中间体)及传统饮片(原料)的HPLC指纹图谱,并测定三者的阿魏酸含量,为当归破壁饮片的质量评价提供依据.方法:采用高效液相色谱法,Aglient-ZORBAX SB色谱柱,以乙腈-1%醋酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254nm,柱温为30C.采用2015版《中国药典》HPLC含量测定方法测定阿魏酸含量.结果:建立了当归破壁饮片-破壁粉体-传统饮片的HPLC指纹图谱,10批当归破壁饮片、10批破壁粉体及10批传统饮片的指纹图谱共有模式中均有14个共有特征峰,各批次破壁饮片、破壁粉体及传统饮片的图谱基本一致,相似度均大于0.96;当归破壁饮片中阿魏酸含量略高于当归药材.结论:本文所建立的方法稳定、可靠、重复性好,可用于当归破壁饮片的质量控制和综合评价.
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肝硬化肝肾阴虚病机理论及养阴一贯煎方证病理学基础
肝硬化属于中医学“癥积”的范畴,其病机之要在于阴精亏虚所致形质虚损,其病理学基础主要表现为肝实质细胞数量的减少、功能的衰退以及肝窦壁的损伤.滋补肝肾是促进精气恢复的根本治疗策略,一贯煎具有长期的临床应用历史及良好的实验研究基础,包括提高肝脏的生物转化功能、提高肝组织的抗氧化应激功能、改善肝脏缺氧状态、保护肝窦内皮细胞、抑制血管新生、调控肝脏干细胞分化取向等.本文就肝硬化肝肾阴虚病机理论形成及一贯煎方证病理学基础进行概述.
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慢性乙型肝炎和肝硬化“异病同证”的全基因组甲基化分析
目的:本文从全基因组DNA甲基化的角度探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)和慢乙肝后肝硬化(肝硬化)湿热内蕴证、肝郁脾虚证和肝肾阴虚证异病同证的生物学基础.方法:采取慢乙肝及肝硬化湿热内蕴证、肝郁脾虚证和肝肾阴虚证患者和健康志愿者外周血样本,提取DNA进行HumanMethylation450K芯片检测及分析.结果:慢乙肝和肝硬化异病同证湿热内蕴证特异性差异甲基化位点有9个,覆盖9个基因;肝郁脾虚证有30个,覆盖20个基因;肝肾阴虚证有22个,覆盖14个基因.其中,与正常组相比,湿热内蕴证中KCTD2和NAV1,肝郁脾虚证中LGR6和SH2D4B及肝肾阴虚证中CYP2E1、PCSK6、DEXI、HIST1H3B和SULT1C2的差异位点甲基化程度变化较大(|Delta Beta|>0.15).结论:慢乙肝与肝硬化基因甲基化可能与其湿热内蕴证、肝郁脾虚证和肝肾阴虚证的形成有关.
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中药干预代谢综合征的基础研究进展
代谢综合征系多种代谢紊乱组分在体内“聚集”的一种病理状态,已成为全球公共健康主要问题.加强代谢综合征发生发展病理机制及药物干预等研究凸显重要.中药因其在防治代谢综合征方面具有一定的优势和特色而受到国内外学者持续关注与研究.本文主要综述中药干预代谢综合征的基础研究概况.
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中药精准煮散饮片
本文从饮片形制入手,在总结煮散饮片历史变迁的基础上,结合现代质量控制技术和物流管理理念,提出精准煮散饮片概念及其科学内涵.本文探讨了中药煮散的历史沿革及剂量、粉碎粒度等相关问题,提出了精准煮散饮片的质量控制技术体系、规范化生产流程、自动化应用系统和质量溯源系统.精准煮散饮片是对传统中药饮片剂型的继承与创新,可大限度的利用好现有资源;对中药饮片进行质量均一化处理,使之实现生产和配给的标准化、自动化,从而提高中医临床疗效的稳定性和临床评价的可靠性,从供给侧推动中医药产业链条的整体升级,对中医药行业的可持续发展具有重要意义.
