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Phase Separation and Cytotoxicity of Tau Are Modulated by Protein Disulfide Isomerase and S-nitrosylation of this Molecular Chaperone.

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Abstract:

:Cells have evolved molecular chaperones that modulate phase separation and misfolding of amyloidogenic proteins to prevent neurodegenerative diseases. Protein disulfide isomerase (PDI), mainly located at the endoplasmic reticulum and also present in the cytosol, acts as both an enzyme and a molecular chaperone. PDI is observed to be S-nitrosylated in brains of Alzheimer's disease patients, but the mechanism has remained elusive. We herein report that both wild-type PDI and its quadruple cysteine mutant only having chaperone activity significantly inhibit pathological phosphorylation and abnormal aggregation of Tau in cells, and significantly decrease the mitochondrial damage and Tau cytotoxicity resulting from Tau aberrant aggregation, highlighting the chaperone property of PDI. More importantly, we show that wild-type PDI is selectively recruited by liquid droplets of Tau, which significantly inhibits phase separation and stress granule formation of Tau, whereas S-nitrosylation of PDI abrogates the recruitment and inhibition. These findings demonstrate how phase separation of Tau is physiologically regulated by PDI and how S-nitrosylation of PDI, a perturbation in this regulation, leads to disease.

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JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY

J MOL BIOL
最新影响因子:6.151 期刊ISSN:0022-2836 CiteScore:4.29
出版周期:Weekly 是否OA:YES 出版年份:1959

期刊官方网址:http://www.journals.elsevier.com/journal-of-molecular-biology/

期刊投稿地址:http://ees.elsevier.com/jmb/

自引率:2.10% 研究方向:生物-生化与分子生物学
出版地区:UNITED STATES

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JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY 期刊简介

英文简介:

The Journal of Molecular Biology provides high quality, comprehensive and broad coverage in all areas of molecular biology. The journal publishes original scientific research papers that provide mechanistic and functional insights and report a significant advance to the field. The journal encourages the submission of multidisciplinary studies that use complementary experimental and computational approaches to address challenging biological questions. Research areas include but are not limited to: Biomolecular interactions, signaling networks, systems biology Cell cycle, cell growth, cell differentiation Cell death, autophagy Cell signaling and regulation Chemical biology Computational biology, in combination with experimental studies DNA replication, repair, and recombination Development, regenerative biology, mechanistic and functional studies of stem cells Epigenetics, chromatin structure and function Gene expression Membrane processes, cell surface proteins and cell-cell interactions Methodological advances, both experimental and theoretical, including databases Microbiology, virology, and interactions with the host or environment Microbiota mechanistic and functional studies Nuclear organization Post-translational modifications, proteomics Processing and function of biologically important macromolecules and complexes Molecular basis of disease RNA processing, structure and functions of non-coding RNAs, transcription Sorting, spatiotemporal organization, trafficking Structural biology Synthetic biology Translation, protein folding, chaperones, protein degradation and quality control

中文简介:(来自Google、百度翻译)

分子生物学杂志在分子生物学的各个领域提供了高质量、全面和广泛的报道。该杂志出版原始科学研究论文,提供机械和功能的见解,并报告了该领域的重大进展。该杂志鼓励提交多学科研究,使用互补的实验和计算方法来解决具有挑战性的生物学问题。 研究范围包括但不限于: 生物分子相互作用,信号网络,系统生物学 细胞周期,细胞生长,细胞分化 细胞死亡,自噬 细胞信号与调控 化学生物学 计算生物学,结合实验研究 DNA复制、修复和重组 干细胞的发展,再生生物学,机械和功能研究 表观遗传学,染色质结构和功能 基因表达 膜过程,细胞表面蛋白和细胞间的相互作用 方法的进步,包括实验和理论,包括数据库 微生物学、病毒学以及与宿主或环境的相互作用 微生物群的机制和功能研究 核组织 转录后修饰、蛋白质组学 具有重要生物学意义的大分子及其配合物的加工和功能 疾病的分子基础 RNA处理,非编码RNA的结构和功能,转录 分类,时空组织,人口贩卖 结构生物学 合成生物学 翻译,蛋白质折叠,伴侣,蛋白质降解和质量控制

