神经解剖学杂志
Chinese Journal of Neuroanatomy 신경해부학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国解剖学会，第四军医大学
- 影响因子： 0.53
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7547
- 国内刊号： 61-1061/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Tempol对卒中易感型自发性高血压模型大鼠脑小血管病发病的影响
目的:探讨Tempol对脑小血管病变卒中发生的影响.方法:以卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)为脑小血管病动物模型,将其随机分为对照组与Tempol处理组,每组10只.利用行为学观察评估卒中事件的发生率及大鼠的存活率,Elisa法测定额叶皮层丙二醛(MDA)的含量、总抗氧化能力(TAC)及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,Evans blue染色测定血脑屏障的破坏程度,Western Blot测定紧密连接蛋白occludin、claudin-5与Zo-1的表达.结果:与对照组相比,Tempol处理组首次卒中发病时间推迟(36 d vs 20 d,P＜0.05),卒中发病率下降(75％ vs 100％,P＜0.05),存活率提高(45％ vs 25％,P＜0.05).Tempol处理组额叶皮层MDA含量(nmol/mg)降低(0.63 ±0.04 vs1.23 ±0.07,P＜0.05),TAC与SOD酶活性(U/mg)增加(25.6±3.4 vs 15.6±1.2,P＜0.05;7.46±0.92 vs 5.2±0.7,P＜0.05).Tempol处理组额叶皮层Evans blue含量(μg/mg)降低(3.75 ±0.42 vs 6.16 ±0.34,P＜0.05),且伴有occludin、claudin-5与Zo-1蛋白表达增加.结论:Tempol可通过抑制氧化应激,减轻血脑屏障破坏,降低大鼠脑小血管病卒中发生风险.
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KLF7对小鼠脱细胞异体神经支架移植后运动功能的影响
目的:探讨核转录因子KLF7对脱细胞异体神经支架(ANA)移植修复坐骨神经缺损后小鼠运动轴突再生和运动功能恢复的影响.方法:制作C57BL/6小鼠坐骨神经缺损模型,用ANA进行桥接修复,在ANA注射腺相关病毒2(AA2)或腺相关病毒2-KLF-7(AAV2-KLF7,2μl,1×1011病毒颗粒).于修复术后4周,Western Blot和免疫荧光染色检测ANA内KLF7蛋白表达,NF和S100免疫荧光染色检测ANA内轴突再生和髓鞘生成,神经示踪剂荧光金(FG)逆行标记检测运动轴突再生,坐骨神经运动功能指数(SFI)和电生理检测运动功能的恢复.结果:AAV2-KLF7注射ANA后4周,ANA内KLF7蛋白表达显著增高,NF和S100表达显著增加,FG阳性标记脊髓运动神经元的数量增加,坐骨神经功能指数增加,电生理动作电位波幅增大,潜伏期缩短(P＜0.05).结论:KLF7促进小鼠脱细胞异体神经支架修复坐骨神经缺损后运动轴突再生和髓鞘形成,有助于运动功能恢复.
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大鼠脑动脉内皮细胞培养
目的:探讨获取高纯度的原代SD大鼠脑动脉内皮细胞(cerebral artery endothelial cell,CAEC)的培养方法.方法:选取5～6周SD雄性大鼠6只,体重110 ～140 g,取大脑,取脑动脉,剪碎,接种于明胶包被的直径35 mm培养皿中,内皮细胞培养基培养;采用倒置显微镜观察内皮细胞生长状况及其形态;免疫荧光法检测动脉内皮标志物Ⅷ因子相关抗原的表达.结果:培养60 h后可见细胞从贴壁的血管片段周围长出,细胞呈梭形;培养7d后细胞可融合成片,融合后的脑动脉细胞呈典型的“鹅卵石”样外观;免疫荧光法检测显示动脉内皮标志物Ⅷ因子相关抗原表达阳性,内皮细胞纯度90％以上.结论:该方法能够成功获得纯度较高的原代SD大鼠脑动脉内皮细胞.
