首都医科大学学报杂志
Journal of Capital Medical University 수도의과대학학보
- 主管单位： 北京市教育委员会
- 主办单位： 首都医科大学
- 影响因子： 1.51
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-7795
- 国内刊号： 11-3662/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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2型糖尿病大鼠模型血管钙化及相关因素分析
目的 观察2型糖尿病大鼠模型血管钙化发生情况并分析其危险因素.方法用高脂肪、高热量饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,对照组予常规饲料.通过Von Kossa染色和原子分光光度计方法观察2组大鼠血管钙化情况,同时检测血糖、胰岛素、尿白蛋白和肌酐清除率(Ccr)等变化.结果血糖、胰岛素和腹腔注射葡萄糖糖耐量试验等结果证实造模成功.2组大鼠胸主动脉HE、Von Kossa染色未见明显钙盐沉积,原子分光光度计定量检测显示实验组大鼠血管钙含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).相关分析未发现体质量、血糖、血胰岛素、尿白蛋白和Ccr与血管钙含量相关.结论用高脂肪、高热量饲料和腹腔注射STZ建立的糖尿病大鼠模型的胸主动脉钙含量明显增加,其血管钙化的原因和机制有待于进一步研究.
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前列腺癌演进过程中的等位基因失衡
目的 了解前列腺癌克隆演变(clonal evolution)过程中的遗传学机制.方法采用激光显微切割技术从保存的石蜡包埋组织中获取基因组DNA;利用6个位于染色体8p12-21、8p22、17q21上的具有多态性的微卫星标记,对25例患者原发癌及相应转移灶中等位基因的缺失或保留进行分析.结果在24例信息病例中,14例(58%)在原发癌及相应转移灶中所有位点均表现为相同的等位基因缺失或保留模式,而另外10例(42%)则显示不一致的等位基因缺失.10例中有8例原发癌表现为等位基因保留,而在相应转移灶则为缺失,另外2例在一个或一个以上的位点表现为不同的等位基因缺失模式.结论前列腺癌在原发癌及相应转移灶遗传组成上的差异可能与其内在异质性、整体遗传不稳定性及克隆差异有关.
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罗哌卡因复合舒芬太尼对神经丛阻滞效果的影响
目的 探讨舒芬太尼复合罗哌卡因用于臂丛、颈丛神经阻滞时的安全性及有效性.方法将40例18岁至75岁择期行臂丛或颈丛神经阻滞麻醉的上肢及颈部手术患者用随机双盲法分为对照组与实验组,每组20人.对照组:1%罗哌卡因10 mL+0.9%氯化钠注射液20 mL;实验组:1%罗哌卡因10 mL+舒芬太尼10 μg(1 mL)+0.9%氯化钠注射液19 mL.比较麻醉前、后2组患者生命体征,镇痛、镇静、运动阻滞评分及镇痛作用时间.结果麻醉前、后2组患者生命体征差异无统计学意义(P>0.05).麻醉后5 min,1、2和4 h VAS评分实验组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);麻醉10～30 min,实验组镇静评分高于对照组,差异亦有统计学意义(P＜0.05);2组之间运动阻滞评分差异无统计学意义.结论罗哌卡因复合舒芬太尼用于神经丛阻滞麻醉,镇痛起效较快,作用持续时间较长,镇静效果较好,不良反应少,可减少静脉镇痛镇静药的用量,提高镇痛效果.
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垂体腺瘤放射治疗后继发鞍区纤维肉瘤1例并文献复习
目的 探讨垂体腺瘤放射治疗后继发鞍区纤维肉瘤的临床及病理学特点.方法对1例垂体腺瘤手术加放射治疗后8年继发纤维肉瘤患者的临床及病理学特点进行分析,并结合文献复习进行讨论.结果继发肿瘤经蝶窦手术切除,术后病理学检测证实为高分化纤维肉瘤(NCI 分级Ⅰ级).术后患者临床症状得到显著缓解,但1年后复发,病理类型为低分化纤维肉瘤(NCI分级Ⅲ级),恶性度升高.免疫组化结果示肿瘤细胞Vimentin(+),pan-CK(-),S-100(-),SMA(-),GFAP(-),CD117(-),GH(-),PRL(-),LH(-),FSH(-),TSH(-),ACTH(-).结论垂体腺瘤放射治疗后可继发鞍区纤维肉瘤,但比较罕见,诊断须有严格的标准.接受过放射治疗的患者若突然出现新的临床症状或影像学提示有颅内占位时需考虑放射治疗后继发肿瘤的可能.继发肿瘤易复发,预后较差.
