神经解剖学杂志
Chinese Journal of Neuroanatomy 신경해부학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国解剖学会，第四军医大学
- 影响因子： 0.53
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7547
- 国内刊号： 61-1061/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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单纯性脑震荡大鼠海马mPGES-1的表达
目的:观察单纯性脑震荡(pure cerebral concussion,PCC)大鼠脑内海马区膜结合型前列素E合酶1(membrane-associated prostaglandin E synthase-1,mPGES-1)的表达变化,探讨mPGES-1是否通过前列腺素代谢途径参与PCC的病理变化及其变化规律.方法:采用清醒状态下自制金属单摆闭合式脑损伤打击装置制备PCC模型,致伤后随机分为3h、12 h、1d、2d、3d、7d组(n=5),另设正常对照组(n=5).采用mPGES-1多克隆抗体进行免疫组织化学法和Western blot技术,检测PCC组和正常组大鼠海马CA1-4区mPGES-1的定位及定量情况.结果:正常状态下,海马CA1-4区mPGES-1阳性细胞极少,轮廓不清,致伤后3h海马各区的mPGES-1表达水平开始增高,至3d达高峰,与正常组比较有显著性差异(P＜0.05),3d后逐渐下降,至7d接近正常水平.mPGES-1蛋白的变化规律和免疫组化结果相似.结论:PCC损伤早期海马区出现mPGES-1表达增强,提示mPG-ES-1通过前列腺素代谢途径参与PCC致伤后的病理变化.
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癫痫发作后成鼠及幼鼠海马神经发生的改变
目的:观察幼鼠及成鼠癫痫发作后海马神经发生的变化.方法:选用3周龄和成年雄性SD大鼠,氯化锂-匹罗卡品药物点燃造模,造模成功后根据溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)注射时间点分为24 h组、2周组,并设相应的对照组.通过免疫荧光染色技术在激光共聚焦显微镜下观察幼鼠及成年鼠海马齿状回颗粒细胞层神经细胞的增殖情况.结果:(1)幼鼠24 h及2周实验组海马齿状回颗粒细胞层BrdU阳性细胞数均显著高于相应对照组(P＜0.05),且24 h组较2周组显著增多(P0.05);(2)成年鼠24 h实验组的BrdU阳性细胞数明显多于相应对照组(P＜0.05),而2周组则相反(P＜0.05).结论:癫痫发作可导致海马神经发生的改变,幼鼠癫痫发作后海马齿状回颗粒细胞层神经细胞增殖显著升高,但随着时间延长呈下降趋势.慢性癫痫发作可引起成年鼠海马神经细胞增殖的降低.
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大鼠触液核中TRPC6的分布及其在吗啡依赖与戒断条件下的表达
目的:研究TRPC6在大鼠触液核(cerebrospinal fluid-contacting nucleus,CSF-CN)中的分布及其在吗啡依赖与戒断条件下的表达变化.方法:雄性SD大鼠随机分为4组:正常大鼠组、生理盐水组、吗啡依赖组和吗啡戒断组.每组大鼠进行戒断总评分(total withdrawal scores,TWS);采用侧脑室注射CB-HRP,并结合CB-HRPP/TRPC6免疫荧光双标技术,观察大鼠触液核内TRPC6的表达情况.结果:上述4组大鼠的戒断总评分分别为2.0±0.6、2.1 ±0.7、2.6±0.7和41.0±4.6,其中吗啡戒断组与其他三组相比,差异具有显著性(P＜0.01);在侧脑室注射CB-HRP后,上述4组大鼠触液核内可观察到大量的CB-HRP标记神经元;同时在触液核内也可观察到部分神经元表达TRPC6免疫阳性.经计数,CB-HRP/TRPC6双标神经元的数量分别为81.78 ±4.93、79.44 ±7.09、254.61±15.36和260.00±12.04,其中吗啡依赖组和吗啡戒断组分别与其他两组相比,差异具有显著性(P＜0.01);但吗啡依赖组和吗啡戒断组相比,差异无显著性(P＞0.05).结论:正常大鼠触液核内表达TRPC6;触液核可能通过上调TRPC6的表达参与吗啡依赖和戒断的形成.
