在阿尔茨海默病动物模型中,突触线粒体功能障碍和 septin 蓄积与补体介导的突触丢失有关。

Abstract:
: 突触功能紊乱伴突触缺失代表阿尔茨海默病的中心病理特征。细胞毒性淀粉样蛋白寡聚体的过度积累被广泛认为是神经退行性病变的关键事件。某些补体成分是广泛突触丢失的关键工具,因为它们可以标记功能障碍的突触,导致它们被小胶质细胞吞噬。然而,对易导致补体介导的突触消除的受影响的突触功能缺乏确切的理解。因此,我们对阿尔茨海默病 (APP/PS1) 淀粉样变性小鼠模型制备的突触体进行了系统的蛋白质组学检查。使用荧光激活的突触小体分选根据 C1q-tag 的存在分离突触组分,并进行蛋白质组学比较。基于富集分析,该结果提高了 APP/PS1 小鼠 C1q-tagged 突触线粒体功能的下降,并通过流式细胞仪进行了验证。此外,蛋白质组学结果揭示了 septin 蛋白家族成员水平的广泛改变,已知其动态形成高度组织的突触前和突触后超分子结构,从而影响突触传递。高分辨率显微镜研究表明,与野生型相比,APP/PS1 小鼠中具有大量 septin-3 和 septin-5 的突触显示 C1q 的积累增加。此外,通过流式细胞术和共聚焦显微镜检查发现突触 septin-3 水平与 C1q 沉积之间存在明显的正相关。总之,我们的结果意味着突触线粒体功能的恶化和突触分隔蛋白组织的改变与阿尔茨海默病的补体依赖性突触丢失有关。
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CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES
CELL MOL LIFE SCI
最新影响因子:9.207 | 期刊ISSN:1420-682X | CiteScore:6.48 |
出版周期:Semimonthly | 是否OA:YES | 出版年份:1997 |
期刊官方网址:http://www.springer.com/birkhauser/biosciences/journal/18
自引率:1.50% | 研究方向:生物-生化与分子生物学 |
出版地区:SWITZERLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES 期刊简介
英文简介:
Based in Basel, Switzerland, the multidisciplinary journal Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS) publishes research articles, reviews, multi-author reviews and visions & reflections articles covering the latest aspects of biological and biomedical research. The journal will consider contributions focusing on biochemistry and molecular biology, cell biology, molecular and cellular aspects of biomedicine, neuroscience, pharmacology and immunology. In addition, CMLS welcomes comments on any article published in CMLS, as well as suggestions for topics to be covered.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
总部位于瑞士巴塞尔的多学科期刊《细胞和分子生命科学》(CMLS)发表研究文章、评论、多作者评论和展望&反思文章,涵盖生物和生物医学研究的最新方面。该杂志将考虑集中在生物化学和分子生物学、细胞生物学、生物医学、神经科学、药理学和免疫学的分子和细胞方面的贡献。此外,CMLS欢迎对CMLS中发布的任何文章的评论,以及对将要讨论的主题的建议。
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