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新生儿游泳对黄疸及情绪的影响
目的 探讨游泳对新生儿黄疸及新生儿情绪的影响.方法选择足月分娩的新生儿1 000例,用抽签法随机分为游泳组和对照组(单纯淋浴组),每组各500例,测定并比较2组新生儿黄疸情况及情绪的变化.结果游泳组新生儿的黄疸例数低于对照组,其情绪良好者明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论新生儿游泳对新生儿黄疸的消退有促进作用,并能保持新生儿良好的情绪和睡眠.
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A型肉毒毒素联合自家康复训练治疗痉挛型脑瘫
目的 探讨A型肉毒毒素(botulinum toxin,BTX-A)联合自家康复训练治疗痉挛型脑瘫的临床疗效和经济学价值;初步探索步态分析仪在小儿脑瘫治疗效果评价中的作用.方法选择148例痉挛型脑瘫患儿分治疗组(83例)和对照组(65例),另选30例运动正常非脑瘫患儿作为正常组.治疗组自家康复训练辅以痉挛肌肉注射BTX-A,对照组由康复医师进行康复,观察2组患儿运动评价量表(physician rating scale,PRS)得分和所需医疗费用的变化.采用步态分析试验平台,对从治疗组中随机选择的30例患儿进行治疗前和治疗后1个月的疗效评价并与正常组进行比较.结果两种方法所需费用,治疗组明显低于对照组(P<0.000);治疗3个月和6个月后,治疗组PRS评分改善情况明显优于对照组(P<0.000);步态分析仪统计结果显示,治疗1个月后治疗组患者的膝、踝关节运动角度和步速改善情况较治疗前明显改善(P<0.05)与正常组比较差异无统计学意义.结论康复治疗联合BTX-A局部注射,较单纯康复治疗疗效好;费用较专业康复明显降低,简单易行;采用步态分析仪评价疗效,客观性强,结果可靠、准确.
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pcDNA3.1(+)-CYP2J3真核表达载体的构建及在大鼠心肌细胞的表达
目的 克隆大鼠CYP2J3基因,与pcDNA 3.1(+)真核表达质粒载体连接,转染大鼠心肌细胞检测其表达.方法提取大鼠肝脏组织总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和重叠延伸聚合酶链式反应(OE-PCR)的方法扩增大鼠CYP2J3基因,与双酶切的pcDNA 3.1(+)连接,构建pcDNA 3.1(+)-CYP2J3真核表达载体.转染大鼠心肌细胞,用RT-PCR的方法鉴定其在大鼠心肌细胞的表达.结果得到CYP2J3基因全长序列和真核表达载体pcDNA 3.1(+)-CYP2J3.RT-PCR结果显示,转染pcDNA 3.1(+)-CYP2J3后的大鼠心肌细胞CYP2J3基因有稳定表达.结论克隆大鼠CYP2J3基因、pcDNA3.1(+)-CYP2J3真核表达载体构建及在大鼠心肌细胞的表达均获成功,为进一步研究CYP2J3基因在细胞中的功能奠定了基础.
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虎眼万年青和其他3种抗癌中草药的微量元素含量及其溶出特性
目的 对虎眼万年青和其他3种抗癌中草药(白花蛇舌草、半枝莲和山豆根)中16种常量和微量元素及溶出率进行比较,为阐明虎眼万年青抗癌作用提供依据.方法采用等离子体原子发射光谱法,辅以原子吸收光谱法和原子荧光光谱法进行有关检测.结果 1)虎眼万年青含有多种人体必需的常量和微量元素,特别是Ca、Mg、Fe、Zn含量较高;2)虎眼万年青和其他3种中草药水煎液中Cu/Zn比值比较低;3)4种中草药水煎液中Se含量较低,差异无统计学意义.Ge在4种中草药的原生药或水煎液中的含量均较低.结论虎眼万年青可能通过调节肿瘤患者体内Cu、Zn及Ca等元素的平衡发挥其抗癌、抗炎性反应作用.