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双轴旋转运动刺激对大鼠前边缘皮质神经元放电的影响
目的:探索前庭信息是否调节前边缘皮质(prelimbic cortex,PrL)区神经元的活动.方法:体重130～150 g雄性SD大鼠,分成两组:对照组和运动刺激组.运动刺激组动物接受2h双轴旋转运动刺激,以刺激前庭感受器.采用全细胞脑片膜片钳技术,分别在电流钳和电压钳模式下,刺激PrL浅层(Ⅱ/Ⅲ层)并记录PrL深层(Ⅴ/Ⅵ层)神经元,分析动作电位(action potential,AP)特性和诱发的兴奋性突触后电流(evoked excitatory postsyn-aptic current,eEPSC).结果:2h双轴旋转刺激没有改变PrL神经元AP阈值、幅值、半幅时程、峰值上升相大斜率以及峰值下降相大斜率等参数(P＞0.05,n=10);但向神经元输入波宽180 ms,80～ 280 pA的脉冲电流后,旋转刺激组PrL神经元放电数目显著增加(P＜0.05,n=8).结论:前庭信息可影响PrL神经元活动,故PrL很可能是接受和处理前庭信息的高级脑结构之一.
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成年小鼠脑室下区及室周器官BrdU标记细胞的对比观察
目的:比较成年健康小鼠脑室下区及室周器官BrdU标记细胞的数量及分布,探讨生理状态下室周器官的神经生发功能.方法:成年健康BALB/c小鼠,腹腔注射BrdU(50 mg/kg),连续3d给药.4d后用含4％多聚甲醛的磷酸缓冲液灌注动物,取脑制备石蜡切片,免疫组织化学染色.结果:侧脑室室下区可见大量BrdU标记细胞(33.70％±1.92％),在后区、穹窿下器及脉络丛内BrdU标记细胞分别为(2.42％±0.38％),(2.78％±0.67％)和(1.12％±0.24％),连合下器未见BrdU标记细胞.侧脑室室下区BrdU标记细胞分别与室周器官BrdU标记细胞相比较均具有显著差异(P＜0.05).后区及穹窿下器BrdU标记细胞的数量分别与脉络丛的Br-dU标记细胞的数量相比均具有显著差异(P＜0.05).结论:室周器官存在少量的BrdU标记细胞,这表明生理状态下成年小鼠室周器官具有一定程度的神经生发功能;但室周器官神经生发功能比室下区的神经生发功能弱的多.
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ERK1/2信号通路在IGF-1诱导新生小鼠海马神经干细胞增殖分化中的作用
目的:探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路在胰岛素样生长因子-1(insulin-like growthfactor-1,IGF-1)诱导新生小鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖分化中的作用.方法:取新生C57BL/6J小鼠海马体外分离、培养NSCs,分别加入终浓度100 ng/ml的IGF-1和20 μmol/L的抑制剂U0126.CCK-8试剂盒检测IGF-1对NSCs增殖的影响;免疫荧光细胞染色法检测IGF-1对细胞分化的影响;Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达,并对各组进行比较.结果:CCK-8测定细胞增殖,第3 d U0126组相对OD值显著低于IGF-1组,第7d时IGF-1组OD值则显著高于对照组和U0126组(P＜0.05).倒置荧光显微镜下可观察到IGF-1组βⅢTubulin和GFAP阳性分化率均明显高于对照组和U0126组(P＜0.05).Western blot结果显示:IGF-1组蛋白表达量显著高于对照组和U0126组(P＜0.05),IGF-1促进ERK磷酸化,U0126则抑制ERK的活化.结论:IGF-1可显著诱导NSCs的增殖和分化,ERK1/2信号通路可能具有重要作用,同时IGF-1可能参与ERK1/2的活化.
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急性重复低氧预适应小鼠海马组织DNA甲基转移酶表达的变化
目的:检测小鼠脑海马组织中三种DNA甲基转移酶在急性重复缺氧条件下的变化,探讨缺氧预适应过程中DNA甲基转移酶的变化在低氧神经保护中的作用.方法:昆明小鼠随机分成正常对照组(常氧组,H0)、低氧1次组(H1)或低氧4次(H4)组,实验后取海马组织,应用Real-time PCR技术、Western bolt技术和DNA甲基转移酶活性实验对三种DNA甲基转移酶的变化进行研究.结果:DNA甲基转移酶1的mRNA和蛋白质水平在三组之间无明显变化;DNA甲基转移酶3A和3B mRNA和蛋白质水平在三组之间有变化,DNA甲基转移酶3A和3B的mRNA在H4组中表达较H0组降低,差异有统计学意义(P＜0.01),DNA甲基转移酶3A和3B的蛋白质变化与mRNA变化相似,H4组与H0组相比有所降低(P ＜0.05);DNA甲基转移酶活性在H4组较H0组降低.结论:DNA甲基转移酶的变化可能参与缺氧预适应小鼠获得脑保护.
