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Enolate-forming compounds provide protection from platinum neurotoxicity.

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Abstract:

:Cisplatin (CisPt) and other platinum (Pt)-based antineoplastic drugs (e.g., carboplatin, oxaliplatin) are highly effective and widely used in the treatment of solid tumors in both pediatric and adult patients. Although considered to be life-saving as a cancer treatment, Pt-based drugs frequently result in dose-limiting toxicities such as chemotherapy-induced peripheral neuropathies (CIPN). Specifically, irreversible damage to outer hair cells and injury of sensory neurons are linked to profound sensorineural hearing loss (ototoxicity), which complicates tumor management and can lead to a poor clinical prognosis. Given the severity of CIPN, substantial effort has been devoted to the development of neuroprotective compounds, regardless clinical results have been underwhelming. It is noteworthy that Pt is a highly reactive electrophile (electron deficient) that causes toxicity by forming adducts with nucleophilic (electron rich) targets on macromolecules. In this regard, we have discovered a series of carbon-based enol nucleophiles; e.g., N-(4-acetyl-3,5-dihydroxyphenyl)-2-oxocytclopentane-1-carboxamide (Gavinol), that can prevent neurotoxicity by scavenging the platinum ion. The chemistry of enol compounds is well understood and mechanistic research has demonstrated the role of this chemistry in cytoprotection. Our cell-derived data were corroborated by calculations of hard and soft, acids and bases (HSAB) parameters that describe the electronic character of interacting electrophiles and nucleophiles. Together, these observations indicate that the respective mechanisms of Pt neurotoxicity and antitumor activity are separable and can therefore be affected independently.

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CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

CHEM-BIOL INTERACT
最新影响因子:5.192 期刊ISSN:0009-2797 CiteScore:3.43
出版周期:Semimonthly 是否OA:YES 出版年份:1969

期刊官方网址:http://www.sciencedirect.com/science/journal/00092797

期刊投稿地址:http://ees.elsevier.com/chembioint/

自引率:3.70% 研究方向:生物-毒理学
出版地区:NETHERLANDS

SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)

NCBI查询:PubMed Central (PMC)链接全文检索(pubmed central)

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CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS 期刊简介

英文简介:

Chemico-Biological Interactions publishes research reports and review articles that examine the molecular, cellular, and/or biochemical basis of toxicologically relevant outcomes. Special emphasis is placed on mechanisms associated with interactions between chemicals and biological systems. Outcomes may include all traditional endpoints caused by synthetic or naturally occurring chemicals, both in vivo and in vitro. Endpoints of interest include, but are not limited to, carcinogenesis, mutagenesis, respiratory toxicology, neurotoxicology, reproductive and developmental toxicology, and immunotoxicology.

中文简介:(来自Google、百度翻译)

《化学-生物相互作用》发表研究报告和评论文章,检查分子、细胞和/或毒理学相关结果的生化基础。特别强调与化学品和生物系统之间的相互作用有关的机制。结果可能包括体内和体外合成或自然产生的化学物质引起的所有传统终点。感兴趣的终点包括但不限于致癌、诱变、呼吸毒理学、神经毒理学、生殖和发育毒理学以及免疫毒理学。

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CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS 期刊中科院评价数据

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278 269 9
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被引比率:85%
SJR:1.033
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数,引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP:1.074
每篇文章中来源出版物的标准化影响将实际受引用情况对照期刊所属学科领域中预期的受引用情况进行衡量。

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大类(学科):Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics 小类(学科):Toxicology
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