抗疟药青蒿琥酯通过靶向线粒体代谢对化疗耐药的甲状腺未分化癌有效。
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Abstract:
未分化甲状腺癌 (ATC) 是甲状腺恶性肿瘤中最具侵袭性的类型,对化疗耐药。为了更好地管理 ATC,需要新的治疗策略。在这项工作中,我们发现抗疟药青蒿琥酯对化学抗性 ATC 细胞有活性。青蒿琥酯剂量依赖性抑制化疗敏感 (8505C 和 KAT-4) 和耐药 (8505C-r 和 KAT-4-r) ATC 细胞的生长和诱导凋亡,并与多柔比星协同作用。使用多种异种移植小鼠模型,青蒿琥酯在体内对化疗敏感和耐药的 ATC 细胞有活性,剂量不会引起小鼠毒性。我们的机制分析揭示,青蒿琥酯通过抑制线粒体功能作用于 ATC 细胞,而不影响糖酵解,导致氧化应激和损伤,而不管它们对化疗是否敏感或耐药。有趣的是,与 KAT-4-r 细胞相比,KAT-4 细胞表现出糖酵解减少、线粒体膜电位和线粒体呼吸增加,而在 8505C 和 8505C-r 细胞之间没有观察到这种现象。这表明,一些但不是所有的 ATC 细胞在长时间暴露于化疗药物后获得增强的线粒体生物合成,这可能解释了 8505C-r 和 KAT-4-r 对青蒿琥酯的不同敏感性。我们的工作表明,青蒿琥酯是 ATC 治疗装置的潜在补充,特别是那些具有化学耐药性的药物。我们的发现也突出了靶向线粒体在化学耐受性 ATC 中的治疗价值。
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JOURNAL OF BIOENERGETICS AND BIOMEMBRANES
J BIOENERG BIOMEMBR
最新影响因子:3.853 | 期刊ISSN:0145-479X | CiteScore:2.26 |
出版周期:Bimonthly | 是否OA:YES | 出版年份:1976 |
期刊官方网址:http://www.springer.com/chemistry/organic+chemistry/journal/10863
自引率:6.70% | 研究方向:生物-生物物理 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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JOURNAL OF BIOENERGETICS AND BIOMEMBRANES 期刊简介
英文简介:
The Journal of Bioenergetics and Biomembranes has a new Editor in Chief, Daniel M. Raben who assumed his new position on January 1, 2013. Dr. Raben is now joined by four new Associate Editors and an updated and expanded Editorial Board. This team is dedicated to growing and expanding JOBB to meet the research needs of its expanding audience. The Journal of Bioenergetics and Biomembranes is an international journal devoted to the publication of original research that contributes to fundamental knowledge in the areas of bioenergetics, membranes, and transport, including oxidative phosphorylation, photosynthesis, muscle contraction, and biomembranes. The timely research in this international journal benefits biophysicists, membrane biologists, cell biologists, biochemists, molecular biologists, physiologists, endocrinologists, and bio-organic chemists.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
《生物能与生物膜杂志》(Journal of bioenertics and Biomembranes)新任主编丹尼尔·m·拉宾(Daniel M. Raben)于2013年1月1日上任。拉宾博士现在加入了四个新的助理编辑和一个更新和扩大的编辑委员会。该团队致力于发展和扩大JOBB,以满足其不断扩大的受众的研究需求。 《生物能学与生物膜杂志》是一本国际期刊,致力于发表原始研究成果,为生物能学、膜和转运(包括氧化磷酸化、光合作用、肌肉收缩和生物膜)领域的基础知识做出贡献。该国际期刊的及时研究有利于生物物理学家、膜生物学家、细胞生物学家、生物化学家、分子生物学家、生理学家、内分泌学家和生物有机化学家。
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