通过序列特异性 PARP1 结合 FoxO1 启动子对 FoxO1 转录的聚合酶非依赖性抑制。
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: 聚 ADP 核糖聚合酶 1 (PARP1) 除了作为 DNA 修复因子发挥作用外,还调节基因转录。叉头盒 O1 (FoxO1) 是一个参与广泛生物学过程的转录因子。在此,我们报道 PARP1 与 FoxO1 启动子上两个单独的基序结合,并以非聚合酶依赖性方式抑制其转录。利用 PARP1-knock (KO) 细胞、 wild-type-PARP1-complemented 细胞和催化突变 PARP1E988K-reconstituted 细胞,我们研究了 parp1 的转录调控。PARP1 缺失导致尤文肉瘤细胞 DNA 损伤反应降低,对 5 种 PARP 抑制剂 (PARPis) 耐药约 362 倍。RNA 测序显示,在一个 PARP1-KO 亚系中,有 492 个差异表达基因,其中 FoxO1 mRNA 水平增加了 5 倍以上。在不同的 PARP1-KO 和补充细胞中,FoxO1 表达的变化在 mRNA 和蛋白水平上都得到证实。此外,外源性 PARP1 过表达降低了 RD-ES 细胞内源性 FoxO1 蛋白。竞争性 EMSA 和 ChIP 试验发现 PARP1 与 FoxO1 启动子特异性结合。DNase I 足迹,突变分析, DNA 下拉 FREP 试验显示,PARP1 分别与位于 FoxO1 启动子上-813 至-826 bp 和-1805 至-1828 bp 区域的两个特定核苷酸序列结合。PARPi olaparib 或 PARP1 催化突变 (E988K) 均未损害 PARP1 对 FoxO1 表达的抑制。外源性 FoxO1 过表达未损害细胞 PARPi 敏感性。这些发现证明了一种新的 PARP1-gene 启动子结合模式和一种新的转录 FoxO1 基因阻遏子。
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Cell Death & Disease
CELL DEATH DIS
最新影响因子:9.685 | 期刊ISSN:2041-4889 | CiteScore:3.98 |
出版周期: | 是否OA:YES | 出版年份:2010 |
自引率:2.80% | 研究方向:CELL BIOLOGY- |
出版地区:ENGLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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Cell Death & Disease 期刊简介
英文简介:
Brought to you by the editorial team of Cell Death & Differentiation, Cell Death & Disease is a peer-reviewed online journal in the field of translational cell death. It seeks to promote diverse and integrated areas of experimental and internal medicine with its specialties, including cancer, immunity and neuroscience. It is now also accepting articles in a new area: cancer metabolism. Cell Death & Disease seeks to encompass the breadth of translational implications of cell death, and topics of particular concentration will include, but are not limited to, the following: Experimental medicine Cancer Immunity Internal medicine Neuroscience Cancer metabolism
中文简介:(来自Google、百度翻译)
由《细胞死亡与分化》编辑团队为您带来的《细胞死亡与疾病》是一份同行评议的在线杂志,研究转化性细胞死亡。它致力于促进实验医学和内科学领域的多元化和一体化,包括癌症、免疫和神经科学。它现在还接受一个新领域的文章:癌症代谢。 细胞死亡与疾病旨在涵盖细胞死亡的翻译含义的广度,特别关注的主题将包括但不限于以下内容: 实验医学 癌症 免疫力 内科医学 神经科学 癌症新陈代谢
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