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白藜芦醇对人皮肤癌细胞株A431生长抑制机制实验研究
目的 探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对人皮肤癌细胞株A431和正常角质形成细胞株HaCaT体外生长的影响及其机制;并与顺铂(DDP)比较,评价Res作为天然抗肿瘤药物的潜在价值.方法培养A431细胞和HaCaT细胞,使用不同浓度Res或单独DDP处理后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测其对细胞的增生抑制率;相差显微镜下观察细胞的形态改变;流式细胞术分析细胞凋亡情况;免疫组织化学染色法检测Bcl-2和Caspase-3蛋白.结果① Res和DDP均能明显抑制A431细胞的增生,并呈时间剂量依赖性;在各自相应半数抑制浓度(IC50),DDP对HaCaT 细胞的增生抑制率高于Res(P<0.05);② 镜下观察可见Res处理后A431细胞呈现凋亡的形态特征;流式细胞检测发现A431细胞的凋亡呈时间剂量依赖性;免疫组织化学染色可见Bcl-2蛋白着色减弱、Caspase-3蛋白表达增强.结论 Res对A431的增生具有一定的抑制作用,且不良反应较DDP弱;Res也可诱导A431发生凋亡,可能与抑制Bcl-2表达、促进caspase-3表达有关.
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胶质瘤中MGMT和hMLH1甲基化与表达水平的变化及意义
目的 探讨胶质瘤组织中,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)和错配修复基因mutL homolog 1(Homo sapiens,hMLH1)的甲基化及蛋白水平的变化,及其在胶质瘤发生中的作用.方法应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP) 方法检测了78例胶质瘤患者组织中MGMT和hMLH1的启动子区甲基化状态;应用免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平.结果 MGMT启动子区甲基化43例(55.1%),hMLH1启动子区甲基化32例(41.0%).MGMT与hMLH1在胶质瘤中表达的阳性细胞百分比的中位数分别为15.9%和84.6%.两种基因的启动子区甲基化状态与蛋白表达的阳性率没有明显的相关性,且均与年龄、性别、病理类型无关.结论胶质瘤细胞中同属于DNA修复系统的MGMT蛋白表达率远低于hMLH1表达率,这提示胶质瘤发生发展过程中可能存在着与DNA修复系统紊乱有关的一些独特的路径.
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Egfr基因启动子区的DNaseⅠ高敏感位点定位
目的 用一种新方法研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因启动子区脱氧核糖核酸酶Ⅰ高敏感位点(DNaseⅠhypersensitive site,DHS),找出确切DNaseⅠ酶切位点,进而预测可能与DHS相结合的转录因子,探索egfr基因表达调控机制.方法本研究以宫颈癌细胞系HeLa(EGFR+)、乳腺癌细胞系MDA-MB-231(EGFR+)和阴性对照白血病细胞系K562(EGFR-)为模型,在用浓度为5 kU/L、10 kU/L DNase Ⅰ消化细胞核中染色质后,采用连接介导PCR(ligation-mediated PCR,LM-PCR)的方法,检测出egfr基因启动子区DHS,并进行测序.通过对测序结果进行分析,确定egfr基因启动子区DHS的具体位置.用生物信息学方法对所得DHS进行分析,预测与之结合的转录因子. 结果对测序结果进行分析得到确切DNaseⅠ酶切位点.在egfr基因表达阳性的宫颈癌细胞系HeLa、乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,DHS位于转录起始点上游300 bp至500 bp的启动子区内;而在egfr基因表达阴性的白血病细胞系K562中未发现DHS.运用生物信息学方法,用转录元件搜索软件(transcription element search software,TESS)对DHS进行分析,找到16个可能与egfr基因启动子区DHS序列相结合的转录因子.结论在egfr基因表达阳性的细胞系中,egfr基因启动子区存在DHS,可能是转录因子的结合区.这些实验结果为研究egfr基因启动子区空间构象、预测转录因子结合位点提供了部分实验依据.
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胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病关系的实验研究
目的 探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)形成中的变化情况及两者间的关系.方法复制非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,将其分为2组,即模型组与药物组,模型组造模后不给任何处理,药物组用罗格列酮合二甲双胍干预治疗.检测大鼠造模第2、4、6、8周末的空腹胰岛素、空腹血糖,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数.结果空腹血糖在各组间差异均无统计学意义.模型组和药物组在造模后第4周肝脏病理均检测提示形成NAFLD.模型组在造模后前两周没有出现明显的IR,从第4周末开始出现明显的持续外周IR状态;药物干预组在前4周无明显的IR,但第6周末和第8周末,出现了持续的IR.结论 IR可能并不是NAFLD发生的唯一启动因素,可能是NAFLD产生的一个结果;运用胰岛素增敏剂对肝脏病理的改善并不确切,不能阻止NAFLD疾病的发生,需要进行深入的临床和实验研究.