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缺血再灌注损伤对成年大鼠脑室下区神经干细胞增殖和NMDA受体亚单位2A表达的影响
目的:研究缺血再灌注损伤对成年大鼠脑室下区(SVZ)神经干细胞增殖和NMDA受体亚单位NR2A表达的影响,探讨NR2A在神经干细胞增殖中的作用.方法:正常成年雄性SD大鼠45只,随机分成正常组、假手术组和缺血再灌注组,线栓法制作大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2 h再灌注模型,术后分3、7、14 d三个时间点取脑.行免疫组织化学染色观察Nestin、增殖细胞核抗原(PCNA)及NMDA受体亚单位NR2A阳性细胞数.结果:(1)各组大鼠SVZ均可见Nestin和PCNA阳性细胞,缺血再灌注后3d,脑室下区NestinIOD值和PCNA阳性细胞增加(P＜0.05),7d达到高峰(P＜0.05),14 d后有所下降(P＜0.05).(2)各组大鼠SVZ均表达NR2A阳性细胞,缺血再灌注后3d,NR2A阳性细胞数开始增加(P＜0.05),7d也达到高峰(P＜0.05),14 d阳性细胞数有所下降,但维持较高的水平(P＜0.05).(3)缺血再灌注后不同时间点NR2A阳性细胞数与PCNA阳性细胞数有高度正相关性(r=0.985,P＜0.05).结论:缺血再灌注损伤能刺激成年大鼠SVZ神经干细胞的增殖;缺血再灌注后NMDA受体亚单位NR2A表达增加,并且与神经干细胞的表达变化趋于一致,因此推断NR2A可能参与缺血再灌注大鼠SVZ神经干细胞的增殖过程.
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乙酰葛根素对Aβ25-35诱导的BV-2小胶质细胞NF-κBp65和iNOS表达的影响
目的:研究乙酰葛根素对β-淀粉样蛋白诱导的小鼠BV-2小胶质细胞核转录因子-κBp65和诱导型一氧化氮合酶表达的影响.方法:体外培养小鼠BV-2小胶质细胞,用凝聚态β-淀粉样蛋白(amyloid-β25-35,Aβ25-35)诱导小胶质细胞活化建立阿尔茨海默病炎症细胞模型.实验细胞随机分为6组:空白对照组,Aβ25-35组,Aβ 25-35+乙酰葛根素(浓度分别为:0.1,0.4,1.6 μmol/L)剂量组和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)抑制剂(Z-DEVD-fmk)组.在倒置相差显微镜下观察细胞形态的变化;硝酸还原酶法检测乙酰葛根素对一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响;利用Western Blot分析乙酰葛根素对NF-κBp65和iNOS蛋白表达的影响;通过Real-time PCR分析乙酰葛根素对NF-κBp65和iNOS基因表达的影响.结果:Aβ25-35诱导后小胶质细胞由静息状态转变为阿米巴样,乙酰葛根素可减轻细胞发生的形态改变.乙酰葛根素呈剂量依赖性的抑制炎性因子NO的产生,抑制NF-κBp65和iNOS的表达.结论:乙酰葛根素可以改善BV-2小胶质细胞的形态变化,减轻BV-2小胶质细胞的炎性反应,其机制可能与其抑制NF-κB信号通路的激活有关,且具有剂量依赖性.
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银杏叶提取物预处理对VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1表达的影响
目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)预处理对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P-糖蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响.方法:大鼠分为假手术组、模型组和EGB761预处理组.EGB761预处理组在造模前7d给予EGB761生理盐水混悬液灌胃,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃.采用重复夹闭双侧颈总动脉(CCA)同时腹腔注射硝普钠溶液方法复制VD大鼠模型.Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经颗粒素(Ng)/P-GP和胶质细胞酸性蛋白(GFAP)/ GLT-1免疫荧光双标法,观察海马CA1区神经元P-GP和胶质细胞GLT-1表达水平的变化,Western Blot技术检测VD大鼠海马区P-GP和GLT-1蛋白的表达量.结果:(1) Morris水迷宫检测显示,与假手术组相比,模型组大鼠的逃逸潜伏期(Escape latency,EL)明显延长(P＜0.01),而EGB761预处理组大鼠EL明显缩短(P＜0.01).(2)阳性细胞计数观察到,与假手术组相比,模型组海马CA1区Ng/P-GP的阳性细胞数明显减少,GFAP/GLT-1的阳性细胞数则显著增多(P＜0.01),EGB761预处理组海马CA1区Ng/P-GP和GFAP/GLT-1的阳性细胞数较模型组均明显增多(P＜0.01).(3)积分光密度值测定观察到,模型组和EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/ GLT-1阳性细胞的IOD值较假手术组均明显增大(P＜0.01);EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞IOD值均显著高于模型组(P＜0.01).(4) Western Blot分析结果显示,模型组和EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均比假手术组增大(P＜0.01),EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均显著大于模型组(P＜0.01).结论:EGB761预处理可能通过上调VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1的表达来预防VD的发生.