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针刺深度治疗腰椎间盘突出症疗效相关性可视化分析
目的:本文通过分析深度针刺治疗腰椎间盘突出症,总结该领域现有知识结构,从而探究针刺深度对临床治疗的重要性以及为优化临床疗效提供新思路.方法:运用Citespace软件,生成深刺治疗腰椎间盘突出症可视化图,并对可视化图谱数据进行分析,通过所得数据回溯文献,总结此领域优势及劣势.结果:深刺治疗腰椎间盘突出症领域虽然发文量较少,但仍然形成了简单的结构体系.结论:在此结构领域中,虽然达到了研究的广泛度,但是研究方向中存在比例失衡现象,应通过横向性及纵向性两方面研究,使临床治疗技术多彩化,为优化临床方案做准备.
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响应面法优化十味盆安颗粒虎杖醋延胡索的提取工艺研究
目的:优选十味盆安颗粒虎杖、醋延胡索的佳提取工艺.方法:在单因素考察的基础上,选择乙醇浓度、提取时间、提取次数三个主要因素,以提取液中虎杖苷、延胡索乙素提取率及干膏得率的综合评分为响应值,采用响应面试验优选虎杖、醋延胡索的提取工艺,并对佳工艺进行工艺验证.结果:佳提取工艺为10倍量59%乙醇加热回流提取2次,每次95 min,经三批工艺验证,虎杖苷、延胡索乙素平均提取率分别为87.80%、94.11%,干膏的平均得膏率为15.00%,综合评分为94.71,RSD=0.49%.结论:该工艺采用响应面法优化后,稳定可行,有效成分转移率高,适合产业化生产.
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失眠辨证论治随机对照临床研究中数据管理的设计方法研究
目的:本文以失眠辨证论治的随机对照临床疗效评价研究为例,探讨数据管理的设计方法、实施过程及其规范执行,对提高研究质量及证据级别的意义.方法:以“中医药辨证论治治疗原发性失眠的有效核心处方发现研究”的临床试验为例,介绍其实现数据管理设计、实施的具体方法、流程、关键环节和效果,并与文献研究结果比较其意义.结果:①设计并实现了临床试验研究方案中的数据管理设计、数据管理计划及数据管理流程;②设计了临床病例报告表、数据字典、数据验证计划、医学审核计划;③设计并建设了基本符合临床数据交换标准协会数据提交标准的数据库;④设计并规范了数据录入及数据过程管理;⑤设计并形成了临床研究数据管理标准操作规程、数据管理报告、数据审核决议、统计分析计划人群.结论:目前中医药治疗失眠临床研究中规范的数据管理应用情况较差;而数据管理设计是临床研究计划内关于研究方法与步骤的重要环节,应根据研究目的和内容,结合统计学要求,针对研究全过程,认真考虑研究中的关键环节和问题,进行科学客观的设计,合理安排各种试验因素,严格控制可能出现的误差,用少的人力、物力和时间,大限度地获得丰富而可靠的数据,其中贯穿研究始终的临床研究数据管理标准操作规程制定,辅助临床研究数据管理全程的数据管理系统的使用,较高水平的临床研究数据管理的团队及参研人员的分工、协调与合作是设计、实施优质高效数据管理的关键.
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从系统生物学和复杂科学视角解读中医——上海中医药大学中医复杂系统研究中心学术思想概述
上海中医药大学中医复杂系统研究中心成立于2005年11月,经过近11年的发展,中医复杂系统研究中心(以下简称“中心”)已经成为一个以慢性肝病和恶性肿瘤为研究重点,以系统生物学和复杂科学为核心,涵盖中西医临床医学、生物化学、病理学、分子与细胞生物学、基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、生物信息学、中药(复方)药理学以及网络药理学等多个学科的综合性中医药应用基础研究中心.中心主任为苏式兵研究员.