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基于MRI的多发性硬化患者和阿尔茨海默病患者纹理特征对比
目的 比较多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者脑部常规MRI的纹理特征.方法选取MS和AD患者以及健康对照者各13例,提取其MR矢状位T1加权图像的大脑实质作为感兴趣区,映射成灰度共生矩阵,然后提取能量、熵、对比度和逆差距4个纹理特征参数,比较上述3组之间的纹理特征差异是否有统计学意义.结果 3组的能量、熵及逆差距纹理特征两两之间的差异有统计学意义(P<0.05);在对比度上,MS组和对照组、AD组与对照组的差异有统计学意义(P<0.05),而MS组与AD组之间的差异无统计学意义(P=0.332).结论 MS患者MRI的纹理特征与健康对照组显著不同,表明纹理分析方法有可能揭示MS患者脑实质的病理改变,有助于辅助疾病的早期诊断;同时MS患者与AD患者的纹理特征差异具有统计学意义,表明纹理分析方法有可能揭示MS和AD等其他脑实质病变的病理差异,有助于MS与AD等疾病的鉴别诊断.以上结论还需扩大样本量并采用多种方法进一步证实.
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雌激素对乳腺癌细胞中PDZK1蛋白表达量的影响
目的 观察雌激素17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)及其抑制剂对雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞株ER-MDA-MB-231、MCF-7中PDZK1(PDZ domain containing 1)蛋白表达量的影响.方法应用Western blotting法观察E2及ICI182,780在不同时间、不同浓度作用下2种细胞内PDZK1蛋白表达量的变化.结果浓度为10-8 mol/L的E2作用72 h可以使MCF-7、ER-MDA-MB-231 2株细胞内PDZK1蛋白表达量显著升高;而抑制剂ICI182,780则相反,以10-6 mol/L的浓度作用36 h即可明显抑制ER-MDA-MB-231细胞中PDZK1蛋白的表达,且以上变化表现出剂量、时间依赖关系.结论 PDZK1是雌激素应答蛋白,它在ER阳性的乳腺癌细胞中的表达受雌激素信号转导通路的调节.雌激素及ICI182,780可能通过调节其蛋白表达量来影响肿瘤细胞的生长和耐药性.
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肝肺综合征大鼠模型肺血管内巨噬细胞iNOS和HO-1的表达
目的 探讨肺血管内巨噬细胞(pulmonary intravascular macrophages,PIM)在肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)发病机制中的作用.方法用随机数字表法将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和CCl4组.模型制备后取动脉血作血气分析,即静脉血测内毒素和肝功能.行肝、肺病理检查,取肠系膜淋巴结作细菌培养.大鼠巨噬细胞单抗免疫组化染色观察PIM的黏附、聚集情况.免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素氧合酶-1(HO-1)的蛋白表达.SYBR Green Ⅰ实时定量PCR方法检测肺组织中iNOS和HO-1的mRNA表达.结果对照组肺泡细胞无变性坏死,肺泡形态正常,无炎性细胞浸润、间质水肿、纤维增生和透明膜形成.CCl4组肺泡毛细血管增生、扩张,肺泡间隔增宽、容量减小.CCl4组PaO2(81.39±2.36)mmHg和PaCO2(30.55±2.87)mmHg较对照组PaO2(98.99±3.41)mmHg和PaCO2(36.26±2.88)mmHg,差异有统计学意义(P<0.05).CCl4组肺泡-动脉血氧分压(A-aDO2) (30.79±5.73)mmol/L较对照组A-aDO2(3.79±0.86)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05).CCl4组内毒素(0.30±0.18)ZU/L较对照组内毒素(0.05±0.02)ZU/L,差异有统计学意(P<0.05).对照组的肠系膜淋巴结培养未见细菌生长,CCl4组肠系膜淋巴结培养阳性率为62.5%.对照组肺血管内无巨噬细胞聚集,CCl4组肺血管内大量巨噬细胞聚集,并且iNOS和HO-1蛋白表达均定位于PIM内.CCl4组iNOS(0.03±0.01)和HO-1(0.16±0.04)的mRNA表达明显高于对照组iNOS(0.01±0.01)和HO-1(0.07±0.05)(P<0.05).结论 PIM黏附、聚集,分泌iNOS和HO-1可能是NO和CO合成增多,是引起HPS的重要因素.
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花落不随流水去,鹤归自带祥云来
汪忠镐教授曾在哈佛、耶鲁、约翰霍普金斯、杜克和斯坦福大学等国外50余所大学做过报告,发表论文300余篇,著书9部,参与著书75部.获国家科技进步二等奖1项,省部级科技进步奖9项,国家专利10项.
