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Non-nucleoside hepatitis B virus polymerase inhibitors identified by an in vitro polymerase elongation assay.

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Abstract:

BACKGROUND:Hepatitis B virus (HBV) polymerase is the only virus-encoded enzyme essential for producing the HBV genome and is regarded as an attractive drug target. However, the difficulty of synthesizing and purifying recombinant HBV polymerase protein has hampered the development of new drugs targeting this enzyme, especially compounds unrelated to the nucleoside structure. We recently have developed a technique for the synthesis and purification of recombinant HBV polymerase containing the reverse transcriptase (RT) domain that carried DNA elongation activity in vitro. METHODS:We used the overproduced protein to establish an in vitro high-throughput screening system to identify compounds that inhibit the elongation activity of HBV polymerase. RESULTS:We screened 1120 compounds and identified a stilbene derivative, piceatannol, as a potential anti-HBV agent. Derivative analysis identified another stilbene derivative, PDM2, that was able to inhibit HBV replication with an IC50 of 14.4 ± 7.7 μM. An infection experiment suggested that the compounds inhibit the replication of HBV rather than the entry process, as expected. Surface plasmon resonance analysis demonstrated a specific interaction between PDM2 and the RT domain. Importantly, PDM2 showed similar inhibitory activity against the replication of both wild-type HBV and a lamivudine/entecavir-resistant HBV variant. Furthermore, PDM2 showed an additive effect in combination with clinically used nucleos(t)ide analogs. CONCLUSIONS:We report the development of a screening system that is useful for identifying non-nucleos(t)ide RT inhibitors.

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JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY

J GASTROENTEROL
最新影响因子:6.772 期刊ISSN:0944-1174 CiteScore:4.51
出版周期:Monthly 是否OA:YES 出版年份:0

期刊官方网址:http://www.springer.com/medicine/internal/journal/535

期刊投稿地址:https://www.editorialmanager.com/joga/default.aspx

自引率:5.10% 研究方向:医学-胃肠肝病学
出版地区:JAPAN

SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)

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JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 期刊简介

英文简介:

The Journal of Gastroenterology which is the official publication of the Japanese Society of Gastroenterology publishes original papers case reports reports of multi-center trials review articles short and rapid communications and other articles on all aspects of the field of gastroenterology. Significant contributions relating to basic research theory and practice are welcomed. This publication is designed to disseminate knowledge in this field to a worldwide audience and accordingly its editorial board has an international membership.

中文简介:(来自Google、百度翻译)

《胃肠病学杂志》是日本胃肠病学学会的官方刊物,发表多中心临床试验的原创性论文、病例报告、综述报告、简短快速的交流文章等,涉及胃肠病学领域的各个方面。欢迎在基础研究、理论和实践方面作出重大贡献。本刊物旨在向全世界读者传播这方面的知识,因此其编辑委员会具有国际成员资格。

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SNIP:1.872
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JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 投稿经验

(由下方点评分析获得,4人参与,18637人阅读)

最新评论(不代表本站观点)

  • avatar

    liting7111

    研究方向:消化病 胃肠道

    投稿两周就被拒稿,速度很快,审稿也挺专业的。
    2020-06-17
  • avatar

    liting7111

    被拒稿了,投稿后会不断要求修改格式。
    2020-01-19
  • avatar

    liting7111

    研究方向:肠道

    老板投了一篇,今天早上收到拒稿邮件,编辑回复说主要是文章创新不足。
    2019-08-03
  • avatar

    liting7111

    研究方向:消化病 胃肠道

    之前投稿被秒拒,改投JGH被接受了。
    2019-07-24

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