KRAS 基因沉默和 PI3K 抑制联合治疗卵巢癌。
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: 磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 和 RAS 信号通路在肿瘤发生过程中经常共同激活和改变。由于它们的调控交叉对话,早期仅靶向一个通路的尝试大多最终促进了耐药性的发展。在这里,我们建议使用小干扰 RNA (siRNA) 治疗直接靶向 undrugable KRAS (siKRAS) 与 pan-PI3K 抑制剂 GDC-0941 (GDC) 联合,同时阻断 PI3K 和 RAS 信号, 从而对 PTEN 缺乏和 KRASG12D 突变的卵巢癌发挥协同抗肿瘤作用。为了成功递送 siKRAS,使用 tGC/psi-聚合 siRNA 和巯基修饰的乙二醇壳聚糖纳米粒的纳米粒制剂在体内外进行 KRAS 特异性抑制。GDC 或 siKRAS 单药治疗各自阻碍下游信号传导,导致细胞增殖和迁移的一些延迟。然而,与单一疗法相比,它们在卵巢同种异体移植模型中产生更高的 PI3K 信号抑制和细胞凋亡刺激。我们的结果显示了开发新的组合策略来管理激活 PI3K 和 RAS 信号的多个致癌突变的可行性。
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JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
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JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 期刊简介
英文简介:
The journal publishes papers on the science and technology of the controlled release and delivery of drugs and other agents. The terms "controlled release" and "delivery" are used in their broadest sense to include mechanisms such as diffusion, chemical and enzymatic reactions, dissolution, osmosis, targeting, and the utilization and manipulation of biological processes. A broad spectrum of papers dealing with all aspects of controlled release and delivery, including gene delivery, tissue engineering and diagnostic agents, is encouraged. The use of prodrugs and carriers such as water-soluble polymers, micro- and nanoparticles, liposomes and micelles is included in the scope. Relevant papers on the toxicology and biocompatibility of drug delivery systems are also published. In addition to original full length papers, notes, reviews and rapid communications, the journal includes book reviews, reports of future meetings, and announcements pertaining to the activities of the Controlled Release Society.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
该杂志发表了关于药物和其他制剂的控释和交付的科学和技术论文。术语“控制释放”和“传递”在广义上包括扩散、化学和酶反应、溶解、渗透、靶向以及生物过程的利用和操作等机制。鼓励发表涉及控释和释放所有方面的广泛论文,包括基因释放、组织工程和诊断试剂。前药和载体的使用,如水溶性聚合物,微和纳米颗粒,脂质体和胶束包括在范围内。还发表了有关药物给药系统毒理学和生物相容性的相关论文。除了原稿、笔记、评论和快速通讯外,该杂志还包括书评、关于未来会议的报告和有关管制发行协会活动的公告。
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