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Ⅳ级糖尿病足肢体保全的伤口护理技术
糖尿病足是糖尿病的一种严重合并症,Ⅳ级糖尿病是指足部严重感染已造成骨质破坏,部分脚趾发生干性或湿性坏疽,如果处理不及时会导致肢体功能障碍,需截肢甚至危及生命[1].首都医科大学宣武医院自2003年9月至2007年10月收治61例Ⅳ级糖尿病足患者,在治疗中采取积极保趾、保足措施,及时清除坏死组织,运用伤口湿性愈合理论,广泛使用多种新型敷料[2]促进伤口愈合与功能恢复,取得了良好的临床治疗效果,现报告如下.
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显示肠肌间神经丛的全层铺片技术
自1921年Langley提出"肠道神经系统"(enteric nervous system,ENS)的概念以来,ENS对肠道运动的控制和功能调节的重要性日益引起人们的注意[1].本实验室长期从事胃肠功能调节等方面的研究[23],深感消化道全层铺片技术[45]是研究肠道神经系统必需的方法之一.虽然利用该技术显示肌间神经丛的方法已被众多学者广泛接受和使用,但文献中却很少提及此方法的详细操作过程.本研究室在传统铺片制作技术的方法上进行了不断的摸索和改进,本文就制作铺片的细节进行了较为详尽的阐述,谨供同行分享.
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一种改良的小鼠胰岛分离和移植模型
胰岛移植治疗1型糖尿病已成功应用于临床[12],但长期疗效尚不理想[3].小鼠胰岛移植是胰岛移植研究中常用的模型之一,由于技术操作不易掌握,国内鲜有报告.
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维持性血液透析患者高钾血症的影响因素
目的 探讨导致维持性血液透析患者高钾血症的相关因素.方法以102例维持性血液透析患者为研究对象.常规检测透析前、后血清钾,透析前血钠,血糖,二氧化碳结合力等,应用放射免疫法检测患者清晨透析前平卧位血清醛固酮浓度,记录应用药物血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂等和残尿量,糖尿病史等情况.用Pearson相关分析及Logistic回归法分析各参数关系.结果 102例患者中有36例发生高钾血症.Pearson相关分析显示维持性血液透析与患者高钾血症与饮食钾摄入量相关(r=0.66,P=0.000),与血清醛固酮水平、应用肾素血管紧张素系统阻断剂、糖尿病史无相关性.Logistic回归分析结果显示,饮食钾摄入量是维持性血透患者高钾血症的独立影响因素.结论高钾饮食是引发血液透析患者高钾血症的独立影响因素.
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维持性血液透析患者血清OPN及ucMGP浓度与心血管钙化的关系
目的 探讨骨相关蛋白中骨桥蛋白(OPN)和非活性基质Gla蛋白(ucMGP)在维持性血液透析(MHD)患者合并动脉粥样硬化和心脏瓣膜钙化中的关系.方法 55例MHD患者和22例正常对照者作为研究对象.采用ELISA法测定2组受试者血中OPN和ucMGP含量.测定颈动脉分叉处内-中膜厚度(IMT),用超声心动图检测心脏瓣膜是否出现钙化,分析骨相关蛋白水平与动脉粥样硬化和心脏瓣膜钙化之间的关系.结果 MHD患者血中OPN及ucMGP显著升高.MGP在伴有颈动脉斑块和心脏瓣膜钙化组显著增高,其中OPN含量与颈动脉内膜厚度呈正相关关系(r=0.55,P<0.05).结论 MHD患者血中OPN及ucMGP的增高伴随动脉粥样硬化和心脏瓣膜钙化的发生,可作为心血管钙化程度的检测指标.
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ESRD患者颈动脉内中膜增厚及其可能影响因素分析
目的 比较终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者维持性血液透析者(maintenance hemodialysis,MHD)和非血液透析者颈动脉内中膜增厚程度的不同,探讨影响终末期肾脏病患者动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的可能因素.方法选择病情稳定的MHD患者45例;慢性肾脏病4～5期未透析(chronic kidney disease not subjected to hemodialysis,CKD-non-HD)患者23例;健康对照组20例.采用高分辨率超声测定颈总动脉(common carotid arteries,CCA)、颈动脉分叉处(the bifurcation of carotid arteries,CB)及颈内动脉起始段(internal carotid arteries,CI)内中膜厚度(intima-media thickness,IMT).结果 MHD和CKD-non-HD患者CCA-IMT、CB-IMT及CI-IMT均较对照组高(P均<0.05).但MHD组和CKD-non-HD组之间CCA-IMT、CB-IMT及CI-IMT之间的差异无统计学意义.结论 MHD和CKD-non-HD患者颈动脉IMT无明显差别,ESRD患者在开始透析前就已存在发生心血管疾病的多种高危因素.
