DDX3 通过 FOXM1 和 NANOG 的 ALKBH5-mediated 调节 OSCC m6A-demethylation 顺铂耐药性。
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Abstract:
: 铂类药物单独或联合 5FU 和多西他赛是治疗晚期 OSCC 的常用方案化疗药物。化疗耐药是 OSCC 治疗失败的主要因素之一。人 RNA 解旋酶 DDX3 在几种肿瘤的细胞增殖、侵袭和转移中起重要作用。DDX3 在化疗耐药中的潜在作用有待探讨。增强的癌症干细胞 (CSCs) 群体显著有助于化疗耐药和复发。最近的一项研究表明,m6A RNA 调节癌症的自我更新和肿瘤发生特性。在本研究中,我们发现 DDX3 的遗传 (shRNA) 或药理学 (酮咯酸盐) 抑制通过抑制 FOXM1 和 NANOG 的表达减少了 CSC 群体。我们还发现 m6A 去甲基化酶 ALKBH5 直接受 DDX3 调控,导致 FOXM1 和 NANOG 新生转录本中 m6A 甲基化降低,有助于化疗耐药。在这里,我们发现与各自敏感的 OSCC 细胞系和化疗耐药肿瘤相比,DDX3 表达上调。在化疗耐药 OSCC 的患者来源细胞异种移植模型中,酮咯酸盐恢复顺铂介导的细胞死亡,并促进肿瘤负荷的显著降低。我们的工作揭示了 DDX3 的一个关键功能,并在 RNA 的 m6 去甲基化中提供了新的作用。酮咯酸盐与顺铂的联合方案值得在晚期 OSCC 中进一步临床研究。
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最新影响因子:5.561 | 期刊ISSN:1360-8185 | CiteScore:3.98 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1996 |
自引率:4.00% | 研究方向:生物-生化与分子生物学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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APOPTOSIS 期刊简介
英文简介:
Apoptosis is an international peer-reviewed journal devoted to the rapid publication of innovative basic and clinically-oriented investigations into programmed cell death. It aims to stimulate research on the basis of mechanisms of apoptosis and on its role in various human disease processes including: cancer, autoimmune disease, viral infection, AIDS, cardiovascular disease, neurodegenerative disorders, osteoporosis and ageing. The editors intend to encourage the development of clinical therapies against apoptosis-related diseases.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
《细胞凋亡》是一本国际同行评审的期刊,致力于快速出版关于程序性细胞死亡的创新性基础研究和临床研究。该研究旨在促进细胞凋亡机制的研究,以及细胞凋亡在各种人类疾病过程中的作用,包括:癌症、自身免疫性疾病、病毒感染、艾滋病、心血管疾病、神经退行性疾病、骨质疏松症和衰老。编辑们打算鼓励针对凋亡相关疾病的临床治疗的发展。
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