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Beta secretase 1-dependent amyloid precursor protein processing promotes excessive vascular sprouting through NOTCH3 signalling.
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Abstract:
:Amyloid beta peptides (Aβ) proteins play a key role in vascular pathology in Alzheimer's Disease (AD) including impairment of the blood-brain barrier and aberrant angiogenesis. Although previous work has demonstrated a pro-angiogenic role of Aβ, the exact mechanisms by which amyloid precursor protein (APP) processing and endothelial angiogenic signalling cascades interact in AD remain a largely unsolved problem. Here, we report that increased endothelial sprouting in human-APP transgenic mouse (TgCRND8) tissue is dependent on β-secretase (BACE1) processing of APP. Higher levels of Aβ processing in TgCRND8 tissue coincides with decreased NOTCH3/JAG1 signalling, overproduction of endothelial filopodia and increased numbers of vascular pericytes. Using a novel in vitro approach to study sprouting angiogenesis in TgCRND8 organotypic brain slice cultures (OBSCs), we find that BACE1 inhibition normalises excessive endothelial filopodia formation and restores NOTCH3 signalling. These data present the first evidence for the potential of BACE1 inhibition as an effective therapeutic target for aberrant angiogenesis in AD.
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Cell Death & Disease
CELL DEATH DIS
| 最新影响因子：9.685 | 期刊ISSN：2041-4889 | CiteScore：3.98 |
| 出版周期： | 是否OA：YES | 出版年份：2010 |
| 自引率：2.80% | 研究方向：CELL BIOLOGY- |
| 出版地区：ENGLAND |
SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）
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Cell Death & Disease 期刊简介
英文简介：
Brought to you by the editorial team of Cell Death & Differentiation, Cell Death & Disease is a peer-reviewed online journal in the field of translational cell death. It seeks to promote diverse and integrated areas of experimental and internal medicine with its specialties, including cancer, immunity and neuroscience. It is now also accepting articles in a new area: cancer metabolism. Cell Death & Disease seeks to encompass the breadth of translational implications of cell death, and topics of particular concentration will include, but are not limited to, the following: Experimental medicine Cancer Immunity Internal medicine Neuroscience Cancer metabolism
中文简介：（来自Google、百度翻译）
由《细胞死亡与分化》编辑团队为您带来的《细胞死亡与疾病》是一份同行评议的在线杂志，研究转化性细胞死亡。它致力于促进实验医学和内科学领域的多元化和一体化，包括癌症、免疫和神经科学。它现在还接受一个新领域的文章:癌症代谢。 细胞死亡与疾病旨在涵盖细胞死亡的翻译含义的广度，特别关注的主题将包括但不限于以下内容: 实验医学 癌症 免疫力 内科医学 神经科学 癌症新陈代谢
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Cell Death & Disease 期刊中科院评价数据
最新中科院分区
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| 生物 |
CELL BIOLOGY (细胞生物学) 2区 |
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| 年度总发文量 | 年度论文发表量 | 年度综述发表量 |
| 580 | 566 | 14 |
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特征因子：0.051780
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Cell Death & Disease 期刊CiteScore评价数据
最新CiteScore值
3.98
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=
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395篇文献
文献总数（2014-2016）：395
被引比率：90%
SJR：1.424
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数，引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
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大类(学科)：Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
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| 3 |
大类(学科)：Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
小类(学科)：Clinical Biochemistry
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| 4 |
大类(学科)：Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
小类(学科)：Cell Biology
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| 5 |
大类(学科)：Medicine
小类(学科)：Biochemistry (medical)
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大类(学科)：Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
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