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人参皂苷的提取及总皂苷纯化工艺的研究进展
人参皂苷是人参重要的有效成分,研究显示人参皂苷具有广泛的药理作用,并可以作用于机体多个系统.人参皂苷的提取是进行人参皂苷活性研究的重要前提,现有多种提取工艺被应用,虽都能够获得人参皂苷,但也导致了人参皂苷质量标准的不同,这为人参皂苷药理活性的基础研究以及人参皂苷的临床应用设置了障碍.联合优化相关工艺发现高效便捷且质量标准统一的高纯度人参总皂苷提取工艺,能够保证人参皂苷相关研究物质基础的一致性,同时在临床应用相关药物时可以根据佳工艺的原理改变剂型或改变药物处理方法增加药物疗效,逆向应用则可以补充完善药物质量控制手段.本文就近年来关于人参皂苷分离纯化工艺和方法作一综述,为发展优化人参总皂苷的分离纯化工艺提供理论依据和参考.
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人参总皂苷抗皮质酮诱导的海马星形胶质细胞可塑性损伤的作用研究
目的:观察人参总皂苷(GTS)对皮质酮(CORT)诱导的小鼠抑郁样行为以及海马星型胶质细胞(AS)可塑性损伤的影响,探讨GTS抗抑郁的作用机理.方法:60只C57BL/6N小鼠随机分成6组,即Control、CORT、阳性药、低剂量GTS、中剂量GTS以及高剂量GTS.CORT组连续5周皮下注射CORT制备小鼠抑郁模型,各给药组在模型复制的后3周灌胃给予低剂量GTS(GTSL,每日12.5 mg·kg-1)、中剂量GTS(GTSM,每日25 mg· kg-1)、高剂量GTS(GTSH,每日50 mg·kg-1)和氟西汀(Flu,每日10 mg· kg-1).在用药处理3周之后,进行行为学试验和血清CORT测定,并采用Western-blot法检测海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白的表达水平,采用免疫组化染色和体视学方法定量海马(GFAP)阳性细胞的数目.结果:与对照组相比,CORT组在行为学检测中,静止不动时间明显增加,GDNF、GFAP蛋白表达水平及海马GFAP阳性细胞数目显著下调.GTS各组均能改善模型小鼠的抑郁样行为,上调GDNF、GFAP蛋白水平,增加海马GFAP阳性细胞的数目.结论:GTS对CORT诱导的小鼠抑郁样行为及海马AS可塑性损伤均有改善作用.
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人参总皂苷与三七总皂苷中枢神经系统活性比较
人参总皂苷和三七总皂苷在组成成分、原人参二醇型原人参三醇型的比值(PPD/PPT)存在差别,不过两者在抗脑缺血再灌注损伤、促智、抗帕金森、抗老年性痴呆以及抗抑郁等方面均表现出相同的活性,但目前活性的强弱并不清楚,两者活性的不同之处在于三七总皂苷还有抗炎、抗凋亡活性.在作用机制方面,两者也表现出相似的作用机理.活性强弱以及作用机制的差异将可能影响两者在治疗神经系统疾病方面的精准应用范围.此外,这些差异是否与特有成分三七皂苷R1,或二者的PPD/PPT比值有关尚有待研究.本课题组将对两者的活性以及机制进行对比性研究,并采用成分敲除技术阐述两者的药效物质基础差异,将有助于两者在临床上更精准的应用以及制定更合理的质量控制标准.
关键词: 人参总皂苷三七总皂苷中枢神经系统 -
人参抗抑郁作用及机制的研究进展
人参作为常用补气中药,其抗抑郁作用成为近年关注的热点.临床研究发现,人参提取物可改善女性抑郁患者的抑郁症状;动物实验发现,人参提取物、人参总皂苷以及人参皂苷单体或苷元在小鼠“行为绝望”模型和慢性应激导致的大鼠抑郁模型中,均表现出抗抑郁的作用.人参抗抑郁作用机制、模式、靶点以及药效物质基础的深入研究对揭示抑郁症发病机制、研发抗抑郁新药、提高其诊治水平均具有参考价值.
