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Inhibition of EZH2 Catalytic Activity Selectively Targets a Metastatic Subpopulation in Triple-Negative Breast Cancer.

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Abstract:

:Epigenetic changes are increasingly being appreciated as key events in breast cancer progression. However, breast cancer subtype-specific epigenetic regulation remains poorly investigated. Here we report that EZH2 is a leading candidate of epigenetic modulators associated with the TNBC subtype and that it predicts poor overall survival in TNBC patients. We demonstrate that specific pharmacological or genetic inhibition of EZH2 catalytic activity impairs distant metastasis. We further define a specific EZH2high population with enhanced invasion, mammosphere formation, and metastatic potential that exhibits marked sensitivity to EZH2 inhibition. Mechanistically, EZH2 inhibition differentiates EZH2high basal cells to a luminal-like phenotype by derepressing GATA3 and renders them sensitive to endocrine therapy. Furthermore, dissection of human TNBC heterogeneity shows that EZH2high basal-like 1 and mesenchymal subtypes have exquisite sensitivity to EZH2 inhibition compared with the EZH2low luminal androgen receptor subtype. These preclinical findings provide a rationale for clinical development of EZH2 as a targeted therapy against TNBC metastasis.

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Cell Reports

CELL REP
最新影响因子:8.109 期刊ISSN:2211-1247 CiteScore:8.24
出版周期: 是否OA:YES 出版年份:0

期刊官方网址:http://www.cell.com/cell-reports/home

期刊投稿地址:http://www.editorialmanager.com/cell-reports/default.aspx

自引率:2.20% 研究方向:CELL BIOLOGY-
出版地区:UNITED STATES

SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)

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Cell Reports 期刊简介

英文简介:

Cell Reports is an open-access journal from Cell Press that publishes high-quality papers across the entire life sciences spectrum. The primary criterion for publication in Cell Reports, as for all Cell Press journals, is new biological insight. Cell Reports publishes thought-provoking, cutting-edge research, with a focus on a shorter, single-point story, called a Report, in addition to a longer Article format. Cell Reports also publishes Resources, which highlight significant technical advances and/or major informational data sets. The professional in-house editors of Cell Reports work closely with authors, reviewers, and the journal's scientific editorial board. The editorial board comprises future leaders in their respective fields who guide the journal with regard to its scope, the types of content it publishes, and of course, the quality of the papers it publishes. However, editorial decisions at Cell Reports are made independently by its in-house editors.

中文简介:(来自Google、百度翻译)

《细胞报告》是一份由细胞出版社出版的开放获取的期刊,它发表了横跨整个生命科学领域的高质量论文。与所有的细胞报刊杂志一样,细胞报告发表的主要标准是新的生物学见解。Cell Reports出版发人深省的前沿研究报告,除了篇幅较长的文章格式外,还专注于篇幅较短的单点故事(称为报告)。单元格报告还发布资源,这些资源强调重要的技术进步和/或主要的信息数据集。 Cell report的专业内部编辑与作者、审稿人和期刊的科学编辑委员会密切合作。编辑委员会由各自领域的未来领导人组成,他们指导《华尔街日报》的范围、出版内容的类型,当然还有所出版论文的质量。然而,Cell Reports的编辑决策是由其内部编辑独立做出的。

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