醛缩酶 A 的非酶功能下调 miR-145,促进 10月 4/DUSP4/TRAF4 轴和肺癌干性的获得。
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: 耐药性仍然是一个严重的临床问题,是癌症干性的结果。在这项研究中,我们发现醛缩酶 A (ALDOA) 的表达水平与肺癌化疗药物的 IC50 值显著相关。我们的数据显示 ALDOA 过表达导致肺肿瘤球显著增加。使用独创性途径分析 (IPA) 导致 POU5F1 (10月 4) 被鉴定为 ALDOA 的主要转录因子。我们在收集的球体细胞中观察到 ALDOA 、 10月和干性标记物的高表达。DUSP4 和 TRAF4 被确认为 ALDOA-Oct4 轴的主要下游靶点。敲除这些分子可显著降低细胞的干性能力。此外,我们研究了 miR-145 是否针对 4 年 10月的 3 '-UTR,并且由于 ALDOA 参与糖酵解和代谢重编程而受到 ALDOA 的调控。此外,我们构建了几种 ALDOA 的突变形式,破坏了其酶活性,并表明它们仍然诱导了显著的体外球形成和体内致瘤性。这些结果证明 ALDOA 介导的球体形成与其酶活性无关。在临床成分中,我们还通过免疫组化分析显示 ALDOA 与 TRAF4 或 DUSP4 的组合与异种移植模型和癌症患者的总生存率差呈正相关。我们的研究结果揭示了 ALDOA 通过抑制 miR-145 表达和激活 10月 4 转录在诱导癌症干性中的新功能作用。这些发现为调节肺癌干性以增强肺癌患者的化疗反应提供了新的治疗策略。
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Cell Death & Disease
CELL DEATH DIS
最新影响因子:9.685 | 期刊ISSN:2041-4889 | CiteScore:3.98 |
出版周期: | 是否OA:YES | 出版年份:2010 |
自引率:2.80% | 研究方向:CELL BIOLOGY- |
出版地区:ENGLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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Cell Death & Disease 期刊简介
英文简介:
Brought to you by the editorial team of Cell Death & Differentiation, Cell Death & Disease is a peer-reviewed online journal in the field of translational cell death. It seeks to promote diverse and integrated areas of experimental and internal medicine with its specialties, including cancer, immunity and neuroscience. It is now also accepting articles in a new area: cancer metabolism. Cell Death & Disease seeks to encompass the breadth of translational implications of cell death, and topics of particular concentration will include, but are not limited to, the following: Experimental medicine Cancer Immunity Internal medicine Neuroscience Cancer metabolism
中文简介:(来自Google、百度翻译)
由《细胞死亡与分化》编辑团队为您带来的《细胞死亡与疾病》是一份同行评议的在线杂志,研究转化性细胞死亡。它致力于促进实验医学和内科学领域的多元化和一体化,包括癌症、免疫和神经科学。它现在还接受一个新领域的文章:癌症代谢。 细胞死亡与疾病旨在涵盖细胞死亡的翻译含义的广度,特别关注的主题将包括但不限于以下内容: 实验医学 癌症 免疫力 内科医学 神经科学 癌症新陈代谢
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