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非糖尿病血液透析患者颈总动脉僵硬度及相关因素
目的 评价非糖尿病血液透析患者颈总动脉僵硬度,探讨可能影响颈总动脉僵硬度的危险因素.方法采用超声Echo-tracking技术测定80例非糖尿病血液透析患者的颈总动脉可扩张性系数(distensibility coefficient,DC),作为评价颈总动脉僵硬度的指标,常规检测白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、血糖、肌酐、钙、磷、甲状旁腺素、超敏C反应蛋白.结果颈总动脉DC为(14.47±5.19)(10-3/kPa),多元逐步回归分析显示收缩压(β=-0.340,P<0.01)、年龄(β=-0.248,P<0.05)、血钙(β=-0.199,P<0.05)与颈总动脉DC独立相关.结论收缩压、年龄及血钙升高是非糖尿病血液透析患者颈总动脉僵硬度增加的独立危险因素.
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174例肾母细胞瘤临床特点及生存分析
目的 分析174例肾母细胞瘤患者的临床特点及预后,通过生存分析研究患者手术后死亡时间的分布特点,评价不同临床分期患者的生存率,以期在临床工作中科学评价患者的预后,进一步提高患儿的生存率.方法对1997年5月～2008年7月在首都医科大学附属北京儿童医院确诊为肾母细胞瘤的174例患者进行回顾性分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,观察患者临床分期与患者肾母细胞瘤预后的关系.结果 174例肾母细胞瘤患者中77.0%的发病年龄在5岁以下,男女之比为1.72∶ 1.0,以腹部肿物为常见的临床表现,病理组织类型为FH者占96.9%、UH者占3.1%.术后2年内死亡者占73.3%.术后4年以临床分期生存率Ⅰ期患为97.0%,Ⅱ期为91.3%,Ⅲ期为81.5%,Ⅳ期为70.5%,Ⅴ期仅为62.5%.结论肾母细胞瘤发病年龄多在5岁以内,无明显性别差异.死亡病例主要发生在术后2年以内.临床分期是影响预后的重要因素,随着临床分期的增加,患者的预期生存率逐渐下降,Ⅰ期患者的预期生存率明显优于Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期患者.
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内源性H2S对糖尿病肾病细胞外基质积聚的作用
目的 观察糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织中纤维黏连蛋白(fibronectin,FN)分布及含量变化,探讨内源性硫化氢(H2S)对糖尿病肾病细胞外基质积聚的作用.方法雄性SD大鼠28只用数字表法随机分为对照组、DN组、H2S干预组和胱硫醚-γ裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)阻断剂组,每组7只.用免疫组织化学法及Western blotting免疫印迹法检测各组大鼠肾组织中FN分布及含量.结果 1)对照组大鼠FN主要分布于系膜基质和肾小囊壁;DN组和CSE阻断剂组大鼠肾小球基质中FN的分布增加;与DN组及CSE阻断剂组比较,H2S组大鼠FN的分布明显减少.2)与对照组比较,DN组大鼠FN的含量增加,Western blotting检测结果显示,DN组(48 896±779)与对照组(38 531±902)比较差异有统计学意义(P<0.01);与DN组、CSE阻断剂组比较,H2S组中FN的含量下降,Western blotting结果显示,H2S干预组(42 737±1 196)与DN组(48 896±779)、CSE阻断剂组(48 252±1 068)比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论内源性H2S可抑制DN大鼠肾脏中细胞外基质的过度积聚,延缓糖尿病肾病的病理改变.
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血液透析滤过在维持性透析患者中的临床应用
血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)结合了血液透析(hemodialysis,HD)和血液滤过(hemofiltration,HF)的特点,可以有效地清除血液中中小分子毒素,减轻炎性反应状态,维持透析中血流动力学稳定,改善终末期肾脏病患者贫血、钙磷代谢紊乱、营养状态等症状.近年来大型的观察性研究显示HDF可以降低终末期肾脏病患者的死亡风险.本文综述了HDF在维持性透析患者中的临床应用及近期进行的大型观察性或随机对照试验的结果.