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脑内小分子检测技术及人参皂苷入脑的研究进展
许多中药在治疗中枢神经系统疾病均有疗效,但其作用机制并不清楚.本文简要介绍了血脑屏障(BBB)的生理组成,药物穿透BBB的途径,并介绍了3种主要针对脑内小分子物质的检测技术:高效液相色谱法、免疫组织化学法和放射性同位素标记法.这些技术将有助于小分子入脑的研究,并得出它们在脑组织内的分布以及判断是否能透过血脑屏障,从而探索它们中枢活性的作用模式.综合分析国内外的研究人员针对人参皂苷进行了其入脑的研究可得:人参皂苷可以到达BBB,作用于微血管内皮细胞或星形胶质细胞间接发挥中枢活性,至于是否能透过BBB到达神经元,仍需进一步的研究确认.
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成分敲除技术在中药药效物质基础研究中的应用
中药药效物质基础研究是实现中药现代化的关键问题之一.近年来,中药药效物质基础的研究逐渐引入成分敲除技术,主要包括色谱敲除法和抗体敲除法.该类方法可以探讨同一成分在不同中药中的作用贡献,以及不同成分在同一中药中针对不同活性的作用贡献,并对此进行主次区分与排序,从而获得新的研究结果.成分敲除技术的运用,不仅有助于从全新的角度理解中药药效物质基础和制定科学的质量控制标准,而且有助于理解中药单味药内部不同成分之间“配伍”的现代科学意义.
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基于方证相关理论解析肝硬化湿热内蕴病机
在肝硬化发病过程中,湿(瘀)热内蕴是重要的中医证候病机之一.对方剂效应原理的研究由以往侧重于方药配伍转向方-证互参,采用多个模型进行类方比较研究,来验证方证病理基础.茵陈蒿汤及其类方(栀子柏皮汤、茵陈五苓散、甘露消毒丹和茵陈四逆汤)对DMN、CCl4和胆管结扎等大、小鼠肝硬化模型干预作用,表明DMN诱导的肝纤维化大鼠模型与茵陈蒿汤方证病机高度相关,属于湿(瘀)热内蕴.进一步揭示炎症早期属于湿热内蕴,是以库普弗细胞(KC)经典激活途径为主的炎症反应及脂肪酸代谢异常,为茵陈蒿汤方证的主要病理基础.针对此病机,尤其是肝硬化失代偿期,炎症活动明显,肝功能明显异常时,湿(瘀)热内蕴可能是其主要证型.应用清热利湿的茵陈蒿汤以及茵陈蒿汤类方治疗时,需首辨阴阳,分清湿热偏重,时刻不忘活血化瘀.只有精准明辨中医证候病机,临床才可取得满意疗效.
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非酒精性脂肪性肝炎的中医病机特点探讨
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为影响我国人民生活的主要的慢性肝病.近年来,中医药在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗中逐渐显示出一定的优势.本文基于NASH临床典型证候分析,并运用“以方测证”的病机研究方法,结合团队近年来以清热祛湿、活血化瘀立法的祛湿化瘀方对NASH的临床疗效及基础研究成果,提出“瘀热蕴结于肝”是NASH的基本病机.并尝试从NASH的病理特点及祛湿化瘀方的药理靶点进行传统病机理论的现代诠释,以期为中医药防治NASH提供理论依据.