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Connective Tissue Research 2.06 第34百分位
#241
Journal of Molecular Recognition 2.05 第34百分位
#242
Applied Biochemistry and Biotechnology 2.02 第33百分位
#243
Plant Molecular Biology Reporter 2.02 第33百分位
#244
Histochemistry and Cell Biology 2.01 第33百分位
#245
International Journal of Experimental Pathology 2.01 第33百分位
#246
Proteome Science 2.01 第33百分位
#247
Biochemistry and Cell Biology 2.00 第32百分位
#248
Current Chemical Genomics and Translational Medicine 2.00 第32百分位
#249
Current Gene Therapy 2.00 第32百分位
#250
Molecular Medicine Reports 1.99 第31百分位
#251
Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression 1.96 第31百分位
#252
Methods in Enzymology 1.96 第31百分位
#253
Journal of Microbiological Methods 1.95 第30百分位
#254
Toxicologic Pathology 1.95 第30百分位
#255
Comparative Biochemistry and Physiology - B Biochemistry and Molecular Biology 1.93 第30百分位
#256
Enzymes 1.93 第30百分位
#257
Algorithms for Molecular Biology 1.92 第29百分位
#258
Journal of Biochemical and Molecular Toxicology 1.92 第29百分位
#259
Plasmid 1.92 第29百分位
#260
Clinical Research in Cardiology Supplements 1.91 第28百分位
#261
Journal of Molecular Evolution 1.91 第28百分位
#262
Molecular and Cellular Pharmacology 1.90 第28百分位
#263
Journal of Cell Communication and Signaling 1.88 第28百分位
#264
Antonie van Leeuwenhoek 1.87 第28百分位
#265
BioData Mining 1.81 第27百分位
#266
Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 1.81 第27百分位
#267
FEMS Microbiology Letters 1.80 第27百分位
#268
Molecular Biology Reports 1.80 第27百分位
#269
International Journal of Proteomics 1.75 第26百分位
#270
Molecular Biotechnology 1.75 第26百分位
#271
Reproduction, Fertility and Development 1.75 第26百分位
#272
Archives of Microbiology 1.74 第25百分位
#273
Journal of Molecular Microbiology and Biotechnology 1.72 第25百分位
#274
Experimental Lung Research 1.71 第25百分位
#275
Applied and Translational Genomics 1.70 第25百分位
#276
Biotechnology and Genetic Engineering Reviews 1.69 第24百分位
#277
Journal of Gene Medicine 1.69 第24百分位
#278
Genetics and Molecular Biology 1.67 第24百分位
#279
Chemistry and Biodiversity 1.66 第23百分位
#280
Biomedical Chromatography 1.65 第23百分位
#281
Journal of Molecular Signaling 1.65 第23百分位
#282
Virus Genes 1.65 第23百分位
#283
Biochemical Genetics 1.63 第22百分位
#284
Gene Expression Patterns 1.61 第22百分位
#285
Molecular and Cellular Probes 1.61 第22百分位
#286
Pathobiology 1.61 第22百分位
#287
Blood Cells, Molecules, and Diseases 1.59 第21百分位
#288
Indian Journal of Experimental Biology 1.57 第21百分位
#289
Molecular Physics 1.55 第21百分位
#290
Physical Biology 1.54 第20百分位
#291
BMC Biochemistry 1.53 第20百分位
#292
Genome 1.53 第20百分位
#293
Journal of Receptor and Signal Transduction Research 1.53 第20百分位
#294
Canadian Journal of Microbiology 1.52 第19百分位
#295
Cellular and Molecular Biology Letters 1.52 第19百分位
#296
Cytogenetic and Genome Research 1.51 第19百分位
#297
Physiology and Molecular Biology of Plants 1.51 第19百分位
#298
BMC Hematology 1.47 第18百分位
#299
Journal of Nucleic Acids 1.46 第18百分位
#300
Cellular and Molecular Biology 1.40 第18百分位
#301
Journal of Experimental Zoology Part A: Ecological Genetics and Physiology 1.33 第17百分位
#302
Magnesium Research 1.30 第17百分位
#303
Journal of Solution Chemistry 1.29 第17百分位
#304
Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine 1.29 第17百分位