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维持性血液透析患者血脂情况调查
目的 了解维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者脂代谢紊乱的患病率和特点,并探讨其危险因素.方法对北京朝阳医院血液净化中心205例MHD患者进行横断面研究;收集其临床资料和血脂指标.结果① 205例MHD患者中有145例(70.7%)存在脂质代谢异常,主要表现为高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高和三酰甘油(TG)增高,患病率分别为53.2%、28.3%和26.8%.② 以45岁为界,将患者分为青年组(51例)和中老年组(154例).青年组脂代谢异常患病率(36/51,70.6%)与中老年组(109/154,70.8%)相比差异无统计学意义.③ 脂代谢异常者透析龄、性别和移植肾衰竭的比例明显高于无脂代谢异常者;而2组在年龄、血白蛋白、脂蛋白a、原发病方面差异无统计学意义.Logistic回归分析显示,男性、透析龄和移植肾衰竭是MHD患者并发脂代谢紊乱的独立危险因素.结论 MHD患者脂代谢紊乱的患病率高,主要表现为HDL-C降低、LDL-C增高和TG增高.青年透析患者脂蛋白紊乱的患病率与中老年透析患者相似.男性、透析龄和移植肾衰竭是MHD患者并发脂代谢紊乱的独立危险因素.
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非对称性二甲基精氨酸对人阻力血管EDVD的抑制作用
目的 探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对人离体阻力血管环内皮依赖性舒张(endothelium-dependent vasodilatation,EDVD)的抑制作用.方法在血液透析患者行动-静脉内瘘成形术时留取桡动脉,制备血管环,用机械法去内皮并设立内皮存在组和内皮缺失组.应用离体血管张力记录仪观察2组血管环在不同质量浓度ADMA(10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L、10-4 mol/L和10-3 mol/L)作用下张力的变化.内皮存在组用10-5 mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)引发血管环收缩,再用质量浓度为10-5 mol/L的乙酰胆碱(ACh)引发EDVD,然后用不同质量浓度ADMA处理,观察ADMA在内皮存在情况下对ACh所引起EDVD的抑制作用.内皮缺失组用质量浓度为10-5 mol/L的PE引发血管环收缩后,再用质量浓度为10-7 mol/L的硝普钠(SNP)引发非内皮依赖性血管舒张(EIVD),然后用不同质量浓度ADMA处理,观察ADMA在内皮缺失情况下对SNP引起EIVD的抑制作用.结果内皮存在组用10-5 mol/L的ACh处理可使67.10%±18.63%因PE(10-5 mol/L)引起收缩的血管舒张, ADMA对ACh引起的EDVD呈浓度依赖性抑制作用,相对收缩幅度依次为EDVD幅度的7.32%±8.60%(10-7 mol/L)、20.03%±13.49%(10-6 mol/L)、29.93%±11.78%(10-5 mol/L)、43.30%±11.29%(10-4 mol/L)和80.21%±18.16%(10-3 mol/L).在内皮缺失组,ADMA对SNP引起的EIVD呈微弱的抑制作用,且不表现为浓度依赖性.相对收缩幅度为EIVD的2.76%±1.98%(10-7 mol/L)、2.27%±1.82%(10-6 mol/L)、3.38%±2.99%(10-5 mol/L)、3.59%±3.66%(10-4 mol/L)和4.16%±3.67%(10-3 mol/L).结论 ADMA可以有效地抑制ACh引发的EDVD反应,该抑制作用呈浓度依赖性和内皮依赖性.
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内皮素通过增强库容性钙内流促进肺血管平滑肌细胞增生
目的 通过观察内皮素-1(ET-1)诱导人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)增生的作用机制及细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)变化,探讨ET-1在肺动脉高压(PAH)发病过程中的作用,为进一步干预治疗提供有效的基础依据.方法体外培养HPASMCs并分为:正常对照组和内皮素组(ET-1:0.01 μmol/L,0.1 μmol/L,1.0 μmol/L).分别应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和细胞计数检测细胞的增生情况,荧光钙成像法测定[Ca2+]i,运用Real Time-PCR、Western Blotting检测编码钙库操控性钙通道(SOC)的规范瞬时受体电位1(TRPC1)基因及蛋白表达情况.结果 ET-1可促进HPASMCs增生,且ET-1诱导的细胞增生依赖于细胞外Ca2+的内流,ET-1处理的细胞中[Ca2+]i和库容性钙内流(CCE)显著升高,同时TRPC1基因转录与蛋白表达也明显增加.结论 ET-1能显著促进肺血管平滑肌细胞增生,其机制可能与上调编码SOC的TRPC1表达、增加库容性钙内流使肺血管平滑肌细胞的[Ca2+]i异常升高有关.