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神经病理性痛大鼠海马CA1区锥体神经元树突及树突棘的变化
目的:观察神经病理性痛条件下大鼠海马CA1区锥体神经元树突形态和树突棘密度的变化.方法:建立大鼠腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)神经病理性痛模型,对照组为假手术组即只暴露腰5脊神经,不结扎.利用Von Frey纤维丝检测其50％机械性缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT),判断SNL模型是否成功.通过高尔基(Golgi)染色的方法观察SNL模型后14 d海马CA1区锥体神经元树突形态和树突棘密度的变化.结果:SNL模型组大鼠CA1区锥体神经元树突棘密度升高,与对照组相比有统计学差异(P＜0.05),而锥体神经元树突分支数无明显差异.结论:神经病理性痛会导致海马CA1区锥体神经元树突棘密度升高.
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乙醇对体外培养大鼠大脑皮层神经细胞分化的影响
目的:观察神经细胞微管相关蛋白2(microtubeasso ciated protein-2,MAP2)、孤儿核受体1(nuclear receptor-relatedfactor 1,NURR1)、拓扑异构酶Ⅱβ(DNA topoisomereⅡβ,TopoⅡβ)在乙醇毒性作用下的表达变化,探讨MAP2、NURR1、TopoⅡβ与乙醇导致的神经细胞分化异常的相关关系.方法:取新生鼠(出生24 h内),75％酒精消毒,断头取脑,分离皮层神经细胞接种于培养板,给予剂量75 mmol/L的乙醇培养3d、5d、7d后,采用免疫荧光观察MAP2、NURR1、TopoⅡβ的表达变化;Fluoro-Jade B荧光染色观察神经细胞变性坏死情况.结果:随乙醇染毒时间的延长,原代培养的神经细胞分布较正常对照组稀疏,MAP2的表达发生了变化,以7d组变化明显,突起变细变短,阳性表达减弱;NURR1及TopoⅡβ的表达也随乙醇染毒时间的延长,阳性细胞数目及阳性信号表达的强度均呈下降趋势,以7d为显著.NURR1阳性细胞计数为(9.6±3.5)与正常对照组的(45.2±3.96)有显著差异(P＜0.05).TopoⅡβ(55.8±3.77)与正常对照组的(86.2±4.82)有明显差异(P＜0.05);Fluoro-Jade B荧光标记显示在乙醇染毒5d组及7d组均可见阳性细胞.结论:MAP2、NURR1、TopoⅡβ可能参与了乙醇导致的神经细胞分化异常,改变了细胞骨架稳定,终导致了部分神经细胞的变性坏死.
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母婴分离所致的慢性内脏痛对成年大鼠空间学习记忆能力和旷场行为的影响
目的:观察母婴分离所致的慢性内脏痛对成年大鼠空间学习记忆能力和旷场行为的影响.方法:模型组大鼠于出生后第3～21 d,每天接受3h母婴分离,对照组大鼠不做分离处理;8周龄时,使用腹壁撤退反射评分和痛阈测定方法筛选出有慢性内脏痛的大鼠;Morris水迷宫检测成年大鼠的空间学习记忆能力;旷场实验评估成年大鼠的旷场行为;Western Blot方法检测大鼠海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达变化.结果:(1)母婴分离成年大鼠分别在20、40、60、80 mmHg压力下的腹壁撤退反射评分均显著高于对照大鼠(P＜0.05),而其痛阈显著低于对照大鼠(P＜0.05).(2)与对照组相比,母婴分离大鼠水迷宫的寻台潜伏期与平均平台象限滞留时间均无显著差异(P＞0.05).(3)与对照大鼠相比,母婴分离大鼠旷场运动的总路程和总速度无显著差异(P＞0.05),但中心路程和中心路程时间显著减少(P＜0.05).(4) Western Blot结果显示母婴分离大鼠海马内BDNF的表达与对照相比显著降低(P＜0.05).结论:母婴分离所致的慢性内脏痛对成年大鼠空间学习记忆能力和自主探究行为无显著影响,但能引发成年大鼠的心理焦虑,该效应可能与海马BDNF的表达减少有关.