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肝纤维化或肝硬化“正虚血瘀”中医病机的临床观察和研究
本文提出的肝纤维化/肝硬化的“正虚血瘀”中医病机已被学术界接受,病机中“血瘀”的阐述比较明确,但是有关“正虚”的阐述则比较笼统,未能阐明正虚的具体表现,因此较难指导临床以进一步提高疗效.本文综述了课题组近年来为解答这一问题开展的临床观察和研究的结果.明确指出肝纤维化/肝硬化患者“正虚血瘀”病机中,“正虚”的具体表现是脾气虚弱和肝肾阴虚,因阴精虚损使疾病进展,致“虚损生积”导致肝硬化;进而提出在临床应用活血化瘀药的同时,需根据证候表现采用健脾益气或补益肝肾之法,尤其要重视及早养阴柔肝以延缓或逆转疾病的进展.
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正虚血瘀是中医干预肝肾纤维化异病同治的重要病机基础
“异病同治”是“病证结合”诊疗模式的具体体现,其治法确立的关键在于证候病机的辨识,慢性肝肾疾病具有“正虚血瘀”的病机特点,存在补虚化瘀以异病同治的理论基础.采用补虚化瘀治法方药,如扶正化瘀方、当归补血汤或当归黄芪合剂可有效防治肝肾纤维化,扶正化瘀方拆方配伍实验也发现该方抗肝肾纤维化的主效药物为补虚的虫草菌丝与活血化瘀的丹参.进一步药理实验发现扶正化瘀方抗肝肾纤维化有其共性作用机制,包括:抗脂质过氧化损伤;抑制纤维化组织MMP-2/9活性,保护组织微环境;下调TGF-β等促纤维化病理信号转导途径,抑制肌成纤维细胞活化;调节纤维化病理差异表达蛋白质组包括物质代谢、细胞骨架、氧化应激反应等,这些受药物调节的共性病理机制构成肝肾纤维化“正虚血瘀”病机的重要生物学基础.
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脾虚血瘀——酒精性肝损伤的基本病机
酒精性肝病严重危害国民的健康.现代医学认为肠黏膜屏障损伤和细菌移位是酒精性肝损伤的重要病理环节,在此基础上形成了“肠-肝轴”理论和“二次打击”学说.本文基于历代医家论点的文献检索和现代研究结果,提出“脾虚血瘀”是酒精性肝损伤的基本病机,“肠道是中药防治酒精性肝损伤的重要靶位”及“从脾论治”的理论假说.并结合研究团队近年来对经验复方健脾活血方的研究进展,说明具有健脾活血、清浊利湿功效的健脾活血方具有良好的临床疗效,其药理机制表现为修复小肠黏膜的机械屏障损伤,改善菌群结构,减少内毒素释放,进而减轻对肝脏的“二次打击”.该研究思路和研究结果体现了酒精性肝损伤“脾虚血瘀”的病机特点以及“从脾论治”的治疗法则,对传统理论进行了现代诠释,为中医药防治该病提供了参考.
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MicroRNAs与肝纤维化及相关中医药研究的进展
肝纤维化是由多种原因引起的慢性肝损害所导致的病理改变.肝星状细胞(HSC)激活、增殖和凋亡等是肝纤维化发生、发展的中心环节.MicroRNAs(miRNAs)是19-24核苷酸长度的内源性单链非编码小RNA分子,在转录后水平调控多基因的表达,是表观遗传基因调控网络中的重要部分.肝纤维化过程中多种miRNAs异常表达,miRNAs通过调控其靶基因参与HSC相关信号通路,从而介导肝纤维化的发生发展;miRNAs在肝纤维化诊断及治疗中具有重要作用;miRNAs可作为治疗肝纤维化干预的靶点,用以阐释中药的抗肝纤维化机制研究;miRNAs与慢性肝病的中医证候相关,在肝纤维化的证候研究方面具有很大的前景.本文就miRNAs在肝纤维化及与中医药的相关研究进展作一综述.
