SIRT1 通过启动 AMPK/FOXO3 正反馈回路抑制胃癌的化疗耐药性和癌症干性。
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: 化疗是胃癌 (GC) 患者的标准护理; 然而,对现有药物的耐药性限制了其成功。癌症干细胞 (CSCs) 的持久性被认为是导致治疗失败的原因。在本研究中,我们证明 SIRT1 在 GC 组织中表达显著下调,SIRT1 表达水平低表明 GC 患者预后不良。我们在体外和体内观察到 SIRT1 在 GC 化疗耐药中的抑制作用。此外,我们发现 SIRT1 消除了 GC 细胞的 CSC 特性。从机制上讲,SIRT1 通过 FOXO3 和 AMPK 对化疗耐药和 CSC 特性产生抑制活性。此外,FOXO3 和 AMPK 之间存在协同效应。AMPK 促进 FOXO3 的核转位,增强其转录活性。此外,FOXO3 通过与其启动子直接结合,激活 ampk α 的转录,增加了 ampk α 的表达水平和激活。与 SIRT1 类似,p-ampk α 和 FOXO3a 的低表达水平也与 GC 患者的不良预后有关。此外,我们揭示了 SIRT1 、 p-ampk α 和 FOXO3a 表达水平之间的相关性。这些发现表明 SIRT1-AMPK/FOXO3 通路在逆转 GC 的化疗耐药性和 CSC 特性中的重要性。因此,探索激活 SIRT1-AMPK/FOXO3 通路的有效策略可能有助于提高 GC 患者的生存率。
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Cell Death & Disease
CELL DEATH DIS
最新影响因子:9.685 | 期刊ISSN:2041-4889 | CiteScore:3.98 |
出版周期: | 是否OA:YES | 出版年份:2010 |
自引率:2.80% | 研究方向:CELL BIOLOGY- |
出版地区:ENGLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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Cell Death & Disease 期刊简介
英文简介:
Brought to you by the editorial team of Cell Death & Differentiation, Cell Death & Disease is a peer-reviewed online journal in the field of translational cell death. It seeks to promote diverse and integrated areas of experimental and internal medicine with its specialties, including cancer, immunity and neuroscience. It is now also accepting articles in a new area: cancer metabolism. Cell Death & Disease seeks to encompass the breadth of translational implications of cell death, and topics of particular concentration will include, but are not limited to, the following: Experimental medicine Cancer Immunity Internal medicine Neuroscience Cancer metabolism
中文简介:(来自Google、百度翻译)
由《细胞死亡与分化》编辑团队为您带来的《细胞死亡与疾病》是一份同行评议的在线杂志,研究转化性细胞死亡。它致力于促进实验医学和内科学领域的多元化和一体化,包括癌症、免疫和神经科学。它现在还接受一个新领域的文章:癌症代谢。 细胞死亡与疾病旨在涵盖细胞死亡的翻译含义的广度,特别关注的主题将包括但不限于以下内容: 实验医学 癌症 免疫力 内科医学 神经科学 癌症新陈代谢
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