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睡眠剥夺通过影响大鼠下丘脑组蛋白乙酰化调控神经元Orexin A的表达
目的:探讨睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的影响,并观察乙酰化修饰是否影响神经元下丘脑促觉醒肽Orexin A的表达.方法:成年雄性大鼠24只,采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠SD模型,随机分为对照组(n=6)和SD组(n=18);Western Blot法检测大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的变化;免疫荧光法观察下丘脑Orexin A神经元.结果:与对照组相比,SD后1d,3d及6d,下丘脑组蛋白H3亚基9位赖氨酸(H3K9)、H3K14位点的乙酰化水平明显下降(P＜0.05),但三个时间点之间无显著差异(P＞0.05).SD后3d,下丘脑的Orexin A+神经元数目和对照组相比明显减少(P＜0.05),而给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA(25 mg/kg,i.p.)可部分恢复SD减少的Orexin A+神经元数(P＜0.05).结论:睡眠剥夺可能通过影响大鼠下丘脑组蛋白的乙酰化修饰水平减少神经元Orexin A的表达.
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EPO/NGF对大鼠背根节压迫性损伤的治疗作用
目的:外源EPO/NGF通过其抗痛敏作用,抗凋亡作用及对钠离子通道的影响来探索和研究其在背根神经节(DRG)慢性压迫中的治疗作用.方法:制作多节段DRG慢性压迫大鼠模型,并给予外源EPO或NGF,进行行为学检测,测量大鼠的机械痛阈值和热痛阈值,Tunnel方法原位检测组织中细胞凋亡情况,通过免疫荧光技术,RT-PCR和Western Blot技术检测c-jun,c-fos,NGF,Nav1.8的表达情况.结果:与对照组相比,模型组的大鼠从建模第1d起痛阈就开始下降,并持续到13d;与模型组相比,EPO/NGF治疗组的机械痛阈值和热痛阈值得以升高,DRG神经细胞的损伤和凋亡现象减轻或者恢复.NGF的表达由于受到压迫损伤而降低,在给予外源NGF或EPO治疗后表达升高,Nav1.8的表达与NGF相一致.结论:EPO和NGF在神经系统中具有一定的抗凋亡作用,镇痛作用及促进钠离子通道Nav1.8的表达,并且痛阈的降低与Nav1.8表达下降具有一定相关性.
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颈背根节神经元异位自发放电增强诱致大鼠慢性颈椎根性痛的作用机制研究
目的:建立慢性压迫颈背根神经节诱致的颈椎根性痛(cervical radiculopathic pain,CRP)模型,观察颈背根节神经元产生异位自发放电诱致颈椎根性痛的作用.方法:采用体重为100～150 g的成年SD大鼠,在椎间孔内植入L型不锈钢钢柱形成慢性压迫C7/C8背根节,建立颈椎根性痛模型.用Von Frey细丝刺激大鼠前足足底来检测机械痛敏.用热辐射刺激仪刺激大鼠前足足底来检测热痛敏,其热缩足反射潜伏期由自动计时器读出.用丙酮刺激大鼠前足足底来观察冷刺激反应级别;同时检测大鼠前足肌肉的瞬间肌力;进行在体C7/C8 DRG背根纤维胞外电生理记录.结果:(1)CRP大鼠损伤侧前足表现出对机械刺激、热刺激以及冷刺激明显的痛觉过敏现象.(2)在C7/C8 DRG慢性压迫损伤后有62.7％的神经元发生异位自发放电,而对照组只有22.5％的神经元发生自发放电.与对照组相比,CRP组发生异位自发放电的比例明显增加.受损神经元的自发放电呈现三种不同的放电模式,即阵发性放电,周期性放电以及非周期性放电.结论:我们通过对C7/C8 DRG神经元施加稳固的慢性机械压迫建立了一个新的CRP模型,CRP大鼠表现出明显的痛行为学过敏反应.这种痛觉过敏可能由受损DRG神经元异位自发放电增强介导.