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趋化因子CXCL1及受体CXCR2在骨癌痛小鼠背根神经节中的表达变化
目的:观察骨癌痛小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中趋化因子CXCL1和受体CXCR2的表达变化.方法:单侧股骨内注射前列腺癌细胞RM-1诱导小鼠产生骨癌,用行为学检测小鼠抬爪次数和缩爪时间自发痛情况,用实时定量PCR和免疫荧光染色技术观察小鼠DRG中CXCL1和CXCR2的表达变化和细胞定位.结果:骨癌组小鼠的抬爪次数和缩爪时间,从术后10 d开始均较对照组明显上升(P＜0.05),并持续到21 d以上.骨癌组小鼠同侧L3-5 DRG中CXCL1和CXCR2mRNA在手术后7d时表达较正常小鼠明显增加(P＜0.05),并能持续到21 d以上.CXCL1和CXCR2表达于DRG神经元内,骨癌组同侧L3-4 DRG中CXCL1和CXCR2阳性神经元在手术后7,14 d和21 d时较正常组明显增多(P＜0.05).结论:骨癌小鼠DRG中CXCL1和CXCR2表达增加,DRG中的CXCL1及其受体CXCR2可能参与骨癌痛的调节.
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氟伐他汀预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡相关因子表达的影响
目的:观察氟伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织凋亡相关因子Bcl-2和Bax的变化,探讨氟伐他汀的脑保护作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、溶剂对照组(Vehicle组)和氟伐他汀预处理组(Flu组).Flu组在模型制备前用氟伐他汀10 mg/kg,连续灌胃14 d(1次/d);Vehicle组用相同体积的生理盐水连续灌胃14 d.线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,于缺血2h再灌注24h后断头取脑,免疫组织化学法和RT-PCR法检测Bcl-2和Bax表达水平的变化.结果:与I/R组和Vehicle组相比,Flu组Bcl-2表达显著上调,Bax表达显著下调,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:氟伐他汀预处理能够明显上调脑缺血再灌注大鼠Bcl-2的表达,并下调Bax的表达,其机制部分可能与抑制细胞凋亡有关.
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参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑皮层IRE1α表达及神经元凋亡的影响
目的:观察参附注射液对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑皮层中内质网应激关键分子-肌醇需求因子1 α(inositol-requiring enzyme1α,IRE1α)表达及神经元凋亡的影响,探讨其脑保护机制.方法:参照Rice法制备HIBD模型,将7日龄SD大鼠随机分为假手术组(S)和HIBD模型组,模型组义分为生理盐水对照组(C)和参附治疗组(SF),各组按照观察时间点不同进一步分为3、6、12、24、72 h5个亚组,每组均10只.HE染色光镜下观察脑组织病理变化;RT-PCR方法检测IRE1α mRNA的表达变化;Western blot方法检测IRE1仅蛋白表达变化;流式细胞术检测神经元的凋亡率;结果:(1) RT-PCR:C组在HIBD后3、6、12、24 h时间点IRE1 αmRNA表达量较S组升高(P ＜0.05);SF组各时间点IRE1α mRNA表达均较S组升高(P＜0.05).SF组在6、12、24、72 h时间点的IRE1α mRNA表达量较C组升高明显(P＜0.05) (2)Western blot:C组和SF组各时间点IRE1α蛋白表达量均较S组升高(P＜0.05),SF组在6、12、24、72 h时间点的IRE1α蛋白表达量较C组升高明显(P＜0.05).(3)神经元的凋亡率:SF组各时间点的凋亡率均明显低于C组(P＜0.05).结论:参附注射液可能通过上调IER1α的表达,减少神经元凋亡来减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤.
