利用癌症依赖图谱鉴定广枣果实中一种细胞毒性烯基衍生物的作用机制。
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Abstract:
: 从广枣果实中制备的提取物在儿科癌症细胞系 [尤文肉瘤 (A-673),横纹肌肉瘤 (SJCRH30)] 中测试时表现出不同的细胞毒性作用, 髓母细胞瘤 (D283) 和肝母细胞瘤 (Hep293TT)]。生物测定引导的分馏导致了 5 种新的基于氢醌的代谢物的纯化,酸枣醇 A-E (1-5),具有不饱和烃链。使用 1D 和 2D NMR 、 HRESIMS 、 ECD 光谱和 Mosher 酯分析的组合确定了天然产物的结构。对纯化的化合物进行了抗增殖和细胞毒活性评价,揭示了含有苯并呋喃部分的 1, 对尤文肉瘤和髓母细胞瘤细胞表现出超过 50 倍的选择性抗增殖活性,生长抑制 (GI50) 值分别为 0.19 和 0.07 μ m。在更大的癌细胞系中评估了 1 的效果,这些数据被用来依次询问项目阿基里斯癌症依赖数据库,导致确定 MCT1 转运蛋白为 1 的功能靶点。这些数据强调了公开可用的癌症依赖数据库如项目 Achilles 的效用,以促进癌症细胞系中具有选择性活性的化合物的作用机制的鉴定, 这可能是天然产物药物发现的一大挑战。
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JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
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JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS 期刊简介
英文简介:
The Journal of Natural Products invites and publishes papers that make substantial and scholarly contributions to the area of natural products research. Contributions may relate to the chemistry and/or biochemistry of naturally occurring compounds or the biology of living systems from which they are obtained. Specifically, there may be articles that describe secondary metabolites of microorganisms, including antibiotics and mycotoxins; physiologically active compounds from terrestrial and marine plants and animals; biochemical studies, including biosynthesis and microbiological transformations; fermentation and plant tissue culture; the isolation, structure elucidation, and chemical synthesis of novel compounds from nature; and the pharmacology of compounds of natural origin. When new compounds are reported, manuscripts describing their biological activity are much preferred.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
《自然产品杂志》邀请并发表对自然产品研究领域做出重大学术贡献的论文。贡献可能与自然产生的化合物的化学和/或生物化学或从中获得它们的生物系统有关。 具体来说,可能有文章描述微生物的次生代谢产物,包括抗生素和霉菌毒素;陆地和海洋动植物中具有生理活性的化合物;生物化学研究,包括生物合成和微生物转化;发酵和植物组织培养;从自然界中分离、结构阐明和化学合成新化合物;以及天然化合物的药理学。 当新化合物被报道时,描述其生物活性的手稿更受欢迎。
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