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成年和老龄大鼠催产素及加压素系统的对比研究
目的:探讨成年和老龄大鼠外周和中枢内催产素和加压素的含量变化.方法:采用健康成年Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠和一年半的老龄化雄性SD大鼠各4只,应用免疫组织化学方法对下丘脑视上核(SON)及室旁核(PVN)中催产素(OXT)及加压素(VP)进行染色研究;同时应用ELISA方法检测两组动物血浆中的激素浓度水平.结果:与成年大鼠相比,老龄大鼠下丘脑视上核和室旁核中的OXT及VP神经元数量变化不明显,但其免疫反应染色强度显著降低,灰度分析显示单个神经元和整个核团的光密度值明显下降(P＜0.05);正中隆起处VP和OXT纤维终末及膨体的免疫反应性也明显减弱.与此相对,Elisa检测显示老龄鼠血浆中的VP和OXT水平高于正常大鼠,且以VP的升高更为明显.结论:老龄鼠外周血和中枢神经元中的OXT、VP含量水平呈相反变化趋势,这可能与老龄鼠中的激素释放增加、储存减少有关,而这一变化可能参与某些老年相关疾病如水盐代谢障碍、高血压、学习记忆障碍的发生发展过程.
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激活APP/PS1小鼠β2-RAR增强了海马神经元再生并改善记忆缺失
目的:研究β2-肾上腺素受体(β2-AR)对阿尔茨海默病(AD) APP/PS1转基因小鼠海马神经元再生和学习记忆的作用.方法:12只AD小鼠随机分为APP/PS1组和APP/PSl+ Clen组,另选6只野生型小鼠作为对照组(WT).APP/PS1+ Clen组于第8月龄起行腹腔注射β2-AR激动剂Clenbuterol(Clen)2 mg/kg/d,持续2个月.APP/PS1组和WT组均接受等量的0.9％生理盐水稀释的DMSO.给药后对小鼠进行Moms水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,后取脑切片进行PSA-NCAM免疫组织化学染色.结果:与APP/PS1组相比,APP/PS1+ Clen组逃避潜伏期明显缩短,而目标象限停留时间及经过平台次数明显增加(JD＜0.05).免疫组织化学法显示APP/PS1+ Clen组小鼠海马区PSA-NCAM表达增强.结论:通过Clenbuterol激活APP/PS1小鼠β2-AR可增强海马神经元再生并改善记忆缺失.
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乳化七氟烷对大鼠Formalin模型脊髓水平镇痛作用的研究
目的:旨在阐明不同剂量的乳化七氟烷在脊髓水平的镇痛作用及相关机制.方法:将36只成年SD大鼠,随机均分为6组,鞘内注射生理盐水50 μl/kg(A1,A2)组,鞘内注射乳化七氟烷50 μl/kg(B1,B2)组,鞘内乳化七氟烷25 μl/kg(C1,C2)组.各组大鼠分别应用福尔马林足底注射致痛模型,通过鞘内置管至腰膨大(L4 ～L5)注射不同药物,应用免疫组织化学和行为学方法,综合评价乳化七氟烷在脊髓水平的镇痛效果.结果:鞘内注射乳化七氟烷可明显减少福尔马林足底致痛大鼠缩足反射的次数(P＜0.05),明显延长缩足潜伏期(P＜0.05),明显提高疼痛阈值(P＜0.05),并具有一定的剂量依赖关系.光镜结果显示:鞘内注射乳化七氟烷可剂量依赖性的抑制大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅵ层Fos蛋白的表达(P＜0.05).结论:鞘内注射乳化七氟醚在脊髓水平能够发挥抗伤害性作用,其部分机制可能与减少大鼠脊髓背角Fos蛋白的合成有关.