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切割穹窿海马伞大鼠海马IGF2及其受体IGF2R蛋白的表达变化
目的:观察穹窿海马伞切割后不同时间点海马胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor,IGF2)及其受体IGF2R蛋白的表达变化及定位.方法:应用ELISA、Western blot和免疫荧光组织化学方法检测海马内IGF2及其受体IGF2R蛋白,以及齿状回门区和颗粒下层中IGF2/Hoechst和IGF2R/Hoechst阳性细胞的数量及形态学变化.结果:(1) ELASA结果显示:IGF2在切割后7d表达开始上升,14 d达高水平,随后缓慢下降,28 d时降至正常水平.(2) Western blot结果显示:IGF2R也存在一个相应的表达升高与消退的过程,说明两者具有明显的相关性.(3)免疫荧光染色结果显示:正常组海马齿状回门区和颗粒下层IGF2及其受体IGF2R阳性细胞的数量较少,切割穹窿海马伞后第3d数量稍有增多,但差异不明显;7d时阳性细胞明显增多;14 d时阳性细胞继续增多,并达到高水平;21 d后阳性细胞的数量开始下降,28 d时接近正常组水平.结论:切割穹窿海马伞后IGF2及其受体IGF2R的高表达可能与海马神经再生中抑制神经干细胞和放射状胶质细胞增殖,从而启动其向神经元等分化有关.
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亮氨酸脑啡肽、胆囊收缩素在海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc区神经元的表达
目的:观察海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc内亮氨酸脑啡肽(leucine-enkephalin,Leu-Enk)和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的变化,探讨CCK和内源性阿片肽在海洛因戒断、脱毒和复吸过程中的作用及其相互关系.方法:正常雄性SD大鼠63只,随机分为实验组、盐水对照组和正常对照组.实验组大鼠又分海洛因戒断组、美沙酮脱毒组和海洛因复吸组.取实验各组及对照组大鼠脑组织,定位VTA和NAc,用免疫组化SABC法显示VTA,NAc区Leu-Enk,CCK阳性细胞并用图像分析法测定平均光密度值.结果:(1)Leu-Enk在实验各组大鼠VTA和NAc内的表达与对照组比较均显著降低(P＜0.05).(2)与对照组比较,海洛因戒断、复吸组大鼠VTA和NAc中CCK阳性细胞免疫反应增强,差异有显著性(P＜0.05);经美沙酮脱毒后恢复正常.结论:海洛因戒断造成的机体应激及阿片类药物均抑制了VTA和NAc中Leu-Enk的分泌;CCK分泌增加,参与了对脑神经的保护.
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红景天苷类似物MADP对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元凋亡的保护作用
目的:观察新型红景天苷(salidroside,Sal)类似物4-甲氧基苯甲基-2-乙酰氨基2-脱氧-β-D-吡喃糖苷(4-methoxy-2-acetamido-2-deoxy-β-D-pyranoside,MADP)对谷氨酸(glutamate)损伤海马神经元的保护作用.方法:原代培养大鼠胚胎海马神经元,与浓度分别为60、120、240 μmol/L的MADP或240 μmol/L的Sal共同孵育24 h,加入125 μmol/L谷氨酸损伤海马神经元15 min.使用相差显微镜观察海马神经元的形态变化;四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium salt colorimetry,MYT)比色法测定细胞活力;甲基百里香酚蓝(methyl thymol blue,MTB)法测定细胞内游离的钙离子浓度;采用实时荧光定量PCR技术检测细胞凋亡相关基因Bcl-2,Bax,Caspase-3的表达水平.结果:MADP或Sal预处理24 h可改善谷氨酸损伤后神经元胞体的肿胀和突起的淡化,抑制胞内游离钙离子浓度的上升,提升Bcl-2/Bax mRNA的表达水平,降低Caspase-3 mRNA的表达水平.MADP对大鼠海马神经元的保护作用优于Sal.结论:与Sal相比较,MADP更好的发挥了拮抗谷氨酸对海马神经元损伤的作用,其机制可能与抑制钙离子内流,上调Bcl-2/Bax mRNA及下调Caspase-3 mRNA的表达水平相关.
