丹曲林改善阿尔茨海默病患者来源的诱导多能干细胞系受损的神经发生和突触发生。
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背景: ryanodine 受体的过度激活和由此导致的钙稳态受损有助于阿尔茨海默病相关的病理生理学。本研究假设将阿尔茨海默病患者诱导多能干细胞来源的神经元祖细胞暴露于丹曲林将增加存活、增殖、神经发生和突触发生。 方法: 使用从健康受试者和家族性和散发性阿尔茨海默病患者的皮肤成纤维细胞中获得的诱导多能干细胞。应用生化和免疫组织化学方法测定丹曲林对这些细胞的活力、增殖、分化和钙动力学的影响。 结果: 丹曲林促进这两种细胞系的细胞活力和增殖。与对照组相比,分化为基底前脑胆碱能神经元显著降低 10.7% (32.9 ± 3.6% vs. 22.2 ± 2.6%,N = 5,P = 0.004) 和 9.2% (32.9 ± 3.6% vs. 23.7 ± 3.1%,N = 5,P = 0.017)分别在来自散发性和家族性阿尔茨海默病患者的细胞系中,被丹曲林废除。散发性阿尔茨海默病干细胞产生的皮质神经元突触密度显著降低 58.2% (237.0 ± 28.4 vs. 99.0 ± 16.6 任意单位,N = 4,P = 0.001) 或家族性阿尔茨海默病占 52.3% (237.0 ± 28.4 vs.113.0 ± 34.9 vs. 任意单位,N = 5,P = 0.001),在家族性细胞系中被丹曲林抑制。与对照组相比,三磷酸腺苷 (30 µ m) 显著增加了散发性阿尔茨海默病患者细胞系中胞浆钙浓度的峰值升高 (84.1 ± 27.0% vs. 140.4 ± 40.2%,N = 5,P = 0.049),经丹曲林预处理消除。丹曲林抑制了阿尔茨海默病患者这两种细胞系中溶酶体液泡型 H-atp 酶的减少和自噬活性的损害。 结论: 丹曲林改善了神经发生和突触发生的损伤,与恢复细胞内 Ca 稳态和生理性自噬、细胞存活有关, 和增殖在诱导多能干细胞及其衍生的神经元从散发性和家族性阿尔茨海默病患者。:我们已经知道的关于这个话题: 内质网中 ryanodine 受体的过度激活和由此产生的钙稳态失调导致阿尔茨海默病相关的病理生理丹曲林是 ryanodine 受体的拮抗剂,它的长期使用已经被建议在阿尔茨海默病的实验模型中改善记忆功能,这篇文章告诉我们这是新的: 生存,增殖, 和分化的神经元祖细胞来源于阿尔茨海默氏病患者与健康的对抗分子暴露的诱导多能干细胞相比受损,来源于阿尔茨海默病患者,丹曲林改善了这些细胞的存活,增殖和分化。
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ANESTHESIOLOGY
ANESTHESIOLOGY
最新影响因子:8.986 | 期刊ISSN:0003-3022 | CiteScore:3.08 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1940 |
自引率:7.00% | 研究方向:医学-麻醉学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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ANESTHESIOLOGY 期刊简介
英文简介:
Anesthesiology is the official Journal of the American Society of Anesthesiologists. It is widely regarded as the preeminent scientific journal in the specialty.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
麻醉学是美国麻醉师协会的官方刊物。它被广泛认为是该专业最杰出的科学期刊。
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liting7111
研究方向:麻醉
审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
对文章审稿很严格,前后修了五次才最终接收。2020-03-26 -
liting7111
研究方向:麻醉 重症 疼痛
审稿时间: 2个月内 接受率: 非常困难(几乎不命中)
麻醉学方面的boss,各方面要求很多,国人投稿很少有接收的。2020-02-20 -
liting7111
研究方向:重症医学
审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
前后9个月接收,审稿人安排了五个人,有一个统计学专家,都挺专业的。一审提了许多意见,认真修改后审稿人态度也变得和善不少。修改了三次接收。2019-12-28 -
liting7111
审稿时间: 2个月内
2018年4月20日提交 2018年5月9日小修 2018年5月20日投回 2018年5月24日接受2019-08-22 -
liting7111
研究方向:缺血再灌注
接受率: 比较困难(25%命中)
要求非常严格,我之前投稿一次,缺血再灌注的文章,三个审稿人,只有一个同意接收,编辑直接拒了。不过给的审稿意见是相当中肯,指出不少文章问题,主要包括对实验设计思路的严密要求,投稿后能大幅提升自己的研究设计水平!2019-06-23 -
liting7111
审稿时间: 2个月内 接受率: 非常困难(几乎不命中)
我投稿后,快三个月才收到审稿消息,审稿人对文章表示很感兴趣,编辑也觉得不错,要求我们修改,修了一个月投回去等了一个月收到小修,投回半个月收到接收函,前后花了五个月时间,这还算挺快的,基本要半年时间。2019-01-27
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