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神经病理痛状态下大鼠背根节神经元对痛信息传递的A-C交叉兴奋效应研究
目的:利用大鼠背根节慢性压迫模型确定,来自于外周的触、压刺激可以被有自发放电活动的背根节神经元(DRG)所放大,并与伤害性感受神经元之间形成交叉兴奋,从而造成触诱发痛信号的传入.方法:在体单纤维细胞外记录及在体细胞内记录技术.结果:大鼠背根节慢性压迫损伤后,具有不同感受野性质的外周神经传入信号可以通过DRG胞体向中枢传递.在具有阈下膜电位振荡(SMPO)的DRG神经元,刺激坐骨神经后,外周传入信号可被放大.慢波振荡放电(SWO)是在损伤DRG神经元上观察到的一类较为特殊的阵发放电形式,细胞内记录显示,其发生基于周期存在的去极-复极化膜电位变化.在每一阵发时相内,放电频率有一低-高-低的规律变化.在SWO放电神经元,坐骨神经刺激施加于膜电位的去极化时相时,会诱发该放电的提前出现,且在A及C类神经元均可看到.在坐骨神经给予仅兴奋A类纤维的刺激,若该纤维上存在SWO放电的模式,则可在邻近的C类纤维记录到传入放电活动,即产生了神经节内A-C交叉兴奋现象.结论:外周传入信号在经过大鼠损伤的背根神经节神经元上传时,信号可被放大.且在A类神经元发生慢波振荡放电时,在神经节内产生A-C交叉兴奋现象.该交叉兴奋现象的出现,与阻断神经元钠通道的失活,增强持续性钠电流的开放密切相关.
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美金刚对急性脊髓损伤大鼠运动功能的影响
目的:探讨美金刚对急性脊髓损伤大鼠运动功能恢复的影响及相关作用机制.方法:80只健康成年雄性SD大鼠,采用改良的Allen打击法(10g×2.5 era)建立大鼠T12脊髓损伤动物模型,并随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、美金刚组(C组)及MK-801组(D组),每组20只.术前及术后24 h、72 h、5d、7d进行运动功能BBB评分,并采用黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸法检测损伤脊髓节段组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平;HE、尼氏染色观察损伤脊髓组织的病理学改变及Tunel法检测神经细胞的凋亡.结果:与模型组比较,美金刚组及MK-801组大鼠伤后各时间点的脊髓组织SOD活性显著升高、MDA含量显著下调、BBB运动功能评分增加、神经细胞凋亡率降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).HE及尼氏染色观察可见美金刚组及MK-801组大鼠较模型组灰质出血量、白质结构紊乱、炎性细胞浸润程度等都有明显改善.结论:美金刚可以通过阻断过度激活的NMDA受体功能,减轻大鼠脊髓损伤后氧化应激反应,减少脊髓损伤处神经细胞的凋亡,促进脊髓损伤大鼠运动功能的恢复.
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REM期睡眠剥夺对大鼠不同脑区组蛋白H3K9和H3K4甲基化水平的影响
目的:研究REM期睡眠剥夺对成年大鼠不同脑区包括海马、腹内侧前额叶皮质、下丘脑和中缝核群的组蛋白H3K9和H3K4三甲基化水平的影响.方法:将成年SD大鼠随机分为正常对照组(con)、睡眠剥夺1d组(SD1 d)、睡眠剥夺3d组(SD3 d)、睡眠剥夺6d组(SD6 d).采用改良式多平台水环境法建立REM期睡眠剥夺模型,分别于睡眠剥夺后1、3、6d断头取脑,用免疫荧光染色与Western Blot检测大鼠海马、腹内侧前额叶皮质、下丘脑和中缝核群H3K9和H3K4三甲基化水平的变化,终结果进行统计学分析.结果:Western Blot结果显示:(1)海马、腹内侧前额叶皮质三个SD组H3K9三甲基化水平均低于control组(P＜0.05),H3K4三甲基化水平均高于control组(P＜0.05);(2)下丘脑三个SD组H3K9三甲基化水平均低于control组(P＜0.01),但SD1 d组H3K4三甲基化水平高于control组(P＜0.05),SD3 d、SD6 d组H3K4三甲基化水平低于control组(P＜0.05);(3)中缝核群三个SD组H3K9和H3K4三甲基化水平均高于control组(P＜0.05).对海马与下丘脑免疫荧光验证H3K9三甲基化结果与Western Blot结果趋势一致,且说明细胞无减少.结论:睡眠剥夺可能与海马、腹内侧前额叶皮质、下丘脑和中缝核群的组蛋白H3K9和H3K4三甲基化水平密切相关.