#305
Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 1.26 第16百分位
#306
Journal of Biomolecular Techniques 1.25 第16百分位
#307
Folia Biologica 1.23 第15百分位
#308
Medical Molecular Morphology 1.23 第15百分位
#309
Molecular Cytogenetics 1.23 第15百分位
#310
Synergy 1.22 第15百分位
#311
Journal of Computational Biology 1.16 第15百分位
#312
Molecular Genetics and Metabolism Reports 1.12 第14百分位
#313
New Negatives in Plant Science 1.09 第14百分位
#314
AIMS Biophysics 1.07 第14百分位
#315
Journal of Biological Physics 1.06 第14百分位
#316
Genome Announcements 1.01 第13百分位
#317
Canadian Entomologist 0.96 第13百分位
#318
Methods in Molecular Biology 0.96 第13百分位
#319
International Journal of Immunogenetics 0.95 第12百分位
#320
Genetics and Molecular Research 0.94 第12百分位
#321
Biochemistry and Biophysics Reports 0.93 第12百分位
#322
Biochemistry and Molecular Biology Education 0.92 第12百分位
#323
Plant Cell Monographs 0.90 第11百分位
#324
Journal of Bioinformatics and Computational Biology 0.89 第11百分位
#325
Genes and Genetic Systems 0.87 第11百分位
#326
Biologia (Poland) 0.86 第10百分位
#327
IET Systems Biology 0.86 第10百分位
#328
Statistical Applications in Genetics and Molecular Biology 0.86 第10百分位
#329
Turkish Journal of Biology 0.85 第10百分位
#330
Annals of Clinical and Laboratory Science 0.84 第9百分位
#331
MCB Molecular and Cellular Biomechanics 0.83 第9百分位
#332
International Journal of Molecular and Cellular Medicine 0.80 第9百分位
#333
Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings 0.69 第9百分位
#334
Recent advances in DNA 0.69 第9百分位
#335
Biodiversitas 0.66 第8百分位
#336
Stem Cell Investigation 0.65 第8百分位
#337
Genes and Genomics 0.64 第8百分位
#338
Current Chemical Biology 0.60 第7百分位
#339
Current Bioinformatics 0.55 第7百分位
#340
Current Proteomics 0.54 第7百分位
#341
Genomics Insights 0.50 第6百分位
#342
Fisheries and Aquatic Sciences 0.48 第6百分位
#343
Nucleus (India) 0.40 第6百分位
#344
Genome Integrity 0.38 第6百分位
#345
Current Bladder Dysfunction Reports 0.36 第5百分位
#346
Journal of Integrated OMICS 0.33 第5百分位
#347
Mitochondrial DNA Part B: Resources 0.30 第5百分位
#348
Current Topics in Peptide and Protein Research 0.25 第4百分位
#349
Mitochondrial DNA Part A: DNA Mapping, Sequencing, and Analysis 0.25 第4百分位
#350
Molecular Genetics, Microbiology and Virology 0.25 第4百分位
#351
Turkish Journal of Biochemistry 0.25 第4百分位
#352
Biologicheskie Membrany 0.23 第3百分位
#353
Asia-Pacific Journal of Molecular Biology and Biotechnology 0.22 第3百分位
#354
Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences 0.22 第3百分位
#355
Genes and Cells 0.21 第3百分位
#356
Journal of Sichuan University (Medical Science Edition) 0.21 第3百分位
#357
In Silico Biology 0.20 第2百分位
#358
Journal of Biological Macromolecules 0.14 第2百分位
#359
Analele Universitatii din Oradea, Fascicula Biologie 0.13 第1百分位
#360
Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia 0.13 第1百分位
#361
Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine 0.11 第1百分位
#362
Malaysian Journal of Biochemistry and Molecular Biology 0.10 第1百分位
#363
Annals of the Romanian Society for Cell Biology 0.09 第0百分位
#364
BioSpektrum 0.05 第0百分位
#365
Journal of Cellular Neuroscience and Oxidative Stress 0.00 第0百分位
#366
Proteomics - Practical Proteomics 0.00 第0百分位

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