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Novel hydrophilic camptothecin derivatives conjugated to branched glycerol trimer suppress tumor growth without causing diarrhea in murine xenograft models of human lung cancer.
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Abstract:
:Camptothecin possesses broad antitumor spectra on various cancers. In spite of its marked tumor suppressing potency, camptothecin is too hydrophobic to be solved in water, and therefore it is not currently in clinical use. CPT-11 (irinotecan) is one of the hydrophilic analogs of camptothecin and widely prescribed. However, its water-solubility is still low and furthermore, CPT-11 evokes severe diarrhea. Therefore, we designed and synthesized novel highly hydrophilic camptothecin-derivatives by conjugating SN38 with branched glycerol trimer (SN38-BGL), which we have been developing as a unique strategy to endow hydrophobic molecule with much hydrophilicity, to maximize the benefit of CPT-11 and minimize the adverse effects. The SN38-BGLs exhibited equivalent or slightly stronger tumor suppressing effects in murine xenograft human lung cancer models compared to CPT-11. However, neither early- nor late-onset diarrhea was observed when SN38-BGL was administrated. Heights of villi in jejunum and ileum were bigger than those from CPT-11-treated mice, indicating that SN38-BGL is less harmful than CPT-11. Ex vivo digestion by liver microsome did not yield SN38 but a couple of other molecules against our expectations, which suggests involvement of other active metabolites than SN38 and may explain the differences. Hence, SN38-BGLs can be novel hydrophilic camptothecin-derivatives without causing severe diarrhea.
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
MOL PHARMACEUT
| 最新影响因子：5.364 | 期刊ISSN：1543-8384 | CiteScore：4.86 |
| 出版周期：Bimonthly | 是否OA：YES | 出版年份：2004 |
| 自引率：8.60% | 研究方向：医学-药学 |
| 出版地区：UNITED STATES |
SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）
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MOLECULAR PHARMACEUTICS 期刊简介
英文简介：
Published by American Chemical Society. ISSN: 1543-8384. Molecular Pharmaceutics focuses on molecular mechanistic approaches to the development of bio-available drugs and delivery systems. A scholarly publication published bi-monthly in print, and continuously online, Molecular Pharmaceutics concentrates on the integration of applications of the chemical and biological sciences to advance the development of new drugs and delivery systems. Molecular Pharmaceutics promotes high quality research advancing the understanding of pharmaceutics at the molecular level while providing a forum for research among the fields of physical and pharmaceutical chemistry, biochemistry, molecular and cell biology and materials science focused on drug delivery. With an emphasis on fundamental molecular concepts in chemistry and biology as applied to drug and drug delivery system activity, the journal showcases emerging technologies used to advance the drug development process. Molecular Pharmaceutics includes the following scientific areas as they relate to drugs and drug development: Physical and pharmaceutical chemistry; Biochemistry; Molecular and cellular biology; Polymer and materials science.