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黄精对AD模型大鼠空间学习记忆及α7 nAChR表达的影响
目的:探讨黄精对AD模型大鼠空间学习记忆能力及前额叶皮质和海马α7 nAChR表达的影响.方法:成年雄性SD大鼠随机分为四组:对照组、模型组、黄精低剂量组、黄精高剂量组.皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35构建AD模型大鼠,黄精低、高剂量组同时每天分别给予低剂量(15 g/kg/d)或高剂量(30g/kg/d)的黄精水煎剂灌胃治疗,连续6周.Morris水迷宫测试大鼠的空间学习和记忆能力;免疫组织化学技术检测大鼠前额叶皮质和海马α7 nAChR的表达.结果:Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)与对照组相比明显延长(P＜0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数减少(P＜0.01);与模型组比较,黄精低剂量组、高剂量组的EL缩短(P＜0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数增多(P＜0.o1);黄精高剂量组的EL较低剂量组缩短(P＜0.05或P＜0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化结果显示,模型组大鼠前额叶皮质和海马α7 nAChR表达水平较对照组明显降低(P＜0.01);黄精低剂量组、高剂量组大鼠前额叶皮质和海马α7nAChR表达水平较模型组明显上调(P＜0.05或P＜0.01);黄精高剂量组大鼠α7 nAChR表达水平较低剂量组大鼠增多(P＜0.05).结论:黄精可以明显改善AD模型大鼠的空间学习记忆能力,其作用机制可能与调节α7nAChR表达有关.
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发育期大鼠癫痫持续状态后海马内HIF-1α表达对Notch信号通路的影响
目的:探究发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后海马内低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对Notch信号通路的影响.方法:出生后21 d SD大鼠168只按随机数字表法分为对照组(NS,n=56)、模型组(SE,n=56)和干预组(2ME2,n=56).其中SE组腹腔注射10 mg/ml戊四氮(PTZ,80 mg/kg)溶液制作癫痫持续状态模型,NS组腹腔注射等剂量生理盐水,2ME2组在癫痫持续状态模型建立后立即腹腔注射2-甲氧基雌二醇(2ME2,15 mg/kg)溶液.分别于造模成功后1、4、6、8、12 h和24 h处死大鼠取出海马组织,应用Western Blot方法检测HIF-1α、Notch-1蛋白含量;另外将各组造模成功后6h的大鼠进行灌注并取脑,应用免疫组化染色法检测海马齿状回(DG)区HIF-1α和Notch-1的阳性细胞数.结果:HIF-1α、Notch-1蛋白在NS组均平稳表达;在SE组存在明显的表达时程和表达高峰,1h时表达即开始增多,8h达高峰,然后逐渐减少,且各个时间点的表达均明显高于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α被特异性抑制剂2ME2干预后,HIF-1α、Notch-1的表达均较SE组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05),其中6h时达低值.在此时间点,SE组HIF-1α、Notch-1的阳性细胞数均明显高于NS组和2ME2组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:发育期大鼠癫痫持续状态后HIF-1α可能部分参与了Notch信号通路的激活与调控.
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神经病理性痛条件下前额叶皮质内代谢型谷氨酸受体第5亚型的表达及分布变化
目的:观察慢性神经病理性痛状态下内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)内代谢型谷氨酸受体第5亚型(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)表达与疼痛及其伴随情绪反应之间的关系.方法:采用雄性SD(Sprague Dawley)大鼠40只,随机分为5组(正常组和手术后1、3、5、7d组).应用免疫荧光组织化学染色、Western Blot和行为学方法,观察腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)术后1、3、5、7d大鼠的情绪反应和mPFC内mGluR5的表达情况.结果:大鼠神经病理痛模型制作成功后,其50％机械性缩足阈值(paw with-drawal threshold,PWT)显著下降,且伴有焦虑样行为.免疫荧光组织化学染色结果显示:术后7d大鼠mPFC内mGluR5在细胞内的分布发生改变,与正常组大鼠相比,mGluR5被募集到细胞突起中.Western Blot结果显示:术后7d,mPFC内mGluR5的表达量减少,与正常对照组相比,有统计学差异(P＜0.05).结论:慢性神经病理性痛伴随焦虑样症状可导致大鼠mPFC内mGluR5的表达减少,分布发生改变.