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瞬时感受器电位香草酸受体1在低氧诱导肺动脉平滑肌细胞内钙升高中的作用
目的 观察记录低氧条件培养的人肺动脉平滑肌细胞中瞬时感受器电位香草酸受体1(transient potential vanilloid receptor 1,TRPV1)对细胞内Ca2+浓度(用340 nm/380 nm的荧光强度比值表示)的影响,探讨TRPV1在低氧性肺动脉平滑肌细胞增生中的作用.方法应用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色、流式细胞周期测定以及细胞内Ca2+浓度测定的方法检测细胞增生及细胞内Ca2+浓度变化.结果低氧能明显促进人肺动脉平滑肌细胞的增生,升高人肺动脉平滑肌细胞内静息Ca2+浓度,显著加强环并偶氮酸(cyclopiazonic acid,CPA)诱发的库容性Ca2+内流(capacitative Ca2+ entry,CCE),上述效应均可被TRPV1阻断剂Capsazepine(CPZ) 所抑制.结论在人肺动脉平滑肌细胞中,TRPV1可能是低氧所致细胞内Ca2+浓度增加、CCE增强和细胞过度增生的重要途径或调制因素.
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Wnt信号通路的生物学效应及其与肺部疾病的关系
Wnt信号转导通路(Wnt 通路)是一条在进化上保守的信号途径,它主要由经典Wnt/β-catenin信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成.其生物学效应广泛,可调控细胞的黏附、迁移、增生和凋亡等.作为一条与多种疾病密切关系的信号转导通路,其在肺部疾病发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示.
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小鼠骨髓内皮祖细胞的培养与鉴定
目的 建立分离小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)的方法.方法通过密度梯度分离法从小鼠骨髓中分离单个核细胞,行流式细胞检测,培养7 d后,行DIL-acLDL和 FITC-UEA-1双荧光染色、细胞移行实验和血管内皮网络掺入实验.结果流式细胞技术检测结果显示,骨髓来源的CD34/CD133/VEGFR2三阳细胞为0.029%±0.008%;细胞培养7 d后,可见梭形细胞呈优势生长;DIL-acLDL与FITC-UEA-1荧光标记的双阳性细胞占细胞总数的比例为86.085%±5.622%; 细胞移行实验结果可见平均每视野移行细胞数为(19.458±2.251)个;血管内皮网络掺入实验结果为,每视野掺入细胞数平均为(67.750±8.823)个.结论用流式细胞技术检测分离小鼠骨髓单个核细胞不同表面标志物的表达,用选择性内皮生长体系培养EPC,再通过细胞免疫及细胞功能检测所分离的细胞,是一种较为理想的分离与鉴定EPC的方法.
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低氧通过Ca2+-NFAT信号通路促进肺动脉平滑肌细胞增生
目的 通过观察低氧对肺动脉平滑肌细胞增生的影响及作用机制,探讨低氧在肺动脉高压发病过程中的作用,为肺动脉高压的进一步干预治疗提供可靠的理论依据.方法培养人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,HPASMCs)并分为以下几组:正常对照组、低氧组(24 h、48 h、72 h)、低氧并处理组(低氧48 h并在细胞外液中加入EDTA 2 mmol/L或VIVIT 4 μmol/L).分别应用细胞计数法检测细胞的增生情况、荧光钙成像法测定细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)、激光共聚焦显微镜观察活化T细胞核因子c3(nuclear factor of activated T cells,NFATc3)在细胞核内外分布的变化.结果低氧呈时间依赖性促进HPASMCs增生;低氧处理的细胞静息[Ca2+]i和库容性钙内流(capacitative calcium entry,CCE)显著升高,NFATc3的核转位增多. EDTA(Ca2+螯合剂)或VIVIT(NFAT特异性抑制剂)能够明显抑制低氧诱导的细胞增生现象.结论低氧能促进HPASMCs的增生,其机制可能是通过增加静息[Ca2+]i和库容性钙内流,使HPASMCs内的Ca2+异常升高并导致NFATc3转位至核内,进而促进与增生有关的基因的表达.
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MEDLINE收录期刊的标准与程序
美国<医学检索>(Index Medicus,IM)是目前世界上具权威性的生物医学文献检索型期刊,MEDLINE是美国国立医学图书馆(National Library of Medicine,NLM)建立的医学文献分析和联机检索系统(Medical Literature Analysis and Retrieval System Online,MEDLARS)主要的网络文献检索数据库,包括<医学索引>、<牙科文献索引>和<国际护理索引>.截至2009年4月,共收录全球70多个国家和地区、40余种文字的5 371种生物医学及相关学科期刊[1].
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