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DDR1蛋白在大鼠脑缺血再灌注损伤引起血脑屏障破坏中的作用及机制
目的:探讨盘状结构域受体酪氨酸激酶(discoidin domain recetor 1,DDR1)蛋白在局灶性脑缺血致血脑屏障损伤中的作用机制及其病理性意义.方法:成年雄性SD大鼠80只,体重280 ～ 320 g,采用随机数字表法,将其随机分为假手术组、缺血再灌注组、siRNA处理组和siRNA错配组,每组5只.采用大鼠大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,缺血120 min再灌注24 h时进行神经行为学评分,随后处死大鼠取脑,分别采用TTC(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride)染色法、干湿比重法、伊文思蓝法测定脑梗死体积、脑组织含水量及血脑屏障的通透性.结果:与假手术组比较,脑缺血再灌注组神经行为学评分降低(P＜0.05),脑梗死体积百分比增加,缺血侧脑组织含水量增多(P＜0.05),血脑屏障的通透性增大(P＜0.01);与局灶性脑缺血再灌注组比较,DDR1-siRNA处理组神经行为学评分升高,脑梗死体积百分比减少,脑组织含水量减少(P＜0.05),血脑屏障通透性降低(P＜0.01).结论:DDR1蛋白可能参与了脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的破坏,抑制DDR1的表达可降低血脑屏障的通透性;另外,检测DDR1的表达可作为脑卒中早期诊断和判断预后的分子指标之一.
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外源性硫化氢对癫痫幼鼠学习记忆能力及海马Fos蛋白表达的影响
目的:探讨外源性给予硫化氢供体NaHS对癫痫幼鼠学习记忆能力及海马组织Fos蛋白表达的影响.方法:氯化锂-匹罗卡品诱导大鼠癫痫模型,癫痫模型被随机分为三组:模型对照组、NaHS组和羟胺组;另外6只大鼠为正常对照组.各组于处理后6h、12h行Western blot检测Fos蛋白的表达,并运用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力.结果:模型对照组和羟胺组大鼠的学习记忆能力均较正常对照组明显减低:定位航行试验逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),原象限探索时间、穿越平台次数和原平台象限游泳距离占总距离的百分比亦明显减少(P＜0.05).NaHS组大鼠学习记忆能力的各项指标均较模型对照组明显改善(P＜0.05).在惊厥后6h和12h模型对照组和羟胺组海马组织中均能检测到Fos蛋白的高表达,且明显高于正常对照组(P＜0.01),NaHS组海马组织中Fos蛋白的表达量明显低于模型对照组(P＜0.01).结论:外源性硫化氢可能通过下调Fos蛋白的表达进而改善癫痫大鼠的学习记忆能力.
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IL-1β和NF-κB在慢性内侧颞叶癫痫模型中的相互作用
目的:观察白介素1β(IL-1β)与核因子-κB(NF-κB)在大鼠内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)模型中的表达变化;体外培养的星形胶质细胞经IL-1β和吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)预处理后,观察其增殖和NF-κB表达变化.方法:利用匹罗卡品诱导SD大鼠发作癫痫制成MTLE模型,根据自发发作出现和稳定时间分为急性期对照组(AC,制模后2h)、急性期癫痫组(AS)、潜伏期对照组(LC,制模后3周)、潜伏期癫痫组(LS)、慢性期对照组(CC,制模后8周)和慢性期癫痫组(CS).体外培养的星形胶质细胞分为对照组、IL组和PDTC+ IL组,利用凝胶迁移电泳(EMSA)、免疫印迹(WB)、酶联免疫吸附(ELISA)和免疫组织化学(IHC)的方法观察IL-1β和NF-κB的表达变化;MTT检测星形胶质细胞的增殖活化程度.结果:匹罗卡品诱导的MTLE模型大鼠海马内IL-1β和NF-κB在急性期、潜伏期和慢性期表达均增加,但以急性期和慢性期明显;IL-1β可以促进体外培养的星形胶质细胞增殖、上调星形胶质细胞内NF-κB的表达,而PDTC可以明显抑制IL-1β的上述作用.结论:IL-1β通过NF-κB促进大鼠星形胶质细胞的活化增殖,这一改变可能与MTLE发病密切相关,探讨其机制可能为MTLE的治疗提供新的靶点.
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红景天苷通过激活Nrf2减轻MPP+诱导的PC12细胞凋亡
目的:研究红景天苷(对-羟基苯乙基-β-葡萄糖,p-hydroxyphenethyl-b-D-glucoside,Salidroside,SAL)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methy-4-phenylpyridinium,MPP+)诱导PC12细胞凋亡的影响及其可能机制.方法:4-甲基偶氮唑蓝(MTT)检测PC12细胞活性;Hochest 33258染色,观察细胞凋亡的变化;Western blot检测核因子2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 p45,related factor 2,Nrf2)蛋白的表达情况.结果:MPP+(500 μmol/L)作用于PC12细胞24 h后,与正常组比较,细胞存活率降低(53.3％±3.4％,P＜0.01);细胞内染色质固缩,呈致密浓染.SAL(10,100μmol/L)预处理24 h后,细胞存活率增加(60.8±1.9)％和(87.1±1.8)％(P＜0.01);细胞核固缩明显减少,且具有剂量依赖性关系.此外,MPP+可使PC12细胞中Nrf2蛋白表达减少,而SAL预处理后,PC12细胞中Nrf2蛋白表达水平明显升高.结论:SAL对MPP+诱导的PC12细胞凋亡具有浓度依赖性的抑制作用,其作用机制可能与促进Nrf2蛋白的激活有关.