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大鼠中脑导水管周围灰质向下丘脑orexin神经元的纤维投射
目的:明确中脑导水管周围灰质(PAG)神经元调节下丘脑orexin神经元的解剖学基础.方法:首先采用逆行示踪技术,将霍乱毒素B亚单位(CTb)作为逆行示踪剂注射到下丘脑orexin神经元胞体分布的区域,免疫组织化学方法染色观察PAG内CTb逆行标记细胞的分布特点;接着采用顺行示踪技术和免疫组化相结合的方法,将生物素化葡聚糖胺(BDA)作为顺行示踪剂注射到PAG,观察下丘脑内BDA标记的神经纤维与orexin神经元的重叠分布特点;后运用免疫电镜技术观察BDA标记轴突终末与orexin神经元之间的突触联系.结果:CTb注射到单侧下丘脑orexin神经元区域后,在PAG观察到大量CTb标记神经元,注射点同侧标记细胞数明显占优,其中PAG外侧区(lPAG)和腹外侧区(vlPAG)可见大量CTb逆标神经元,背外侧区(dlPAG)和背内侧区(dmPAG)可见少量标记神经元;注射点对侧lPAG及vlPAG区域也观察到少量CTb标记神经元.BDA注射到单侧lPAG后,下丘脑内双侧均可观察到BDA标记的神经纤维,但注射点同侧标记神经纤维数量明显占优.BDA标记纤维与orexin神经元胞体在穹窿背侧接近不定带(ZI)的区域(本文中将此区域称作“穹窿上区”)形成显著的重叠分布.透射电镜下观察到BDA标记的轴突终末与orexin神经元之间形成突触联系,且多为非对称性类型.结论:lPAG投射到下丘脑的神经纤维在穹窿上区与orexin神经元形成优势重叠分布、并与orexin神经元的胞体或树突形成以非对称性为主的突触联系,提示orexin神经元可能在lPAG的直接支配下发挥其调节觉醒状态、摄食行为等功能.
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TRPV1通道在炎症痛觉过敏中的作用及其影响因素
辣椒素受体自1997年从感觉神经元分离和克隆成功,就成为了疼痛领域研究的热点之一.TRPV1在下丘脑以及外周初级感觉传入神经元,特别是中小型神经纤维有着较高的表达,在星形胶质细胞、小胶质细胞,人组织的血管平滑肌,支气管上皮细胞,胃肠道细胞等也表达有TR-PV1[1,2].TRPV1是一种伤害性感受器,能够被辣椒素、伤害性热刺激和酸化等特异性激活.炎性痛具有持续性疼痛、诱发性疼痛阈值降低、超过阈值的刺激疼痛更加强烈等特点.近年来研究发现TRPV1在炎症引起的痛觉过敏中起着重要作用.炎症发生时,炎性因子与神经元上各自的受体结合,通过各自胞内信号通路作用于TRPV1,引起中枢或外周神经敏化,表现为痛觉过敏.近年来国内外学者对TRPV1在炎症痛觉过敏中的作用进行了较为深入的研究,本文就此做一综述.
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周围神经损伤后慢性失神经及其对神经再生的影响
人类周围神经损伤后,由于神经再生距离较长、再生速度较慢,长时间后往往在损伤远侧段发生由轴突溃变导致的一系列改变,称之为慢性失神经(chronic denervation).慢性失神经不仪涉及远侧段神经,还会影响所支配的肌肉和皮肤以及近侧段神经,导致损伤后神经修复失败,伤者的感觉和运动功能恢复不理想,有的还会出现神经病理性痛.因此,周围神经损伤的研究和治疗不仅要促进轴突再生,还应对慢性失神经问题给以足够的关注和研究.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
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