中文简介：（来自Google、百度翻译）
由美国化学学会出版。ISSN: 1543 - 8384。 分子药剂学主要研究开发生物可用药物和给药系统的分子机制方法。《分子药剂学》是一本学术刊物，双月刊出版，并连续在线出版，专注于结合化学和生物科学的应用，以促进新药和药物输送系统的发展。分子药剂学促进高质量的研究，促进对药物分子水平的理解，同时为物理和药物化学、生物化学、分子和细胞生物学以及药物传递材料科学等领域的研究提供一个论坛。该杂志强调了化学和生物学中应用于药物和药物传递系统活性的基本分子概念，展示了用于推进药物开发过程的新兴技术。分子药剂学包括以下与药物和药物开发有关的科学领域:物理和药物化学;生物化学;分子和细胞生物学;高分子材料科学。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS 期刊中科院评价数据
最新中科院分区
| 大类(学科) | 小类(学科) | 学科排名 |
| 医学 |
MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL (医学：研究与实验) 2区 PHARMACOLOGY & PHARMACY (药学) 2区 |
24/133 27/261 |
最新公布的期刊年发文量
| 年度总发文量 | 年度论文发表量 | 年度综述发表量 |
| 435 | 425 | 10 |
总被引频次：16792
特征因子：0.028020
影响因子趋势图
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MOLECULAR PHARMACEUTICS 期刊CiteScore评价数据
最新CiteScore值
4.86
=
引文计数(2018)
文献(2015-2017)
=
6182次引用
1273篇文献
文献总数（2014-2016）：1273
被引比率：92%
SJR：1.572
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数，引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP：1.24
每篇文章中来源出版物的标准化影响将实际受引用情况对照期刊所属学科领域中预期的受引用情况进行衡量。
CiteScore排名
| 序号 | 类别 | 排名 | 百分位 |
| 1 |
大类(学科)：Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
小类(学科)：Molecular Medicine
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#24/161
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| 2 |
大类(学科)：Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
小类(学科)：Pharmaceutical Science
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#9/174
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| 3 |
大类(学科)：Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
小类(学科)：Drug Discovery
|
#12/150
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CiteScore趋势图
Scopus涵盖范围
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最新评论(不代表本站观点)
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liting7111
研究方向：医药科学 肿瘤学 肿瘤化学药物治疗
审稿时间： 1个月内
投稿一个月就返回审稿意见了，一个接受一个拒稿，最后一个给了大修，花了一个月时间修回，之后等了一个月直接接受了，前后三个月，时间不算长。2020-05-19 -
liting7111
研究方向：药理学 药物化学
审稿时间： 2个月内 接受率： 一般容易（75%命中）
投稿后，一审花了一个月，修回一个半月就接收了，编辑人非常nice。小修之后作者署名上有点问题，回复之后，编辑第二天就决定接收了。审稿人只提了两个小建议，没之前想的那么难，主要实验要做的系统全面！2020-05-07 -
liting7111
研究方向：靶向药物传递
接受率： 中等（50%命中）
之前被JCR和ACS applied materials拒稿的文章，ACS主编认为材料不够新颖，但工作还是比较完整的，建议改投Mol pharm，一审小修，修改了几个小问题就接收了，投稿到online两个多月，感觉对创新性要求不是很高。2020-02-20 -
liting7111
研究方向：医药科学 肿瘤学 肿瘤化学药物治疗
审稿时间： 1个月内
11月底投稿，三周后也就是12月14号返回审稿意见。一共有三个审稿人，一个给了大修另外两个都是小修，要求补两个实验。1月初修回，1月9号查重修改，1月17号修回，2月3号又提出了问题，再次修改，不过均是小问题，2月中旬修回，三天后就接收，目前还没出版，总的来说感觉不错。2020-01-26 -
liting7111
研究方向：医药科学 药物学 药剂学
审稿意见很全面也很中肯，审稿人建议我添加实验数据，但在我仔细解释之后，只是添加了一部分必要的数据。接收后编辑效率很高，校样和见刊速度可以说是超快，彩图也免费，赞一个！2019-11-17 -
liting7111
研究方向：分子药理学 构效关系
审稿时间： 3个月内 接受率： 比较困难（25%命中）
审稿严格，不过速度很快，关键自己做的研究，样本量要足够，论证部分要充足。2019-09-05 -
liting7111
研究方向：医药科学 肿瘤学 肿瘤化学药物治疗
投了一篇纯计算的，接收了，算算投稿到online三个月整。2019-08-23 -
liting7111
研究方向：肿瘤药物
审稿时间： 2个月内
审稿人和编辑都很严格，但意见大多数很有建设性，这点还是不错的，这本是药剂领域的top期刊！2019-08-07 -
liting7111
研究方向：医药科学 肿瘤学 肿瘤化学药物治疗
审稿时间： 2个月内
3月25号投稿，5月26号一审结束，两个审稿人，一个要求大修，一个给了小修，修回后一个多月才接受，杂志速度太慢，文章创新性要求不高，工作全面比较容易接受。2019-05-14
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