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肝脏X受体在阿尔茨海默病中的作用及其机制研究进展
肝脏X受体是(Liver X receptors,LXR)属于核受体超家族中的一类转录因子,是与脂类代谢有关的核受体,兼具调节细胞免疫和胆固醇代谢的作用[1],包括LXRα (NR1H3)和LXRβ (NR1H2)两种亚型,LXRα主要分布在肝脏等与脂类代谢相关的器官,而LXRβ在全身各组织均有广泛表达,在中枢神经系统分布较为丰富.有研究发现内源性的LXR信号会影响阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)相关的病理改变的形成[8].敲除APP/PS1双转基因小鼠的LXRα或β可导致老年斑形成增加[9].还有研究发现AD的发生和发展均与胆固醇代谢和炎症反应相关,而这些均受到了LXRs的调节[10].
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针对阿尔茨海默病发病相关因素治疗方法的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍为主的中枢神经系统退行性疾病,又称老年性痴呆.主要临床表现为生活自理能力下降、学习记忆障碍和精神行为异常等,其病理学典型特征为神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、神经细胞外老年斑(senile plaques,SPs)和神经细胞的大量减少[1].AD并非是正常的衰老过程,而是由多种发病相关因素导致的病理过程,目前有包括β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)毒性在内的诸多假说(图1)[2],但尚无一种理论可以完全阐明AD的发病机制.本文就AD发病相关因素及针对其靶点而设计的治疗方法作一综述.
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Slit/Robo信号在中枢神经发育和再生中的作用
1984年Kidd等[1]首次在果蝇胚胎中发现Slit蛋白,1999年Brose等[2]发现Slit蛋白受体Roundabout (Robo),自此人们对Slit/Robo信号的认识有了重要的进展.在脊椎动物和无脊椎动物中,Slit/Robo是轴突导向和细胞迁移的一个重要调节机制[3-5].它主要是通过对细胞骨架蛋白产生排斥、吸引等作用而影响生物的结构、发育和导向,产生众多的生物学功能[6,7].除此之外,Slit/Robo信号还影响肿瘤的发生与迁移[8-12],白细胞趋化,肾脏血管生成和心脏发育等[13].
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疼痛的表观遗传学机制研究进展
疼痛的定义是与实际或潜在组织损伤相关联的不愉快的感觉和情感体验[1],是人体第五大生命特征.一方面,疼痛可以作为一种警戒信号,提示机体可能发生组织损伤,继而引发机体一系列防御反应,是生命的重要保护功能;另一方面,若疼痛长期持续便对机体构成难以忍受的折磨,无论是躯体感觉还是精神状态,终导致生活质量的下降.表观遗传学是不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可逆、可遗传性修饰,这种修饰可以改变基因活性,调控基因表达,影响个体发育和表型.其主要内容为DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等[2,3].近些年来,关于疼痛发生发展和维持的机制研究越来越多,随着表观遗传学飞速发展,疼痛的表观遗传学机制研究也逐步深入,本文对疼痛的表观遗传学机制研究进展作一综述.
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癫痫发病机制的研究进展
癫痫是一种常见的神经系统功能紊乱,具有较高的发病率和死亡率,严重影响患者的身心健康和生活质量.但由于其发病机制尚未完全阐明,目前的治疗集中于对症治疗,难于进行对因治疗,因而治疗效果并不显著.癫痫一般是由脑损伤和其他相关因素所引起的,以神经元的反复放电为特征,可能是许多大脑病理性改变的共同终点,如肿瘤、感染、中风和机械性损伤;还可能由单基因突变和神经系统的先天发育不良等疾病所致,因而进行癫痫发病机制的探讨对于癫痫的治疗具有非常重要的意义.本文就癫痫发病机制相关的几种重要分子的研究进展进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
