Transfer and Vascular Effect of Endothelin Receptor Antagonists in the Human Placenta.

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Abstract:

:Increasing evidence suggests a role for the ET (endothelin) system in preeclampsia. Hence, blocking this system with endothelin receptor antagonists (ERAs) could be a therapeutic strategy. Yet, clinical studies are lacking due to possible teratogenic effects of ERAs. In this study, we investigated the placental transfer of ERAs and their effect on ET-1-mediated vasoconstriction. Term placentas were dually perfused with the selective ETAR (ET type A receptor) antagonists sitaxentan and ambrisentan or the nonselective ETAR/ETBR antagonist macitentan and subsequently exposed to ET-1 in the fetal circulation. ET-1 concentration-response curves after incubation with sitaxentan, ambrisentan, macitentan, or the selective ETBR antagonist BQ-788 were also constructed in isolated chorionic plate arteries using wire-myography, and gene expression of the ET-system was quantified in healthy and early onset preeclamptic placentas. At steady state, the mean fetal-to-maternal transfer ratios were 0.32±0.05 for sitaxentan, 0.21±0.02 for ambrisentan, and 0.05±0.01 for macitentan. Except for BQ-788, all ERAs lowered the response to ET-1, both in the perfused cotyledon and isolated chorionic plate arteries. Placental gene expression of ECE-1, ETAR, and ETBR were comparable in healthy and preeclamptic placentas, while ET-1 expression was higher in preeclampsia. Our study is the first to show direct transfer of ERAs across the term human placenta. Furthermore, ETAR exclusively mediates ET-1-induced constriction in the fetoplacental vasculature. Given its limited transfer, macitentan could be considered as potential preeclampsia therapy. Extending knowledge on placental transfer to placentas of preeclamptic pregnancies is required to determine whether ERAs might be applied safely in preeclampsia.

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HYPERTENSION

HYPERTENSION
最新影响因子：9.897 期刊ISSN：0194-911X CiteScore：5.34
出版周期：Monthly 是否OA：YES 出版年份：1979

期刊官方网址：http://hyper.ahajournals.org/

期刊投稿地址：http://hype-submit.aha-journals.org/cgi-bin/main.plex

自引率：9.70% 研究方向：医学-外周血管病
出版地区：UNITED STATES

SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）

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HYPERTENSION 期刊简介

英文简介：

This journal provides a forum for the presentation of scientific investigation of the highest quality in the broad field of blood pressure regulation and the pathophysiological mechanisms underlying hypertensive diseases.

中文简介：（来自Google、百度翻译）

这本杂志提供了一个论坛，介绍了在广泛的血压调节领域中最高质量的科学研究和高血压疾病的病理生理机制。

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HYPERTENSION 投稿经验

(由下方点评分析获得，7人参与，17534人阅读）

最新评论(不代表本站观点)

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    liting7111

    研究方向：医药科学 循环系统 血压调节异常 高血压病

    审稿时间： 2个月内

    外审专家眼光很毒，一针见血，会打起来很费力。花了三个月时间补实验，一点都拖不得，压力大，修回后再审通过，接收了。
    2020-03-03
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    liting7111

    研究方向：高血压

    接受率： 比较困难（25%命中）

    终于修改好，重投，还不知道什么结果，希望老天保佑，前后折腾死人了。
    2020-02-23
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    liting7111

    接受率： 比较困难（25%命中）

    投稿三周被拒稿了，心塞塞!
    2020-01-12
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    liting7111

    研究方向：高血压

    接受率： 比较困难（25%命中）

    审稿速度比较快，投稿两周就拒稿了，三个审稿人都给了意见。
    2019-08-15
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    liting7111

    投搞一天，稿件状态就变成under review，还收到一封邮件：have begun the assignment/peer review process。第一次投稿，这是表示送外审了还是编辑初审？小弟求指点。
    2019-06-15
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    liting7111

    研究方向：高血压 认知功能

    接受率： 比较困难（25%命中）

    编辑是中国专家，投稿一天后外审，审了两周出结果，一个审稿人建议拒稿，另外一个审稿人提了四页的意见，很专业也很认真，虽然最后被拒稿了，但文章修改后提升不少。
    2019-04-11
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    liting7111

    研究方向：高血压 心脏 心血管

    接受率： 中等（50%命中）

    很经典的杂志，审稿速度超快，有的投稿后半个月就审稿了，一般在一个月左右。
    2019-03-27

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