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基于网络药理学的茵陈蒿汤“异病同治”研究
目的:采用网络药理学的方法,预测茵陈蒿汤的药物活性成分、效应靶点及潜在疾病,探讨该方治疗不同疾病湿热证“异病同治”的分子机制.方法:通过TCMSP、TCM Database@Taiwan、DrugBank等多个数掘库,查找茵陈蒿汤中药物的成分、靶点和相关疾病信息,运用Cytoscape软件构建中药成分-靶点-疾病网络模型,并分析网络的拓扑结构,通过DAVID网站对茵陈蒿汤作用的生物学过程和KEGG通路进行富集分析.结果:共查找到茵陈蒿汤中大黄、栀子和茵陈三味药的272种化学成分,口服生物利用度(OB)≥30%和类药性指数(DL)≥0.18,并能够找到对应靶点的活性成分有33种,对应216个靶点蛋白与308种疾病,大于节点平均度的有81种疾病.与茵陈蒿汤相关的前三个生物学过程为对有机物质的反应、对细胞增殖的调节和对细胞凋亡的调控.显著富集的前三个KEGG通路为癌症通路、前列腺癌及胰腺癌.结论:本文基于网络药理学分析方法对茵陈蒿汤有了整体性的认识,有助于阐明茵陈蒿汤的组效关系,揭示其对于湿热证异病同治的作用机制,以及发现新的潜在临床适应症.
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大肠癌和肝癌术后“异病同证”的代谢组学研究
目的:本文主要探讨大肠癌和肝癌术后肝肾阴虚证、脾虚证和湿热证“异病同证”的血浆共同代谢物及其代谢机制.方法:对大肠癌和肝癌术后肝肾阴虚证、脾虚证、湿热证和隐证的血浆代谢物谱进行代谢组学(GC-MS)检测,采用主成分分析(PCA)方法寻找其“异病同证”的共同代谢物,并通过KEGG数据库分析代谢通路.结果:大肠癌和肝癌术后肝肾阴虚证共同的代谢物是甘氨酸,尿素,色氨酸和丙氨酸,其代谢调控以氨基酸的降解为主;脾虚证共同的代谢物是甘氨酸、尿素、色氨酸、葡萄糖、赖氨酸和肌醇,氨基酸的降解和糖类的分解功能受到影响;湿热证的共同代谢物是甘氨酸、尿素、色氨酸、葡萄糖、丙酸、甘露醇、山梨醇和赖氨酸,以影响糖类物质分解和供能过程为主要特征.结论:代谢组学方法是研究“异病同证”的有效工具之一.大肠癌、肝癌术后在肝肾阴虚证、脾虚证和湿热证各有其共同的代谢物以及代谢机制.
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慢性乙型肝炎后肝硬化证候的生物物质基础研究进展
慢性乙型肝炎(乙肝)后肝硬化是慢性乙型肝炎进展至终末期的常见表现,临床治疗一直收效甚微.中医辨证治疗乙肝后肝硬化具有独特作用.近年来,中医药在临床辨证及对证治疗慢性病已经有了大量的探索,但复杂的“病”、“证”关系依然制约了中医药治疗乙肝后肝硬化的发展.本文从乙肝后肝硬化病证机制出发,分别从基因、蛋白、代谢及表观遗传学水平阐述了乙肝后肝硬化“病”的分子机制及“证”的生物物质基础.并展望了基于病证结合的中医精准医疗在乙肝后肝硬化个性化治疗上的应用前景,以期为乙肝后肝硬化中医精确治疗的发展提供参考.
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慢性乙型肝炎证候生物物质基础研究进展
慢性乙型肝炎是一类严重危害人民健康的肝脏疾病.中医药在临床辨证及对证治疗慢性乙型肝炎等方面具有独特作用,但复杂的病证关系依然制约了中医药治疗慢性乙型肝炎的发展.本文从慢性乙型肝炎的中医病证机制出发,分别从基因、蛋白、代谢及表观遗传学水平阐述了慢性乙型肝炎“病”的分子机制及“证”的生物物质基础,以期为慢性乙型肝炎中医精确治疗的发展提供参考.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 05 07 08 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 03 04 |