先进的人类肠道共培养模型揭示了沙门菌感染过程中分隔宿主和病原体的策略。
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Abstract:
: 感染生物学的一个主要障碍是在传统细胞培养和动物模型中概括人类疾病轨迹的能力有限，这阻碍了基础研究转化为临床。在这里，我们介绍了一个三维 (3D) 肠道组织模型，以研究人类肠道感染的细节水平，这是常规二维单培养所无法实现的。我们的模型包括上皮和内皮层，一个主要的肠胶原支架和免疫细胞。在沙门氏菌感染时，该模型模仿人胃肠炎，因为它将病原体限制在上皮隔室，这比现有的小鼠模型更有优势。将双转录组测序应用于沙门氏菌感染模型，揭示了上皮细胞、内皮细胞、单核细胞和自然杀伤细胞之间以及与病原体之间的交流。我们的研究结果表明，沙门氏菌利用其 III 型分泌系统在上皮局部操纵 STAT3-dependent 炎症反应，而不伴随内皮隔室的改变。我们的方法有望进一步揭示沙门氏菌和其他病原体采用的人类特异性感染策略。重要性感染研究常规采用体外细胞培养或体内小鼠模型作为人类宿主的替代物。然而，小鼠和人类免疫之间的差异以及传统细胞培养的低水平复杂性, 强调对替代模型的需求，这些模型将人体系统的体内样特性与直接的实验扰动相结合。在这里，我们介绍了一个 3D 组织模型，包括人类肠道屏障的多种细胞类型，这是病原体攻击的主要部位。在感染食源性致病菌肠道沙门氏菌血清型鼠伤寒杆菌期间，我们的模型概括了人类疾病方面，包括病原体限制上皮隔室，从而偏离小鼠的全身感染。我们的模型与最先进的遗传学相结合，揭示了沙门氏菌介导的人类免疫反应的局部操作，可能有助于病原体感染生态位的建立。我们建议采用与感染生物学相似的 3D 组织模型，以推进我们对细菌病原体在其人类宿主中采用的分子感染策略的理解。
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| 最新影响因子：7.786 | 期刊ISSN：2150-7511 | CiteScore：6.08 |
| 出版周期： | 是否OA：YES | 出版年份：2010 |
期刊官方网址：http://mbio.asm.org/
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